Ensayo clínico de IBC0966 en pacientes con tumores malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 75 años hombres y mujeres.
2. La fase I (incluidas la fase Ia y la fase Ib) incluirá a pacientes con tumores malignos avanzados que hayan fallado en los tratamientos estándar.
3. Fase IIa Grupo de estudio A: cáncer de mama triple negativo recurrente o metastásico diagnosticado por histopatología que ha fallado en los tratamientos estándar. El cáncer de mama triple negativo se define como el receptor de estrógeno (ER), el receptor de progesterona (PR) y los receptores del factor de crecimiento de la epidermis humana (HER2) son todos negativos.
4. Grupo de estudio B de fase IIa: cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado/metastásico sin mutaciones del gen impulsor que no ha respondido al tratamiento estándar confirmado por histopatología.
5. Fase IIa Grupo de estudio C: Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico que fracasó en los tratamientos estándar confirmados por histopatología: incluido el carcinoma nasofaríngeo y el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello no nasofaríngeo.
6. Estudio de fase IIa-Grupo D: linfoma de células T periféricas (PTCL) recurrente o metastásico diagnosticado por histopatología que fracasó en el tratamiento estándar: incluye PTCL no específico, linfoma de células T/NK (tipo nasal) y linfoma de células T angioinmunoblásticas ( AITL), linfoma anaplásico de células grandes (ALCL), linfoma de células T tipo paniculitis subcutánea, linfoma de células T enteropático (EATL) y linfoma de células T hepatoesplénico (HSTL) Espere.
7. De acuerdo con los estándares RECIST 1.1 o Lugano 2014, hay al menos una lesión medible y la lesión medible no ha recibido tratamiento local (incluyendo radioterapia local, ablación y terapia intervencionista).
8. Acepte proporcionar muestras de tejido tumoral previamente almacenadas o realizar una biopsia para recolectar tejido de lesión tumoral y enviarlo al laboratorio central para la detección del nivel de expresión de PD-L1 y la detección de TMB.
9. Estado funcional ECOG 0-2.
10. El examen de laboratorio debe cumplir con: ① Rutina de sangre: hemoglobina (HGB) ≥100 g/L, recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥3,0×10^9/L, recuento de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, recuento de plaquetas cuenta (PLT) ≥75×10^9/L; ②Bioquímica sanguínea: bilirrubina total (TBIL) ≤1,5×límite superior normal (ULN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3,0×LSN, creatinina sérica (Cr)≤1,5×LSN o calcule el aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min según el método de la fórmula de Cockcroft-Gault.
11. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50% por ecocardiografía.
12. Esperanza de vida ≥3 meses.
13. Aceptar usar al menos un método anticonceptivo médicamente aprobado durante el período de prueba y al menos 6 meses después de la última dosis (pacientes mujeres: como dispositivos intrauterinos, anticonceptivos o condones, etc.; pacientes hombres: como condones, abstinencia, etc. ). Las pacientes femeninas deben ser no lactantes.
14. Los sujetos deben estar completamente informados del contenido, proceso y posibles riesgos y beneficios de la investigación y firmar el formulario de consentimiento informado. Buen cumplimiento, capaz de completar el estudio y seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad grave conocida a cualquier anticuerpo monoclonal (≥CTCAE grado 3).
2. No recuperado de las reacciones adversas provocadas por tratamientos antitumorales previos (≥CTCAE grado 1), excluyendo pérdida de cabello, pigmentación y fatiga.
3. Recibió previamente un alotrasplante de células madre hematopoyéticas o un trasplante de órgano sólido.
4. Recibió cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
5. Se han sometido a cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y el investigador cree que el estado del paciente no se ha recuperado hasta el punto en que se puede iniciar el estudio.
6. Tener antecedentes de enfermedad hemolítica, trombocitopenia inmunomediada o síndrome de Evans en los 3 meses anteriores a la inscripción. Padecimiento actual de enfermedad autoinmune activa o sospechosa o antecedentes de enfermedad autoinmune en los últimos 2 años.
7. Fase Ia y Ib: exposición previa a cualquier anticuerpo CD47, anticuerpo SIRPα o proteína recombinante CD47/SIRPα, o exposición previa a cualquier anticuerpo anti-receptor 1 de muerte programada (PD-1) o anticuerpo anti-ligando 1 de muerte programada (PD-L1) .
8. Recibió cualquier terapia antitumoral sistémica dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
9. Participó en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y usó medicamentos de investigación clínica durante este período.
10. Se encontraron metástasis en el sistema nervioso central con síntomas clínicos dentro de las 4 semanas antes de la inscripción. Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo para metástasis cerebrales o meníngeas, si se ha mantenido la estabilidad clínica durante al menos 2 meses, y hayan suspendido la terapia hormonal sistémica (dosis> 10 mg/día de prednisona u otras hormonas curativas) durante más de 4 semanas pueden ser incluido.
11. Pacientes con ascitis (ascitis), derrame pleural (derrame pleural) o derrame pericárdico que no se puede controlar con drenaje u otros métodos.
12. Padecimiento pasado o presente de otros tumores malignos (excepto carcinoma de células basales de piel curado y carcinoma de cuello uterino in situ).
13. Padecer enfermedades graves o mal controladas, que incluyen, entre otras: ① Infarto de miocardio, arritmia, insuficiencia cardíaca congestiva, etc. que requieren tratamiento o intervención ocurrida dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción. ② Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpo VIH positivo); antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y/o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y ADN del VHB ≥500 UI/mL o ≥1×10^3 copias/mL); Anticuerpos VHC positivos y ARN VHC positivos. ③ Diabetes mal controlada, hipertensión, enfermedad de la tiroides, etc.; ④Enfermedades pulmonares graves e incontrolables (neumonía infecciosa grave, enfermedad pulmonar intersticial, etc.) (≥CTCAE grado 3); ⑤Infección grave no controlada (≥CTCAE grado 3).
14. Con cualquier situación que el investigador considere inapropiada para participar en esta investigación.