Klinická studie IBC0966 u pacientů s pokročilými maligními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muž a žena ve věku 18 až 75 let.
2. Do fáze I (včetně fáze Ia a fáze Ib) budou zařazeni pacienti s pokročilými maligními nádory, u kterých selhala standardní léčba.
3. Fáze IIa studie – skupina A: Recidivující nebo metastatický triple-negativní karcinom prsu diagnostikovaný histopatologií, u kterého selhala standardní léčba. Triple-negativní rakovina prsu je definována jako estrogenový receptor (ER), progesteronový receptor (PR) a receptory pro lidský epidermální růstový faktor (HER2) jsou všechny negativní.
4. Fáze IIa studie – skupina B: Pokročilý/metastazující nemalobuněčný karcinom plic bez mutací řídícího genu, který selhal standardní léčbou potvrzenou histopatologií.
5. Fáze IIa studie-skupina C: Recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku, u kterého selhala standardní léčba potvrzená histopatologií: včetně nazofaryngeálního karcinomu a non-nosohltanového spinocelulárního karcinomu hlavy a krku.
6. Studie fáze IIa – Skupina D: Recidivující nebo metastatický periferní T-buněčný lymfom (PTCL) diagnostikovaný histopatologií, který selhal při standardní léčbě: Včetně nespecifického PTCL, NK/T-buněčného lymfomu (nosního typu) a angioimunoblastového buněčného T-buněčného lymfomu ( AITL), anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL), subkutánní T buněčný lymfom podobný panniculitidě, enteropatický T buněčný lymfom (EATL) a hepatosplenický T buněčný lymfom (HSTL) Počkejte.
7. Podle standardů RECIST 1.1 nebo Lugano 2014 existuje alespoň jedna měřitelná léze a tato měřitelná léze nebyla lokálně ošetřena (včetně lokální radioterapie, ablace a intervenční terapie).
8. Souhlaste s poskytnutím dříve uložených vzorků nádorové tkáně nebo provedením biopsie za účelem odebrání tkáně nádorových lézí a její odeslání do centrální laboratoře pro detekci úrovně exprese PD-L1 a detekci TMB.
9. Stav výkonu ECOG 0-2.
10. Laboratorní vyšetření by mělo splňovat: ① Krevní rutina: hemoglobin (HGB) ≥100 g/l, počet bílých krvinek (WBC) ≥3,0×10^9/l, počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, krevní destičky počet (PLT) ≥75x10^9/l; ②Biochemie krve: celkový bilirubin (TBIL) ≤1,5×horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3,0×ULN, sérový kreatinin (Cr)≤1,5×ULN nebo výpočet clearance kreatininu 50 ml/min podle metody Cockcroft-Gaultova vzorce.
11. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % podle echokardiografie.
12. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
13. Souhlaste s použitím alespoň jedné lékařsky schválené antikoncepční metody během zkušebního období a alespoň 6 měsíců po poslední dávce (pacientky: jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy atd.; pacienti muži: jako kondomy, abstinence atd. ). Pacientky musí být nekojící.
14. Subjekty musí být plně informovány o obsahu, procesu a možných rizicích a přínosech výzkumu a musí podepsat informovaný souhlas. Dobrá compliance, schopnost dokončit studii a následnou kontrolu.

Kritéria vyloučení:

1. Je známo, že má závažnou přecitlivělost na jakoukoli monoklonální protilátku (≥CTCAE stupeň 3).
2. Nevyléčeno z nežádoucích reakcí způsobených předchozí protinádorovou léčbou (≥CTCAE stupeň 1), s výjimkou vypadávání vlasů, pigmentace a únavy.
3. Dříve podstoupil alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů.
4. Obdrželi jakékoli živé vakcíny do 4 týdnů před zápisem.
5. Podstoupili operaci během 4 týdnů před zařazením do studie a zkoušející se domnívá, že se stav pacienta nezotavil do bodu, kdy lze zahájit studii.
6. Máte v anamnéze hemolytické onemocnění, imunitně zprostředkovanou trombocytopenii nebo Evansův syndrom do 3 měsíců před zařazením. V současné době trpí aktivním nebo suspektním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze během posledních 2 let.
7. Fáze Ia a Ib: předchozí expozice jakékoli protilátce CD47, protilátce SIRPa nebo rekombinantnímu proteinu CD47/SIRPa nebo předchozí expozice jakékoli protilátce proti receptoru programované smrti 1 (PD-1) nebo ligandu proti programované smrti 1 (PD-L1) .
8. Během 4 týdnů před zařazením podstoupil jakoukoli systémovou protinádorovou léčbu.
9. Účastnil se dalších klinických studií do 4 týdnů před zařazením a během tohoto období používal klinicky hodnocené léky.
10. Metastázy centrálního nervového systému s klinickými příznaky byly nalezeny do 4 týdnů před zařazením do studie. Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu mozkových nebo meningeálních metastáz, pokud byla klinická stabilita zachována po dobu alespoň 2 měsíců a kteří ukončili systémovou hormonální terapii (dávka >10 mg/den prednison nebo jiné léčebné hormony) na více než 4 týdny, mohou být zahrnuta.
11. Pacienti s ascitem (ascitem), pleurálním výpotkem (pleurální výpotek) nebo perikardiálním výpotkem, který nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami.
12. V minulosti nebo v současnosti trpící jinými zhoubnými nádory (kromě vyléčeného kožního bazaliomu a cervikálního karcinomu in situ).
13. Trpící vážnými nebo špatně kontrolovanými chorobami, včetně, ale bez omezení na: ① Infarkt myokardu, arytmie, městnavé srdeční selhání atd., které vyžadují léčbu nebo intervenci, se vyskytly během 3 měsíců před zařazením. ②Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní protilátky HIV); povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a/nebo protilátka proti hepatitidě B (HBcAb) pozitivní a HBV DNA ≥500 IU/ml nebo ≥1×10^3 kopií/ml); HCV protilátka pozitivní a HCV RNA pozitivní. ③ Špatně kontrolovaný diabetes, hypertenze, onemocnění štítné žlázy atd.; ④Závažná a nekontrolovatelná plicní onemocnění (závažná infekční pneumonie, intersticiální plicní onemocnění atd.) (≥CTCAE stupeň 3); ⑤Nekontrolovaná závažná infekce (≥CTCAE stupeň 3).
14. S jakýmikoli situacemi, které výzkumník považuje za nevhodné účastnit se tohoto výzkumu.