Dybde af anæstesi og langsigtet overlevelse: Den balancerede anæstesiopfølgningsundersøgelse (BALANCEDLT)

Anæstesidybde og komplikationer efter større operation: et internationalt, randomiseret kontrolleret forsøg - The BALANCED trial.

I dette store, internationale, randomiserede kontrollerede forsøg, der indskrev patienter i alderen 60 år og derover med signifikant komorbiditet og med øget risiko for komplikationer efter større operationer, fandt vi ingen beviser for, at let generel anæstesi (bispektralt indeks 50) var overlegen i forhold til dyb generel anæstesi ( bispektralt indeks 35) til at reducere 1-års dødelighed. Den BALANCEREDE langsigtede opfølgningsundersøgelse vil se på, om dybden af ​​anæstesi påvirker langsigtet (ud over 1 år) overlevelse.

Den primære hypotese er, at målretning af BIS 50 vil resultere i overlegen langsigtet overlevelse sammenlignet med målretning af BIS 35.

De to sekundære hypoteser er, at BIS-titrering til BIS 50 vil

1. reducere lokalt kræfttilbagefald eller metastatisk spredning og forbedrer følgelig langtidsoverlevelsen
2. reducere postoperativt delirium og tilhørende kognitiv svækkelse og dermed forbedre langtidsoverlevelsen

Begge disse mekanismer forventes at tage længere tid at manifestere sig som reduceret overlevelse end 1-års mortalitet af alle årsager primært udfald i det balancerede forsøg. Forsøg med kræftresultater bruger ofte 5-års overlevelse eller lignende tidsrammer til at bestemme bevis for klinisk fordel. En stejlere kognitiv bane på grund af mellemliggende resultater såsom delirium og kognitiv svækkelse kan tage længere tid end 1 år at producere en klinisk vigtig forskel i overlevelse 30. Den relative risikoreduktion på 10,6 %, der blev set i det afbalancerede forsøg, kunne oversættes til en statistisk og klinisk betydningsfuld overlevelsesforskel i denne højrisikopopulation. Denne population kan have en 5-års overlevelse på ~80%, hvilket kan oversættes til en absolut overlevelsesforskel på ~2% potentielt (hvis ~10% RRR opretholdes ud over 1 år). Alternativet er, at der ikke er nogen langsigtet mortalitetsforskel, som vil give en fortsat klinisk vejledning om sikkerheden i den nuværende praksis hos patienter, som ikke er i høj risiko for delirium. Denne undersøgelse kunne give en begrundelse for forsøg i større populationer (såsom den samlede balancerede forsøgspopulation) eller målrettede undergrupper såsom cancer og delirium for at give yderligere mekanistisk indsigt.

Langtidsoverlevelse er et vigtigt patientcentreret resultat. De ovenfor beskrevne mekanismer kan manifestere sig i langsigtede resultater, der giver en klar begrundelse for det aktuelle forsøg.