Účinnost a bezpečnost přímo působících antivirotik pro léčbu chronické hepatitidy C (C-DIAMOND)

Chronická hepatitida C (dále jen „CHC“) je virová hepatitida způsobená infekcí virem hepatitidy C (HCV). V roce 2007 průřezová studie v šesti městech ukázala, že prevalence HCV byla v Číně 0,58 %. Odhadovalo se, že v naší zemi bylo asi 10 milionů pacientů s HCV. Pokud by hepatitida C nebyla léčena včas, asi 75 % pacientů by šest měsíců po virové infekci prošlo do chronické hepatitidy C; pravděpodobnost byla 5%~15% pro progresi do cirhózy a 2%~4% pro progresi do hepatocelulárního karcinomu 20 let po infekci chronické hepatitidy C. Jedna analýza etiologie cirhózy v severní Číně zjistila, že podíl cirhózy vyvolané CHC se zvýšil z 6,39 % v roce 2002 na 13,91 % v roce 2011.

V důsledku vážné epidemiologické zátěže CHC stanovila Světová zdravotnická organizace (WHO) cíl eliminovat poškození způsobené hepatitidou do roku 2030 (zkráceně „globální cíle do roku 2030“), tedy 90% snížení nových případů chronické hepatitidy B a C v roce 2030 bylo léčeno 80 % osob způsobilých k léčbě s chronickou hepatitidou B a C a 65% snížení úmrtí na hepatitidu B a C. Jako součást strategie k dosažení tohoto cíle zařazuje WHO léčbu přímo působícími antivirotiky (DAA) do seznamu základních léků pro rok 2017. Programy prevence a kontroly virové hepatitidy v Číně (2017–2020) navíc také zdůrazňují aplikaci účinnější léčby jako součásti strategie ke snížení přenosu HCV.

Přímo působící antivirotika (DAA) jsou nyní novým lékem pro léčbu CHC. V roce 2017 Čínský úřad pro kontrolu potravin a léčiv (CFDA)/Národní úřad pro léčivé přípravky (NMPA) schválil marketing Sofosbuviru Gilead, Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir Tablets + Dasabuvir od AbbVie, Daclatasvir Tablets + Asunaprevir Capsules of Bristol-Myers Squibb; Elbasvir/Grazoprevir z MSD, Sofosbuvir/Velpatasvir a Ledipasvir/Sofosbuvir z Gileadu a Danoprevir z Ascletis v roce 2018. Před uvedením DAA na trh je pegylovaný interferon kombinovaný s terapií ribavirinem (PR) hlavní antivirovou terapií pro pacienty infikované HCV. Reálná studie však ukázala, že setrvalá virologická odpověď (SVR) na PR terapii byla 71,1 %. Terapie DAAs prokázala kratší dobu léčby, lepší účinnost, méně nežádoucích účinků a vyšší compliance ve srovnání s terapií PR.

Několik klinických studií ukázalo vysokou míru SVR a bezpečnost DAA u pacientů s CHC. Reálné studie s komplikovanějšími populacemi pacientů, včetně TARGET, TRIO, IFI, DHCR a DALTON-C, jakož i kohortové studie z Japonska, Tchaj-wanu a Korejské republiky také dále prokázaly dobrou klinickou účinnost s DAA. Zatímco GT 1-3 převládá po celém světě, v Číně převládají podtypy 1b, 2a, 3a, 3b a 6a a mezi nimi se rozšiřují GT 3 a 6. Vzhledem k tomu, že charakteristiky hostitele a viru se u těchto populací liší od čínské populace, BMI čínské populace je menší než u evropské a americké populace, převládá IL28 CC GT a HCV pacienti s GT 3b jsou nejčastější mezi HCV pacientů s GT 3. Je tedy nutné dále prokázat použitelnost výsledků těchto studií na čínské pacienty.

DAA se v Číně prodávají od roku 2017. Léčbu DAA, které není nutné kombinovat s jakýmkoli interferonem (IFN), může v klinické praxi získat lepší terapeutický účinek. K ověření této hypotézy však nyní chybí data z reálného světa.

V klinické praxi bude výběr terapie pomocí DAA záviset na preferencích lékaře, výchozích charakteristikách pacienta a dostupnosti léků. Tato studie také určí výchozí stav pacientů, kteří dostávají různé DAA léčby, a možné důvody pro předepisování lékařů v reálném světě.

Ve východní části Číny jsou GT pacientů infikovaných HCV GT 1b (69,2 %), GT 2a (20,8 %), GT 3a (2,2 %), GT 3b (4,4 %) a GT 6 (3,2 %). Prokázat, zda DAA poskytují pacientům dobrou účinnost a bezpečnost, včetně pacientů s cirhózou provázenou infekcí, transplantací ledvin/jater nebo žádná odezva na PR terapii, účelem této studie je 1) popsat charakteristiky pacienta pro terapii DAA, které není nutné kombinovat s jakýmkoli IFN v běžné klinické praxi v Číně; 2) popište terapeutický účinek více DAA, které není nutné kombinovat s jakýmkoli IFN pro ověření výše uvedené hypotézy.