Ensaio Clínico de IBC0966 em Pacientes com Tumores Malignos Avançados

Critério de inclusão:

1. Dos 18 aos 75 anos, masculino e feminino.
2. A fase I (incluindo a fase Ia e a fase Ib) incluirá pacientes com tumores malignos avançados que falharam nos tratamentos padrão.
3. Fase IIa Grupo de estudo A: câncer de mama triplo negativo recorrente ou metastático diagnosticado por histopatologia que falhou com os tratamentos padrão. O câncer de mama triplo negativo é definido como receptor de estrogênio (ER), receptor de progesterona (PR) e receptores do fator de crescimento da epiderme humana (HER2) todos negativos.
4. Fase IIa Grupo de estudo B: câncer de pulmão de células não pequenas avançado/metastático sem mutações no gene condutor que falhou no tratamento padrão confirmado por histopatologia.
5. Fase IIa Grupo de estudo C: carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço recorrente ou metastático que falhou nos tratamentos padrão confirmados por histopatologia: incluindo carcinoma de nasofaringe e carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço não nasofaríngeo.
6. Estudo de Fase IIa - Grupo D: Linfoma de células T periférico recorrente ou metastático (PTCL) diagnosticado por histopatologia que falhou no tratamento padrão: Incluindo PTCL não específico, linfoma de células NK/T (tipo nasal) e linfoma de células T celulares angioimunoblásticos ( AITL), linfoma anaplásico de grandes células (ALCL), linfoma subcutâneo de células T tipo paniculite, linfoma enteropático de células T (EATL) e linfoma hepatoesplênico de células T (HSTL).
7. De acordo com os padrões RECIST 1.1 ou Lugano 2014, existe pelo menos uma lesão mensurável e a lesão mensurável não recebeu tratamento local (incluindo radioterapia local, ablação e terapia intervencionista).
8. Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral previamente armazenadas ou realizar uma biópsia para coletar tecido de lesão tumoral e enviá-lo ao laboratório central para detecção do nível de expressão PD-L1 e detecção de TMB.
9. Status de desempenho ECOG 0-2.
10. O exame laboratorial deve atender: ① Rotina de sangue: hemoglobina (HGB) ≥100 g/L, contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥3,0×10^9/L, contagem de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, plaquetas contagem (PLT) ≥75×10^9/L; ②Bioquímica do sangue: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3,0×LSN, creatinina sérica (Cr)≤1,5×LSN ou calcule a depuração da creatinina ≥ 50 mL/min de acordo com o método da fórmula Cockcroft-Gault.
11. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% pela ecocardiografia.
12. Expectativa de vida ≥3 meses.
13. Concordar em usar pelo menos um método contraceptivo medicamente aprovado durante o período experimental e pelo menos 6 meses após a última dose (pacientes do sexo feminino: como dispositivos intrauterinos, contraceptivos ou preservativos, etc.; pacientes do sexo masculino: como preservativos, abstinência, etc. ). Pacientes do sexo feminino devem ser não lactantes.
14. Os sujeitos devem ser totalmente informados sobre o conteúdo, processo e possíveis riscos e benefícios da pesquisa e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido. Boa adesão, capaz de concluir o estudo e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Conhecido por ter hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal (≥CTCAE grau 3).
2. Não recuperado das reações adversas causadas por tratamentos antitumorais anteriores (≥CTCAE grau 1), excluindo queda de cabelo, pigmentação e fadiga.
3. Recebeu anteriormente transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante de órgãos sólidos.
4. Recebeu quaisquer vacinas vivas dentro de 4 semanas antes da inscrição.
5. Foram submetidos a cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição e o investigador acredita que o estado do paciente não se recuperou a ponto de o estudo poder ser iniciado.
6. Ter um histórico de doença hemolítica, trombocitopenia imunomediada ou síndrome de Evans dentro de 3 meses antes da inscrição. Atualmente sofrendo de doença autoimune ativa ou suspeita ou história de doença autoimune nos últimos 2 anos.
7. Fase Ia e Ib: exposição anterior a qualquer anticorpo CD47, anticorpo SIRPα ou proteína recombinante CD47/SIRPα, ou exposição anterior a qualquer anticorpo antirreceptor de morte programada 1 (PD-1) ou anticorpo antiligante de morte programada 1 (PD-L1) .
8. Recebeu qualquer terapia antitumoral sistêmica dentro de 4 semanas antes da inscrição.
9. Participou de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas antes da inscrição e usou medicamentos de investigação clínica durante esse período.
10. Metástases do sistema nervoso central com sintomas clínicos foram encontradas dentro de 4 semanas antes da inscrição. Pacientes que receberam tratamento prévio para metástases cerebrais ou meníngeas, se a estabilidade clínica foi mantida por pelo menos 2 meses e interromperam a terapia hormonal sistêmica (dose > 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios curativos) por mais de 4 semanas podem ser incluído.
11. Pacientes com ascite (ascite), derrame pleural (derrame pleural) ou derrame pericárdico que não pode ser controlado por drenagem ou outros métodos.
12. Sofrimento passado ou atual de outros tumores malignos (exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma cervical in situ).
13. Sofrendo de doenças graves ou mal controladas, incluindo, mas não se limitando a: ① Infarto do miocárdio, arritmia, insuficiência cardíaca congestiva, etc. que requerem tratamento ou intervenção ocorridos dentro de 3 meses antes da inscrição. ②Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpo HIV positivo); antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) e/ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo e ADN do VHB ≥500 UI/mL ou ≥1×10^3 cópias/mL); Anticorpo HCV positivo e HCV RNA positivo. ③ Diabetes mal controlado, hipertensão, doenças da tireoide, etc.; ④Doenças pulmonares graves e incontroláveis ​​(pneumonia infecciosa grave, doença pulmonar intersticial, etc.) (≥CTCAE grau 3); ⑤Infecção grave descontrolada (≥CTCAE grau 3).
14. Com quaisquer situações que o pesquisador considere inadequadas para participar desta pesquisa.