Klinisk forsøg med IBC0966 hos patienter med avancerede maligne tumorer

Inklusionskriterier:

1. I alderen 18 til 75 år gammel mand og kvinde.
2. Fase I (herunder fase Ia og fase Ib) vil inkludere patienter med fremskredne maligne tumorer, som har fejlet standardbehandlinger.
3. Fase IIa-undersøgelse-gruppe A: Tilbagevendende eller metastatisk tripel-negativ brystkræft diagnosticeret ved histopatologi, som har fejlet standardbehandlinger. Triple-negativ brystkræft er defineret som østrogenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) og human epidermis. Vækstfaktorreceptorer (HER2) er alle negative.
4. Fase IIa Studie-gruppe B: Avanceret/metastatisk ikke-småcellet lungecancer uden drivergenmutationer, der har fejlet standardbehandling bekræftet af histopatologi.
5. Fase IIa-undersøgelse-gruppe C: Tilbagevendende eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom, der mislykkedes i standardbehandlinger bekræftet af histopatologi: inklusive nasopharyngealt karcinom og non-nasopharyngealt hoved- og halspladecellekarcinom.
6. Fase IIa-studie-gruppe D: Tilbagevendende eller metastatisk perifert T-celle lymfom (PTCL) diagnosticeret ved histopatologi, der mislykkedes standardbehandling: Inklusive ikke-specifikt PTCL, NK/T-celle lymfom (nasal type) og angioimmunoblast cellulært T-celle lymfom ( AITL), anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), subkutan panniculitis-lignende T-celle lymfom, enteropatisk T-celle lymfom (EATL) og hepatosplenisk T-celle lymfom (HSTL) Vent.
7. Ifølge RECIST 1.1 eller Lugano 2014 standarder er der mindst én målbar læsion, og den målbare læsion har ikke modtaget lokal behandling (herunder lokal strålebehandling, ablation og interventionel terapi).
8. Accepter at levere tidligere opbevarede tumorvævsprøver eller udfør en biopsi for at indsamle tumorlæsionsvæv og sende det til det centrale laboratorium til PD-L1-ekspressionsniveaudetektion og TMB-detektion.
9. ECOG ydeevne status 0-2.
10. Laboratorieundersøgelsen skal opfylde: ① Blodrutine: hæmoglobin (HGB) ≥100 g/L, antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0×10^9/L, neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodplader antal (PLT) ≥75×10^9/L; ②Blodbiokemi: total bilirubin (TBIL) ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0×ULN, serumkreatinin (Cr)≤1,5×ULN eller beregn kreatininclearance 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelmetoden.
11. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved ekkokardiografi.
12. Forventet levetid ≥3 måneder.
13. Accepter at bruge mindst én medicinsk godkendt præventionsmetode i løbet af forsøgsperioden og mindst 6 måneder efter den sidste dosis (kvindelige patienter: såsom intrauterine anordninger, præventionsmidler eller kondomer osv.; mandlige patienter: såsom kondomer, abstinenser osv. ). Kvindelige patienter skal være ikke-ammende.
14. Forsøgspersoner skal informeres fuldt ud om indholdet, processen og mulige risici og fordele ved forskningen og underskrive den informerede samtykkeformular. God compliance, i stand til at gennemføre undersøgelse og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt for at have svær overfølsomhed over for ethvert monoklonalt antistof (≥CTCAE grad 3).
2. Ikke genoprettet efter de bivirkninger, der er forårsaget af tidligere antitumorbehandlinger (≥CTCAE grad 1), eksklusive hårtab, pigmentering og træthed.
3. Tidligere modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller solid organtransplantation.
4. Modtog levende vacciner inden for 4 uger før tilmelding.
5. Er blevet opereret inden for 4 uger før indskrivning, og investigator mener, at patientens tilstand ikke er kommet sig til det punkt, hvor undersøgelsen kan påbegyndes.
6. Har en historie med hæmolytisk sygdom, immunmedieret trombocytopeni eller Evans syndrom inden for 3 måneder før indskrivning. Lider i øjeblikket af aktiv eller mistænkelig autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år.
7. Fase Ia og Ib: tidligere eksponering for et hvilket som helst CD47-antistof, SIRPα-antistof eller CD47/SIRPα-rekombinant protein eller tidligere eksponering for ethvert anti-programmeret dødsreceptor 1 (PD-1) eller anti-programmeret dødsligand 1 (PD-L1) antistof .
8. Modtog enhver systemisk antitumorbehandling inden for 4 uger før indskrivning.
9. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før indskrivning og brugte kliniske forsøgslægemidler i denne periode.
10. Metastaser i centralnervesystemet med kliniske symptomer blev fundet inden for 4 uger før indskrivning. Patienter, der tidligere har modtaget behandling for hjerne- eller meningeale metastaser, hvis den kliniske stabilitet er opretholdt i mindst 2 måneder, og har stoppet systemisk hormonbehandling (dosis >10 mg/dag prednison eller andre helbredende hormoner) i mere end 4 uger, kan inkluderet.
11. Patienter med ascites (ascites), pleural effusion (pleural effusion) eller perikardiel effusion, der ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder.
12. Tidligere eller nuværende, der lider af andre ondartede tumorer (undtagen helbredt hudbasalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ).
13. Lider af alvorlige eller dårligt kontrollerede sygdomme, herunder men ikke begrænset til: ① Myokardieinfarkt, arytmi, kongestiv hjerteinsufficiens osv., der kræver behandling eller intervention, opstod inden for 3 måneder før tilmelding. ②Human immundefekt virus (HIV) infektion (HIV antistof positiv); hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv og HBV DNA ≥500 IE/ml eller ≥1×10^3 kopier/ml); HCV antistof positiv og HCV RNA positiv. ③ Dårligt kontrolleret diabetes, hypertension, skjoldbruskkirtelsygdom osv.; ④Svære og ukontrollerbare lungesygdomme (alvorlig infektiøs lungebetændelse, interstitiel lungesygdom osv.) (≥CTCAE grad 3); ⑤Ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE grad 3).
14. Med enhver situation, som forskeren anser for upassende at deltage i denne forskning.