Klinische Studie mit IBC0966 bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Im Alter von 18 bis 75 Jahren, männlich und weiblich.
2. In Phase I (einschließlich Phase Ia und Phase Ib) werden Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen Tumoren aufgenommen, bei denen Standardbehandlungen versagt haben.
3. Phase-IIa-Studiengruppe A: Rezidivierender oder metastasierter dreifach negativer Brustkrebs, diagnostiziert durch Histopathologie, bei dem Standardbehandlungen fehlgeschlagen sind. Dreifach-negativer Brustkrebs ist definiert als Östrogenrezeptor (ER), Progesteronrezeptor (PR) und Wachstumsfaktorrezeptoren der menschlichen Epidermis (HER2), die alle negativ sind.
4. Phase-IIa-Studiengruppe B: Fortgeschrittener/metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs ohne Treibergen-Mutationen, bei dem die Standardbehandlung versagt hat, bestätigt durch Histopathologie.
5. Phase-IIa-Studiengruppe C: Rezidivierendes oder metastasiertes Kopf- und Hals-Plattenepithelkarzinom, bei dem Standardbehandlungen nicht bestanden, bestätigt durch Histopathologie: einschließlich Nasopharynxkarzinom und nicht-nasopharyngealem Kopf- und Hals-Plattenepithelkarzinom.
6. Phase-IIa-Studie – Gruppe D: Rezidivierendes oder metastasiertes peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL), diagnostiziert durch Histopathologie, bei dem die Standardbehandlung versagt hat: Einschließlich unspezifischem PTCL, NK/T-Zell-Lymphom (nasaler Typ) und Angioimmunoblasten-Zell-T-Zell-Lymphom ( AITL), anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL), subkutanes Pannikulitis-ähnliches T-Zell-Lymphom, enteropathisches T-Zell-Lymphom (EATL) und hepatosplenisches T-Zell-Lymphom (HSTL).
7. Gemäß den Standards RECIST 1.1 oder Lugano 2014 gibt es mindestens eine messbare Läsion, und die messbare Läsion wurde nicht lokal behandelt (einschließlich lokaler Strahlentherapie, Ablation und interventioneller Therapie).
8. Stimmen Sie zu, zuvor gelagerte Tumorgewebeproben zur Verfügung zu stellen oder eine Biopsie durchzuführen, um Tumorläsionsgewebe zu entnehmen und es zum Nachweis des PD-L1-Expressionsniveaus und des TMB-Nachweises an das Zentrallabor zu senden.
9. ECOG-Leistungsstatus 0-2.
10. Die Laboruntersuchung sollte folgende Anforderungen erfüllen: ① Blutroutine: Hämoglobin (HGB) ≥100 g/L, Leukozytenzahl (WBC) ≥3,0×10^9/L, Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L, Blutplättchen Zählung (PLT) ≥75×10^9/L; ②Blutbiochemie: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN), Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN, Serumkreatinin ( Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Berechnung der Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min nach der Methode der Cockcroft-Gault-Formel.
11. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % durch Echokardiographie.
12. Lebenserwartung ≥3 Monate.
13. Zustimmung zur Anwendung mindestens einer medizinisch zugelassenen Verhütungsmethode während des Studienzeitraums und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis (weibliche Patienten: wie Intrauterinpessare, Verhütungsmittel oder Kondome usw.; männliche Patienten: wie Kondome, Abstinenz usw. ). Weibliche Patienten müssen nicht stillend sein.
14. Die Probanden müssen vollständig über Inhalt, Ablauf und mögliche Risiken und Vorteile der Forschung informiert werden und die Einverständniserklärung unterschreiben. Gute Compliance, in der Lage, die Studie und das Follow-up abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegenüber monoklonalen Antikörpern (≥ CTCAE-Grad 3).
2. Nicht erholt von den Nebenwirkungen, die durch frühere Antitumorbehandlungen verursacht wurden (≥ CTCAE-Grad 1), ausgenommen Haarausfall, Pigmentierung und Müdigkeit.
3. Zuvor erhaltene allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Transplantation solider Organe.
4. Erhaltene Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
5. sich innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme einer Operation unterzogen haben und der Prüfarzt der Ansicht ist, dass sich der Zustand des Patienten nicht so weit erholt hat, dass die Studie begonnen werden kann.
6. Haben Sie eine Vorgeschichte von hämolytischen Erkrankungen, immunvermittelter Thrombozytopenie oder Evans-Syndrom innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung. Leiden Sie derzeit an einer aktiven oder verdächtigen Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre.
7. Phase Ia und Ib: vorherige Exposition gegenüber einem CD47-Antikörper, SIRPα-Antikörper oder rekombinanten CD47/SIRPα-Protein oder vorherige Exposition gegenüber einem Anti-Programmed-Death-Rezeptor-1 (PD-1)- oder Anti-Programmed-Death-Ligand-1 (PD-L1)-Antikörper .
8. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine systemische Antitumortherapie erhalten.
9. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung und Verwendung von klinischen Prüfpräparaten während dieses Zeitraums.
10. Metastasen des Zentralnervensystems mit klinischen Symptomen wurden innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung gefunden. Patienten, die zuvor eine Behandlung wegen Hirn- oder Hirnhautmetastasen erhalten haben, wenn die klinische Stabilität für mindestens 2 Monate aufrechterhalten wurde, und die eine systemische Hormontherapie (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere heilende Hormone) für mehr als 4 Wochen abgesetzt haben, können dies sein inbegriffen.
11. Patienten mit Aszites (Aszites), Pleuraerguss (Pleuraerguss) oder Perikarderguss, der nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden kann.
12. Früheres oder gegenwärtiges Leiden an anderen bösartigen Tumoren (mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ).
13. Leiden an schweren oder schlecht kontrollierten Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: ① Myokardinfarkt, Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz usw., die eine Behandlung oder Intervention erfordern, die innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung aufgetreten sind. ②Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) (HIV-Antikörper-positiv); Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv und HBV-DNA ≥500 IE/ml oder ≥1×10^3 Kopien/ml); HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv. ③ Schlecht kontrollierter Diabetes, Bluthochdruck, Schilddrüsenerkrankungen usw.; ④Schwere und unkontrollierbare Lungenerkrankungen (schwere infektiöse Lungenentzündung, interstitielle Lungenerkrankung usw.) (≥ CTCAE-Grad 3); ⑤Unkontrollierte schwere Infektion (≥CTCAE-Grad 3).
14. Mit allen Situationen, die der Forscher für unangemessen hält, um an dieser Forschung teilzunehmen.