Клинические испытания IBC0966 у пациентов с прогрессирующими злокачественными опухолями

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины от 18 до 75 лет.
2. Фаза I (включая фазу Ia и фазу Ib) будет включать пациентов с прогрессирующими злокачественными опухолями, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным.
3. Фаза IIa Исследовательская группа A: Рецидивирующий или метастатический тройной негативный рак молочной железы, диагностированный с помощью гистопатологии, который не дал результатов стандартного лечения. Тройной негативный рак молочной железы определяется как рецептор эстрогена (ER), рецептор прогестерона (PR) и рецепторы фактора роста эпидермиса человека (HER2), все они отрицательные.
4. Фаза IIa Исследовательская группа B: Распространенный/метастатический немелкоклеточный рак легкого без мутаций управляющего гена, который не дал результатов стандартного лечения, подтвержденного гистопатологией.
5. Фаза IIa Исследовательская группа C: Рецидивирующая или метастатическая плоскоклеточная карцинома головы и шеи, которая не дала результатов стандартного лечения, подтвержденного гистопатологией: включая карциному носоглотки и плоскоклеточную карциному головы и шеи, не относящуюся к носоглотке.
6. Исследование фазы IIa — группа D: Рецидивирующая или метастатическая периферическая Т-клеточная лимфома (ПТКЛ), диагностированная при гистологическом исследовании, которая не помогла стандартному лечению: включая неспецифическую ПТКЛ, NK/T-клеточную лимфому (назальный тип) и ангиоиммунобластную клеточную Т-клеточную лимфому ( AITL), анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL), подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома, энтеропатическая Т-клеточная лимфома (EATL) и гепатолиенальная Т-клеточная лимфома (HSTL) Подождите.
7. В соответствии со стандартами RECIST 1.1 или Lugano 2014 имеется по крайней мере одно измеримое поражение, и это измеримое поражение не подвергалось местному лечению (включая местную лучевую терапию, абляцию и интервенционную терапию).
8. Согласитесь предоставить ранее сохраненные образцы опухолевой ткани или выполнить биопсию для сбора ткани опухолевого поражения и отправить ее в центральную лабораторию для определения уровня экспрессии PD-L1 и обнаружения TMB.
9. Состояние производительности ECOG 0-2.
10. Лабораторное исследование должно соответствовать: ① Рутинному анализу крови: гемоглобин (HGB) ≥100 г/л, количество лейкоцитов (WBC) ≥3,0×10^9/л, количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×10^9/л, тромбоциты количество ( PLT ) ≥75 × 10 ^ 9 / л; ②Биохимия крови: общий билирубин (ТБИЛ) ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3,0×ВГН, креатинин сыворотки (Cr)≤1,5×ВГН или рассчитать клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
11. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиографии.
12. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
13. Согласитесь использовать по крайней мере один одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение испытательного периода и по крайней мере через 6 месяцев после последней дозы (пациенты женского пола: такие как внутриматочные спирали, противозачаточные средства или презервативы и т. д.; пациенты мужского пола: такие как презервативы, воздержание и т. д. ). Пациентки женского пола должны быть некормящими.
14. Субъекты должны быть полностью проинформированы о содержании, процессе и возможных рисках и преимуществах исследования и подписать форму информированного согласия. Хорошая комплаентность, возможность завершить исследование и последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Известно наличие тяжелой гиперчувствительности к любому моноклональному антителу (≥CTCAE степени 3).
2. Не оправились от побочных реакций, вызванных предыдущим противоопухолевым лечением (≥CTCAE степени 1), за исключением выпадения волос, пигментации и усталости.
3. Ранее перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или трансплантацию паренхиматозных органов.
4. Получали любые живые вакцины в течение 4 недель до зачисления.
5. Перенесли операцию в течение 4 недель до включения в исследование, и исследователь считает, что состояние пациента не восстановилось до такой степени, при которой можно начинать исследование.
6. Иметь в анамнезе гемолитическую болезнь, иммуноопосредованную тромбоцитопению или синдром Эванса в течение 3 месяцев до зачисления. В настоящее время страдает активным или подозрительным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе в течение последних 2 лет.
7. Фаза Ia и Ib: предшествующее воздействие любого антитела против CD47, антитела SIRPα или рекомбинантного белка CD47/SIRPα или предшествующее воздействие любого антитела против рецептора запрограммированной смерти 1 (PD-1) или против лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) .
8. Получала любую системную противоопухолевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование.
9. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 4 недель до включения в исследование и в течение этого периода принимал исследуемые препараты.
10. Метастазы в центральную нервную систему с клиническими симптомами были обнаружены в течение 4 недель до включения в исследование. Пациенты, которые ранее получали лечение по поводу метастазов в головной мозг или оболочечные оболочки, если клиническая стабильность сохранялась в течение не менее 2 месяцев и прекратили системную гормональную терапию (доза преднизолона > 10 мг/сутки или другие лечебные гормоны) более чем на 4 недели, могут быть включены.
11. Пациенты с асцитом (асцитом), плевральным выпотом (плевральным выпотом) или перикардиальным выпотом, которые не могут контролироваться дренированием или другими методами.
12. Страдание другими злокачественными опухолями в прошлом или в настоящее время (за исключением излеченной базально-клеточной карциномы кожи и рака шейки матки in situ).
13. Страдающие серьезными или плохо контролируемыми заболеваниями, включая, помимо прочего: ① Инфаркт миокарда, аритмию, застойную сердечную недостаточность и т. д., требующие лечения или вмешательства, возникшие в течение 3 месяцев до зачисления. ②Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный результат на антитела к ВИЧ); поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и/или ядерное антитело гепатита В (HBcAb) положительные и ДНК ВГВ ≥500 МЕ/мл или ≥1×10^3 копий/мл); Положительный результат на антитела к ВГС и положительный результат на РНК ВГС. ③ Плохо контролируемый диабет, гипертония, заболевания щитовидной железы и т. д.; ④Тяжелые и неконтролируемые заболевания легких (тяжелая инфекционная пневмония, интерстициальное заболевание легких и т. д.) (≥CTCAE 3 степени); ⑤ Неконтролируемая серьезная инфекция (≥CTCAE степени 3).
14. С любыми ситуациями, которые исследователь считает нецелесообразным для участия в данном исследовании.