Effektivitet och säkerhet för direktverkande antivirala medel för behandling av kronisk hepatit C (C-DIAMOND)

Kronisk hepatit C (hädanefter kallad "CHC") är en viral hepatit som orsakas av infektion med hepatit C-virus (HCV). Under 2007 visade en tvärsnittsstudie i sex städer att förekomsten av HCV var 0,58 % i Kina. Man uppskattade att det fanns cirka 10 miljoner HCV-patienter i vårt land. Om hepatit C inte behandlades i tid skulle cirka 75 % av patienterna utvecklas till kronisk hepatit C sex månader efter virusinfektion; sannolikheten var 5%~15% för progression till cirros och 2%~4% för progression till hepatocellulärt karcinom 20 år efter infektionen av kronisk hepatit C. En analys av cirrhos etiologi i norra Kina fann att andelen CHC-inducerad cirrhos ökade från 6,39 % 2002 till 13,91 % 2011.

Som ett resultat av den allvarliga epidemiologiska bördan av CHC, har Världshälsoorganisationen (WHO) fastställt ett mål för att eliminera hepatitskadorna år 2030 ("2030 globala mål" för korta) att 90 % minskning av nya fall av kronisk hepatit B och C år 2030 behandlades 80 % av de behandlingsberättigade personerna med kronisk hepatit B och C och 65 % minskning av dödsfallen i hepatit B och C. Som en del av strategin för att uppnå detta mål inkluderar WHO behandlingen med direktverkande antivirala medel (DAA) i 2017 års Essential Medicine List. Dessutom betonar programmen för förebyggande och kontroll av viral hepatit i Kina (2017-2020) tillämpningen av mer effektiv behandling som en del av strategin för att minska överföringen av HCV.

Direktverkande antivirala medel (DAA) är ett nytt läkemedel för behandling av CHC nu. Under 2017 godkände China Food and Drug Administration (CFDA)/ National Medical Products Administration (NMPA) marknadsföringen av Sofosbuvir från Gilead, Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir Tabletter + Dasabuvir från AbbVie, Daclatasvir Tabletter + Asunaprevir Kapslar av Bristol-Myers Squibb; Elbasvir/Grazoprevir från MSD, Sofosbuvir/Velpatasvir och Ledipasvir/Sofosbuvir från Gilead och Danoprevir från Ascletis 2018. Innan DAA:erna marknadsförs är det pegylerade interferonet i kombination med ribavirin (PR)-terapi den huvudsakliga terapin för antivirala läkemedel för HCV-infekterade patienter. Den verkliga studien visade dock att det ihållande virologiska svaret (SVR) av PR-terapi var 71,1 %. DAA-terapin visades med kortare behandlingstid, bättre effekt, färre biverkningar och högre följsamhet jämfört med PR-terapin.

Flera kliniska prövningar indikerade en hög SVR-frekvens och säkerhet för DAA hos CHC-patienter. De verkliga studierna med mer komplicerade patientpopulationer, inklusive TARGET, TRIO, IFI, DHCR och DALTON-C samt kohortstudierna från Japan, Taiwan och Republiken Korea visade också ytterligare god klinisk effekt med DAA. Medan GT 1-3 är utbredd över hela världen, är undertyper av 1b, 2a, 3a, 3b och 6a vanliga i Kina, och bland dem expanderar GT 3 och 6. Eftersom värd- och virusegenskaperna för dessa populationer skiljer sig från den kinesiska befolkningen, är BMI för den kinesiska befolkningen mindre än för den europeiska och amerikanska befolkningen, IL28 CC GT är dominerande och HCV-patienter med GT 3b är vanligast bland HCV patienter med GT 3. Så det är nödvändigt att ytterligare demonstrera tillämpbarheten av resultaten av dessa studier på kinesiska patienter.

DAA har marknadsförts i Kina sedan 2017. Behandling med DAA som är onödig att kombinera med något interferon (IFN) kan få bättre terapeutisk effekt i klinisk praxis. Det finns dock en brist på verkliga data för att verifiera denna hypotes nu.

I klinisk praxis kommer valet av behandling med DAA att bero på läkarens preferenser, patientens baslinjeegenskaper och läkemedelstillgänglighet. Denna studie kommer också att fastställa baslinjestatusen för patienter som får olika DAA-behandlingar och möjliga orsaker till läkarnas recept i den verkliga världen.

I den östra delen av Kina är GT för HCV-infekterade patienter GT 1b (69,2 %), GT 2a (20,8%), GT 3a (2,2 %), GT 3b (4,4 %) och GT 6 (3,2 %). För att visa om DAA ger god effekt och säkerhet för patienterna, inklusive patienter med cirros, åtföljande infektion, njur-/levertransplantation, eller inget svar på PR-terapi, syftet med denna studie är att 1) ​​beskriva patientegenskaperna för DAA-terapi som är onödig att kombinera med någon IFN i rutinmässig klinisk praxis i Kina; 2) beskriv den terapeutiska effekten av flera DAA som är onödiga att kombinera med någon IFN för att verifiera ovanstående hypotes.