Djup av anestesi och långtidsöverlevnad: Uppföljningsstudien för balanserad anestesi (BALANCEDLT)

Anestesidjup och komplikationer efter större operation: en internationell, randomiserad kontrollerad studie - The BALANCED trial.

I denna stora, internationella, randomiserade kontrollerade studie som inkluderade patienter i åldern 60 år och äldre med signifikant samsjuklighet och med ökad risk för komplikationer efter större operation, fann vi inga bevis för att lätt allmän anestesi (bispektralt index 50) var överlägsen djup generell anestesi ( bispektralt index 35) för att minska 1-års dödlighet. Den BALANCED långtidsuppföljningsstudien kommer att undersöka om anestesidjupet påverkar långtidsöverlevnaden (mer än 1 år).

Den primära hypotesen är att inriktning på BIS 50 kommer att resultera i överlägsen långsiktig överlevnad jämfört med inriktning på BIS 35.

De två sekundära hypoteserna är att BIS-titrering till BIS 50 kommer

1. minska lokal cancerrecidiv eller metastaserande spridning och förbättrar följaktligen den långsiktiga överlevnaden
2. minska postoperativt delirium och tillhörande kognitiv försämring och följaktligen förbättra den långsiktiga överlevnaden

Båda dessa mekanismer skulle förväntas ta längre tid att visa sig som minskad överlevnad än 1-års dödlighet av alla orsaker i den balanserade studien. Studier av cancerutfall använder ofta 5-års överlevnad eller liknande tidsramar för att fastställa bevis på klinisk nytta. En brantare kognitiv bana på grund av mellanliggande utfall som delirium och kognitiv funktionsnedsättning kan ta längre tid än 1 år att producera en kliniskt viktig skillnad i överlevnad 30. Den relativa riskminskningen på 10,6 % som sågs i den balanserade studien kan översättas till en statistiskt och kliniskt betydelsefull överlevnadsskillnad i denna högriskpopulation. Denna population kan ha en 5-årsöverlevnad på ~80%, vilket kan översättas till en absolut överlevnadsskillnad på ~2% potentiellt (om ~10% RRR bibehålls efter 1 år). Alternativet är att det inte finns någon skillnad i dödlighet på lång sikt som skulle ge fortsatt klinisk vägledning om säkerheten för nuvarande praxis hos patienter som inte löper hög risk för delirium. Denna studie skulle kunna ge en motivering för försök i större populationer (såsom den totala balanserade försökspopulationen) eller riktade undergrupper såsom cancer och delirium för att ge ytterligare mekanistiska insikter.

Långtidsöverlevnad är ett viktigt patientcentrerat resultat. Mekanismerna som beskrivs ovan kan manifestera sig i långsiktiga resultat som ger en tydlig motivering för den aktuella prövningen.