Effecten van Arabische gom op parameters van het metabool syndroom bij postmenopauzale vrouwen

Het metabool syndroom (MetS) is een verzameling van verschillende onderling verbonden biochemische, klinische en metabole factoren die het risico op atherosclerotische hart- en vaatziekten en diabetes mellitus direct verhogen.

Hypertensie, dyslipidemie, insulineresistentie, obesitas, glucose-intolerantie, pro-inflammatoire en protrombotische toestanden zijn de hoeksteenkenmerken die het syndroom definiëren. Glycerol, vrije vetzuren (FFA), tumornecrosefactor-alfa (TNFα), interleukine 6 (IL6), interleukine 1 (IL-1) en Interferon Gamma (INFγ) zijn enkele van de ontstekingsstoffen (cytokines) die vrijkomen uit verschillende cellen (monocyten en adipocyten) in MetS.

Arabische gom wordt gevonden als een mengsel van natrium-, calcium- en kaliumzouten van vertakte polysacchariden. In de dikke darm wordt GA door bacteriën in de dikke darm gefermenteerd tot vetzuren met een korte keten, zoals butyraat, die gedeeltelijk in het bloed worden opgenomen.

Behandeling met butyraat bleek de expressie van cytokine-mRNA's in perifere bloedmonocyten (PBMC) te remmen die worden gestimuleerd door bacterieel lipopolysaccharide (LPS).

In niet-gestimuleerd (PBMC) regelt een transcriptiefactor (Nuclear Factor kappa β (NF-KB)) de genexpressie van sommige inflammatoire cytokines; Tumornecrosefactor alfa (TNF-α), IL-1 en IL-6. NF-KB werd voornamelijk gedetecteerd in het cytoplasma dat stevig gebonden was aan een remmend eiwit (IKB).

Wanneer die cellen worden gestimuleerd door bacterieel lipopolysaccharide (LPS) of door adipokines, wordt NFKB geactiveerd en verplaatst het zich naar de kern om genexpressie van de inflammatoire cytokines te starten. Bovendien; stimulatie veroorzaakt afbraak van IKB, waardoor NFKB vrijkomt en de translocatie naar de kern mogelijk wordt.

Deze nucleaire translocatie van NFKB bleek te worden geremd door butyraat (een bijproduct van Arabische gomfermentatie), wat bewijs levert dat door butyraat gemedieerde reductie van pro-inflammatoire cytokines werd bereikt door NFKB-activering te verminderen.

Vervolgens; de veronderstelde mechanismen waarmee butyraat genexpressie kan reguleren, zijn door remming van NFKB-activering en IKBα-afbraak.

NFκB en de inflammatoire cytokines: doelwit voor therapie bij ontstekingsziekten, nietwaar?

Aangezien NFκB betrokken is bij de transcriptionele regulatie van veel cytokinegenen die bijdragen aan immuun- en ontstekingsreacties, kan het ook een goed doelwit voor therapie zijn. Op dit moment is de behandeling van ontstekingsziekten sterk afhankelijk van aminosalicylaten, corticosteroïden en immuunonderdrukkers die het cytokineniveau, met name TNF, verlagen.

De ontstekingsremmende en immuunmodulerende eigenschappen van Arabische gom, via butyraat, die eerder zijn beschreven, kunnen een interessante alternatieve therapeutische benadering bieden voor ontstekingsaandoeningen.