Badanie kliniczne IBC0966 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat.
2. Faza I (w tym faza Ia i faza Ib) obejmie pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi, u których zawiodły standardowe metody leczenia.
3. Grupa badawcza fazy IIa A: Potrójnie ujemny rak piersi z nawrotem lub przerzutami, zdiagnozowany na podstawie badania histopatologicznego, u którego standardowe metody leczenia zawiodły. Potrójnie ujemny rak piersi jest definiowany jako receptor estrogenu (ER), receptor progesteronu (PR) i ludzki naskórek. Wszystkie receptory czynnika wzrostu (HER2) są ujemne.
4. Grupa B badania fazy IIa: Zaawansowany/przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca bez mutacji genu sprawczego, u którego nie powiodło się standardowe leczenie potwierdzone histopatologicznie.
5. Faza IIa Grupa badana C: Nawracający lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, u którego nie powiodło się standardowe leczenie potwierdzone badaniem histopatologicznym: w tym rak jamy nosowo-gardłowej i rak płaskonabłonkowy głowy i szyi poza jamą nosowo-gardłową.
6. Badanie fazy IIa – grupa D: Nawracający lub przerzutowy chłoniak z obwodowych komórek T (PTCL) rozpoznany na podstawie badania histopatologicznego, u którego standardowe leczenie nie powiodło się: w tym niespecyficzny PTCL, chłoniak z komórek NK/T (typ nosowy) i angioimmunoblastyczny chłoniak z komórek T ( AITL), chłoniak anaplastyczny z dużych komórek (ALCL), chłoniak T-komórkowy podobny do podskórnego zapalenia tkanki podskórnej, chłoniak T-komórkowy enteropatyczny (EATL) i chłoniak T-komórkowy wątrobowo-śledzionowy (HSTL). Czekaj.
7. Zgodnie ze standardami RECIST 1.1 lub Lugano 2014 istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana, a mierzalna zmiana nie była leczona miejscowo (w tym miejscowa radioterapia, ablacja i terapia interwencyjna).
8. Wyraź zgodę na dostarczenie wcześniej przechowywanych próbek tkanki guza lub wykonanie biopsji w celu pobrania tkanki zmiany nowotworowej i przesłanie jej do laboratorium centralnego w celu wykrycia poziomu ekspresji PD-L1 i wykrycia TMB.
9. Stan wydajności ECOG 0-2.
10. Badanie laboratoryjne powinno spełniać: ① Standard krwi: hemoglobina (HGB) ≥100 g/l, liczba białych krwinek (WBC) ≥3,0×10^9/l, liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/l, liczba płytek krwi liczba (PLT) ≥75×10^9/L; ②Badanie biochemii krwi: bilirubina całkowita (TBIL) ≤1,5×górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3,0×GGN, kreatynina w surowicy (Cr)≤1,5×GGN lub obliczenie klirensu kreatyniny ≥ 50 ml/min zgodnie z metodą formuły Cockcrofta-Gaulta.
11. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym.
12. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
13. Zgodzić się na stosowanie co najmniej jednej medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji w okresie próbnym i co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki (kobiety: takie jak wkładki wewnątrzmaciczne, środki antykoncepcyjne lub prezerwatywy itp.; pacjenci płci męskiej: takie jak prezerwatywy, abstynencja itp. ). Pacjentki muszą nie karmić piersią.
14. Osoby badane muszą być w pełni poinformowane o treści, procesie oraz możliwych zagrożeniach i korzyściach związanych z badaniem oraz podpisać formularz świadomej zgody. Dobra zgodność, możliwość ukończenia badania i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wiadomo, że ma ciężką nadwrażliwość na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne (stopień 3 wg CTCAE).
2. Brak powrotu do zdrowia po działaniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym (stopień 1 wg CTCAE), z wyłączeniem wypadania włosów, pigmentacji i zmęczenia.
3. Wcześniej otrzymany allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu miąższowego.
4. Otrzymał jakiekolwiek żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
5. Przeszli operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, a badacz uważa, że ​​stan pacjenta nie powrócił do punktu, w którym można rozpocząć badanie.
6. Mieć historię choroby hemolitycznej, małopłytkowości o podłożu immunologicznym lub zespołu Evansa w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją. Obecnie cierpi na czynną lub podejrzaną chorobę autoimmunologiczną lub historię choroby autoimmunologicznej w ciągu ostatnich 2 lat.
7. Faza Ia i Ib: wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciało CD47, przeciwciało SIRPα lub rekombinowane białko CD47/SIRPα lub wcześniejsza ekspozycja na jakiekolwiek przeciwciało skierowane przeciwko receptorowi zaprogramowanej śmierci 1 (PD-1) lub przeciwciało skierowane przeciwko ligandowi zaprogramowanej śmierci 1 (PD-L1) .
8. Otrzymał jakąkolwiek ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
9. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i stosował w tym okresie badane leki kliniczne.
10. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z objawami klinicznymi stwierdzono w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni z powodu przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, jeśli stan kliniczny utrzymywał się przez co najmniej 2 miesiące i zaprzestali ogólnoustrojowej terapii hormonalnej (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innych leczących hormonów) na dłużej niż 4 tygodnie, mogą zostać w zestawie.
11. Pacjenci z wodobrzuszem (wodobrzuszem), wysiękiem opłucnowym (wysięk opłucnowy) lub wysiękiem osierdziowym, którego nie można kontrolować drenażem lub innymi metodami.
12. W przeszłości lub obecnie choruje na inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy).
13. Cierpiących na poważne lub źle kontrolowane choroby, w tym między innymi: ① Zawał mięśnia sercowego, arytmię, zastoinową niewydolność serca itp., które wymagają leczenia lub interwencji, wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem. ② Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (pozytywne przeciwciała HIV); antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatnie i DNA HBV ≥500 IU/ml lub ≥1×10^3 kopii/ml); HCV dodatnie przeciwciała i HCV RNA dodatnie. ③ Źle kontrolowana cukrzyca, nadciśnienie, choroby tarczycy itp.; ④Ciężkie i niekontrolowane choroby płuc (ciężkie zakaźne zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc itp.) (stopień 3 wg CTCAE); ⑤Niekontrolowana poważna infekcja (stopień 3 wg CTCAE).
14. W sytuacjach, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.