Głębokość znieczulenia i długoterminowe przeżycie: badanie uzupełniające po zrównoważonym znieczuleniu (BALANCEDLT)

Głębokość znieczulenia i powikłania po dużych operacjach: międzynarodowe, randomizowane badanie kontrolowane - badanie BALANCED.

W tym dużym, międzynarodowym, randomizowanym badaniu kontrolowanym, do którego włączono pacjentów w wieku 60 lat i starszych z istotnymi chorobami współistniejącymi i zwiększonym ryzykiem powikłań po dużych operacjach, nie znaleźliśmy dowodów na to, że lekkie znieczulenie ogólne (wskaźnik bispektralny 50) było lepsze od głębokiego znieczulenia ogólnego ( wskaźnik bispektralny 35) w zmniejszaniu rocznej śmiertelności. Długoterminowe badanie obserwacyjne BALANCED sprawdzi, czy głębokość znieczulenia wpływa na przeżycie długoterminowe (powyżej 1 roku).

Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​celowanie w BIS 50 spowoduje lepszą przeżywalność długoterminową w porównaniu z celowaniem w BIS 35.

Dwie drugorzędne hipotezy są takie, że miareczkowanie BIS do BIS 50 będzie

1. zmniejszyć miejscowy nawrót raka lub rozprzestrzenianie się przerzutów, a w konsekwencji poprawić długoterminowe przeżycie
2. zmniejszyć delirium pooperacyjne i związane z nim upośledzenie funkcji poznawczych, a w konsekwencji poprawić długoterminowe przeżycie

Oczekuje się, że oba te mechanizmy zamanifestują się dłużej jako zmniejszony czas przeżycia niż roczna śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny jako główny punkt końcowy w badaniu Balanced. Próby wyników raka często wykorzystują 5-letnie przeżycie lub podobne ramy czasowe, aby określić dowody korzyści klinicznej. Bardziej stroma trajektoria poznawcza spowodowana pośrednimi wynikami, takimi jak delirium i upośledzenie funkcji poznawczych, może zająć więcej niż 1 rok, aby uzyskać klinicznie istotną różnicę w przeżyciu 30. Zmniejszenie względnego ryzyka o 10,6% zaobserwowane w badaniu Balanced może przełożyć się na statystycznie i klinicznie istotną różnicę przeżycia w tej populacji wysokiego ryzyka. W tej populacji 5-letnie przeżycie może wynosić ~80%, co przekłada się na bezwzględną różnicę przeżycia wynoszącą potencjalnie ~2% (jeśli ~10% RRR utrzymuje się dłużej niż 1 rok). Alternatywą jest to, że nie ma długoterminowej różnicy w śmiertelności, która zapewniłaby ciągłe wytyczne kliniczne dotyczące bezpieczeństwa obecnej praktyki u pacjentów, którzy nie są narażeni na wysokie ryzyko delirium. Badanie to może dostarczyć uzasadnienia dla badań w większych populacjach (takich jak całkowita zbilansowana populacja próbna) lub docelowych podgrupach, takich jak rak i delirium, aby zapewnić dalsze spostrzeżenia mechanistyczne.

Długoterminowe przeżycie jest ważnym wynikiem skoncentrowanym na pacjencie. Opisane powyżej mechanizmy mogą przejawiać się w długoterminowych wynikach, dostarczając jasnego uzasadnienia dla obecnego badania.