Diepte van anesthesie en overleving op lange termijn: de follow-upstudie met gebalanceerde anesthesie (BALANCEDLT)

Anesthesiediepte en complicaties na een grote operatie: een internationale, gerandomiseerde gecontroleerde studie - De BALANCED-studie.

In dit grote, internationale, gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoek waarin patiënten van 60 jaar en ouder met significante comorbiditeit en een verhoogd risico op complicaties na een grote operatie deelnamen, vonden we geen bewijs dat lichte algehele anesthesie (bispectrale index 50) superieur was aan diepe algehele anesthesie ( bispectrale index 35) bij het verminderen van de 1-jaars mortaliteit. De BALANCED follow-up studie op lange termijn zal nagaan of de diepte van de anesthesie de overleving op lange termijn (langer dan 1 jaar) beïnvloedt.

De primaire hypothese is dat het richten op BIS 50 zal resulteren in een superieure overleving op lange termijn in vergelijking met het richten op BIS 35.

De twee secundaire hypothesen zijn dat BIS-titratie naar BIS 50 dat wel zal doen

1. lokale kankerherhaling of uitgezaaide verspreiding verminderen en bijgevolg de overleving op lange termijn verbeteren
2. verminderen postoperatief delier en bijbehorende cognitieve stoornissen en verbeteren bijgevolg de overleving op lange termijn

Beide mechanismen zouden naar verwachting langer nodig hebben om zich te manifesteren als verminderde overleving dan 1-jaars sterfte door alle oorzaken als primaire uitkomstmaat in de Balanced trial. Proeven van kankeruitkomsten gebruiken vaak 5-jaarsoverleving of vergelijkbare tijdsbestekken om bewijs van klinisch voordeel te bepalen. Een steiler cognitief traject als gevolg van tussentijdse uitkomsten zoals delirium en cognitieve stoornissen kan langer dan 1 jaar duren om een ​​klinisch belangrijk verschil in overleving te produceren30. De relatieve risicoreductie van 10,6% die in de Balanced-studie werd waargenomen, zou zich kunnen vertalen in een statistisch en klinisch relevant overlevingsverschil in deze populatie met een hoog risico. Deze populatie heeft mogelijk een 5-jaarsoverleving van ~80%, wat zich vertaalt in een absoluut overlevingsverschil van ~2% potentieel (als de ~10% RRR langer dan 1 jaar wordt gehandhaafd). Het alternatief is dat er geen mortaliteitsverschil op de lange termijn is dat een voortdurende klinische richtlijn zou bieden voor de veiligheid van de huidige praktijk bij patiënten die geen hoog risico op delirium lopen. Deze studie zou een reden kunnen zijn voor proeven in grotere populaties (zoals de totale gebalanceerde onderzoekspopulatie) of gerichte subgroepen zoals kanker en delirium om verdere mechanistische inzichten te verschaffen.

Overleving op de lange termijn is een belangrijk patiëntgericht resultaat. De hierboven beschreven mechanismen kunnen zich manifesteren in resultaten op langere termijn die een duidelijke reden vormen voor de huidige studie.