Klinische studie van IBC0966 bij patiënten met gevorderde kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar man en vrouw.
2. Fase I (inclusief fase Ia en fase Ib) zal patiënten inschrijven met gevorderde kwaadaardige tumoren die standaardbehandelingen hebben gefaald.
3. Fase IIa Studiegroep A: Recidiverende of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker gediagnosticeerd door histopathologie waarbij standaardbehandelingen niet hebben gewerkt. Triple-negatieve borstkanker wordt gedefinieerd als oestrogeenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) en menselijke epidermis Groeifactorreceptoren (HER2) zijn allemaal negatief.
4. Fase IIa Studiegroep B: Gevorderde/gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker zonder driver-genmutaties die gefaald heeft in standaardbehandeling bevestigd door histopathologie.
5. Fase IIa studiegroep C: recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals waarbij de standaardbehandelingen, bevestigd door histopathologie, faalden: inclusief nasofarynxcarcinoom en niet-nasofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals.
6. Fase IIa studie - Groep D: Recidiverend of gemetastaseerd perifeer T-cellymfoom (PTCL) gediagnosticeerd door histopathologie die niet aansloeg bij standaardbehandeling: Waaronder niet-specifiek PTCL, NK/T-cellymfoom (nasaal type) en angioimmunoblast Cellulair T-cellymfoom ( AITL), anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL), subcutaan panniculitis-achtig T-cellymfoom, enteropathisch T-cellymfoom (EATL) en hepatosplenisch T-cellymfoom (HSTL) Wacht.
7. Volgens de normen RECIST 1.1 of Lugano 2014 is er ten minste één meetbare laesie en heeft de meetbare laesie geen lokale behandeling ondergaan (inclusief lokale radiotherapie, ablatie en interventionele therapie).
8. Ga ermee akkoord om eerder opgeslagen tumorweefselspecimens te verstrekken of een biopsie uit te voeren om tumorlaesieweefsel te verzamelen en naar het centrale laboratorium te sturen voor detectie van het PD-L1-expressieniveau en TMB-detectie.
9. ECOG-prestatiestatus 0-2.
10. Laboratoriumonderzoek moet voldoen aan: ① Bloedroutine: hemoglobine (HGB) ≥100 g/L, aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3,0×10^9/L, aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L, bloedplaatjes aantal (PLT) ≥75×10^9/L; ②Bloedbiochemie: totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3,0×ULN, serumcreatinine (Cr)≤1,5×ULN of bereken de creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens de formulemethode van Cockcroft-Gault.
11. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50% door echocardiografie.
12. Levensverwachting ≥3 maanden.
13. Stem ermee in om ten minste één medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de proefperiode en ten minste 6 maanden na de laatste dosis (vrouwelijke patiënten: zoals spiraaltjes, anticonceptiva of condooms, enz.; mannelijke patiënten: zoals condooms, onthouding, enz.). ). Vrouwelijke patiënten mogen geen borstvoeding geven.
14. Proefpersonen moeten volledig op de hoogte zijn van de inhoud, het proces en de mogelijke risico's en voordelen van het onderzoek en het toestemmingsformulier ondertekenen. Goede naleving, in staat om de studie en follow-up af te ronden.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekend als ernstige overgevoeligheid voor elk monoklonaal antilichaam (≥CTCAE graad 3).
2. Niet hersteld van de bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumorbehandelingen (≥CTCAE graad 1), met uitzondering van haaruitval, pigmentvlekken en vermoeidheid.
3. Eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan.
4. Levende vaccins ontvangen binnen 4 weken voor inschrijving.
5. U hebt een operatie ondergaan binnen 4 weken vóór inschrijving en de onderzoeker is van mening dat de toestand van de patiënt niet is hersteld tot het punt waarop het onderzoek kan worden gestart.
6. Een voorgeschiedenis hebben van hemolytische ziekte, immuungemedieerde trombocytopenie of het Evans-syndroom binnen 3 maanden vóór inschrijving. Momenteel lijdt u aan een actieve of verdachte auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar.
7. Fase Ia en Ib: eerdere blootstelling aan een CD47-antilichaam, SIRPα-antilichaam of CD47/SIRPα recombinant eiwit, of eerdere blootstelling aan een anti-programmed death receptor 1 (PD-1) of anti-programmed death ligand 1 (PD-L1) antilichaam .
8. Elke systemische antitumortherapie ontvangen binnen 4 weken vóór inschrijving.
9. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken vóór inschrijving en tijdens deze periode klinische onderzoeksgeneesmiddelen gebruikt.
10. Metastasen in het centrale zenuwstelsel met klinische symptomen werden binnen 4 weken voor inschrijving gevonden. Patiënten die eerder zijn behandeld voor hersen- of meningeale metastasen, als de klinische stabiliteit gedurende ten minste 2 maanden is gehandhaafd, en die langer dan 4 weken zijn gestopt met systemische hormoontherapie (dosis> 10 mg / dag prednison of andere genezende hormonen), kunnen worden inbegrepen.
11. Patiënten met ascites (ascites), pleurale effusie (pleurale effusie) of pericardiale effusie die niet kan worden gecontroleerd door drainage of andere methoden.
12. In het verleden of heden lijden aan andere kwaadaardige tumoren (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en in situ cervicaal carcinoom).
13. Lijdend aan ernstige of slecht gecontroleerde ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: ① Myocardinfarct, aritmie, congestief hartfalen, enz. waarvoor behandeling of interventie nodig is binnen 3 maanden vóór inschrijving. ②Human immunodeficiency virus (HIV) infectie (HIV antilichaam positief); hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en HBV DNA ≥500 IE/ml of ≥1×10^3 kopieën/ml); HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-positief. ③ Slecht gecontroleerde diabetes, hypertensie, schildklierziekte, enz.; ④ernstige en oncontroleerbare longziekten (ernstige infectieuze longontsteking, interstitiële longziekte, enz.) (≥CTCAE graad 3); ⑤Ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE graad 3).
14. Bij alle situaties die de onderzoeker ongepast acht om deel te nemen aan dit onderzoek.