Sperimentazione clinica di IBC0966 in pazienti con tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età dai 18 ai 75 anni maschi e femmine.
2. La fase I (incluse la fase Ia e la fase Ib) arruolerà pazienti con tumori maligni avanzati che hanno fallito i trattamenti standard.
3. Gruppo di studio di fase IIa A: carcinoma mammario triplo negativo ricorrente o metastatico diagnosticato mediante istopatologia che ha fallito i trattamenti standard. Il carcinoma mammario triplo negativo è definito come recettore degli estrogeni (ER), recettore del progesterone (PR) e recettori del fattore di crescita dell'epidermide umana (HER2) sono tutti negativi.
4. Gruppo di studio di fase IIa B: carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato/metastatico senza mutazioni del gene driver che ha fallito il trattamento standard confermato dall'istopatologia.
5. Gruppo di studio di fase IIa C: carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrente o metastatico che ha fallito i trattamenti standard confermati dall'istopatologia: incluso carcinoma nasofaringeo e carcinoma a cellule squamose della testa e del collo non nasofaringeo.
6. Studio di fase IIa-Gruppo D: Linfoma periferico a cellule T (PTCL) ricorrente o metastatico diagnosticato mediante istopatologia che ha fallito il trattamento standard: inclusi PTCL non specifico, linfoma a cellule NK/T (tipo nasale) e linfoma a cellule T cellulare angioimmunoblastico ( AITL), linfoma anaplastico a grandi cellule (ALCL), linfoma a cellule T sottocutaneo simile a panniculite, linfoma a cellule T enteropatico (EATL) e linfoma a cellule T epatosplenico (HSTL) Aspetta.
7. Secondo gli standard RECIST 1.1 o Lugano 2014, esiste almeno una lesione misurabile e la lesione misurabile non ha ricevuto trattamento locale (incluse radioterapia locale, ablazione e terapia interventistica).
8. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale precedentemente conservati o eseguire una biopsia per raccogliere il tessuto della lesione tumorale e inviarlo al laboratorio centrale per il rilevamento del livello di espressione di PD-L1 e il rilevamento del TMB.
9. Performance status ECOG 0-2.
10. L'esame di laboratorio deve soddisfare: ① Routine ematica: emoglobina (HGB) ≥100 g/L, conta dei globuli bianchi (WBC) ≥3,0×10^9/L, conta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, conta delle piastrine conteggio (PLT) ≥75×10^9/L; ②Biochimica del sangue: bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3,0×ULN, creatinina sierica (Cr)≤1,5×ULN o calcolo della clearance della creatinina ≥ 50 ml/min secondo il metodo della formula di Cockcroft-Gault.
11. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% all'ecocardiografia.
12. Aspettativa di vita ≥3 mesi.
13. Accetta di utilizzare almeno un metodo contraccettivo approvato dal medico durante il periodo di prova e almeno 6 mesi dopo l'ultima dose (pazienti di sesso femminile: come dispositivi intrauterini, contraccettivi o preservativi, ecc.; pazienti di sesso maschile: come preservativi, astinenza, ecc. ). Le pazienti di sesso femminile devono essere non in allattamento.
14. I soggetti devono essere pienamente informati del contenuto, del processo e dei possibili rischi e benefici della ricerca e firmare il modulo di consenso informato. Buona compliance, in grado di completare lo studio e il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Noto per avere una grave ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale (grado 3 CTCAE ≥).
2. Non recuperato dalle reazioni avverse causate da precedenti trattamenti antitumorali (≥CTCAE grado 1), escluse perdita di capelli, pigmentazione e affaticamento.
3. Precedentemente ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche o trapianto di organi solidi.
4. Ricevuto qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
5. - Aver subito un intervento chirurgico entro 4 settimane prima dell'arruolamento e lo sperimentatore ritiene che le condizioni del paziente non siano guarite al punto da poter iniziare lo studio.
6. Avere una storia di malattia emolitica, trombocitopenia immuno-mediata o sindrome di Evans entro 3 mesi prima dell'arruolamento. Attualmente affetto da malattia autoimmune attiva o sospetta o storia di malattia autoimmune negli ultimi 2 anni.
7. Fase Ia e Ib: precedente esposizione a qualsiasi anticorpo CD47, anticorpo SIRPα o proteina ricombinante CD47/SIRPα, o precedente esposizione a qualsiasi anticorpo anti-recettore della morte programmata 1 (PD-1) o anti-ligando della morte programmata 1 (PD-L1) .
8. - Ricevuto qualsiasi terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
9. - Ha partecipato ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento e ha utilizzato farmaci sperimentali clinici durante questo periodo.
10. Metastasi del sistema nervoso centrale con sintomi clinici sono state riscontrate entro 4 settimane prima dell'arruolamento. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento per metastasi cerebrali o meningee, se la stabilità clinica è stata mantenuta per almeno 2 mesi, e hanno interrotto la terapia ormonale sistemica (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni curativi) per più di 4 settimane possono essere incluso.
11. Pazienti con ascite (ascite), versamento pleurico (versamento pleurico) o versamento pericardico che non può essere controllato mediante drenaggio o altri metodi.
12. Pregresso o presente affetto da altri tumori maligni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle guarito e del carcinoma cervicale in situ).
13. Soffre di malattie gravi o scarsamente controllate, inclusi ma non limitati a: ① Infarto miocardico, aritmia, insufficienza cardiaca congestizia, ecc. Che richiedono trattamento o intervento verificatosi entro 3 mesi prima dell'arruolamento. ②Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo); antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e/o anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) positivi e HBV DNA ≥500 UI/mL o ≥1×10^3 copie/mL); Anticorpo HCV positivo e HCV RNA positivo. ③ Diabete scarsamente controllato, ipertensione, malattie della tiroide, ecc.; ④ Malattie polmonari gravi e incontrollabili (polmonite infettiva grave, malattia polmonare interstiziale, ecc.) (≥CTCAE grado 3); ⑤Infezione grave non controllata (≥CTCAE grado 3).
14. Con qualsiasi situazione che il ricercatore ritenga inappropriata per partecipare a questa ricerca.