Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Testen van de toevoeging van een immunotherapie-medicijn, atezolizumab, aan de gebruikelijke chemotherapiebehandeling tijdens bestralingstherapie voor superieure sulcus niet-kleincellige longkanker

22 september 2023 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

NASSIST (neoadjuvante chemoradiatie +/- immunotherapie vóór operatie voor superieure sulcustumoren): een gerandomiseerde fase II-studie van trimodaliteit +/- atezolizumab bij resectabele superieure sulcus niet-kleincellige longkanker

Deze fase II-studie test het effect van atezolizumab gegeven met gebruikelijke chemotherapie tijdens bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met superieure sulcus niet-kleincellige longkanker. Immunotherapie met monoklonale antilichamen, zoals atezolizumab, kan het immuunsysteem van het lichaam helpen de kanker aan te vallen en kan het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren. Geneesmiddelen voor chemotherapie, zoals cisplatine, carboplatine, etoposide, paclitaxel en pemetrexed, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, ofwel door de cellen te doden, door ze te stoppen met delen of door ze te stoppen met verspreiden. Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische stralen om tumorcellen te doden en tumoren te verkleinen. Het geven van atezolizumab met gebruikelijke chemotherapie en bestralingstherapie kan de kans verkleinen dat de tumor groeit of zich verspreidt.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om de pathologische complete respons (pCR) te vergelijken door lokale beoordeling tussen deelnemers gerandomiseerd naar conventionele trimodaliteitstherapie, met of zonder atezolizumab.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Gebeurtenisvrije overleving (EFS) tussen de armen vergelijken. II. Om de totale overleving (OS) tussen de armen te vergelijken. III. Om het aantal chirurgische resecties en het aantal volledige resecties (R0) tussen de armen te vergelijken.

IV. Voor het evalueren van progressievrije overleving (PFS) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 bij deelnemers die geen chirurgische resectie ondergaan, per behandelingsarm.

V. Om de frequentie en ernst van toxiciteiten tussen de armen te vergelijken.

AANVULLENDE DOELSTELLINGEN:

I. Om bloed en weefsel op te slaan voor toekomstig onderzoek. II. Om de associatie tussen major pathologische respons (MPR), zoals gedefinieerd door de International Association for the Study of Lung Cancer (IASLC), en overlevingsresultaten (OS, PFS) te evalueren.

III. Om de associatie tussen pCR te evalueren door middel van gecentraliseerde beoordeling en overlevingsresultaten (OS, PFS).

IV. Evalueer de veranderingen in fludeoxyglucose F-18 (FDG)-positronemissietomografie (PET)-statistieken (bijv. gestandaardiseerde opnamewaarde [SUV] maximum [max], SUVpeak, SUVmax tumor-naar-lever, SUVpeak tumor-naar-lever, metabolisch tumorvolume, totale laesie-glycolyse, enz.) bij deelnemers die gerandomiseerd werden om alleen of in combinatie met atezolizumab trimodaliteitstherapie te krijgen en om de associatie met pCR te evalueren.

V. Evalueer de mate waarin de veranderingen in diffusie-gewogen beeldvorming (DWI)-Magnetic Resonance Imaging (MRI)-statistieken (bijv. gemiddelde schijnbare diffusiecoëfficiënt of schijnbare diffusiecoëfficiënt [ADC] voor de primaire tumor, enz.) verband houden met pCR bij deelnemers gerandomiseerd om alleen trimodaliteitstherapie of in combinatie met atezolizumab te krijgen.

VI. Evalueer de mate waarin veranderingen in computertomografie (CT) tumorvolume, unidimensionale laesieveranderingen volgens RECIST 1.1 en bidimensionale laesieveranderingen volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) geassocieerd zijn met pCR bij deelnemers die gerandomiseerd zijn om alleen trimodaliteitstherapie te krijgen of in combinatie met atezolizumab .

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.

ARM I: Patiënten krijgen atezolizumab intraveneus (IV) gedurende 30-60 minuten op dag 1. Patiënten krijgen ook een van de onderstaande chemotherapiecombinaties, afhankelijk van hun eerdere therapie en ziekte. Tussen de eerste dag van chemotherapie en de eerste dag van cyclus 2 van chemotherapie ondergaan patiënten 5 dagen per week externe bestralingstherapie. De behandeling wordt gedurende maximaal 4 cycli om de 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Vanaf 21 en 90 dagen na de behandeling ondergaan patiënten een operatie. Binnen 42 dagen na voltooiing van de operatie krijgen de patiënten atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 17 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II: Patiënten krijgen een van de onderstaande chemotherapiecombinaties, afhankelijk van hun eerdere therapie en ziekte. Tussen de eerste dag van chemotherapie en de eerste dag van cyclus 2 van chemotherapie ondergaan patiënten ook 5 dagen per week uitwendige bestraling. De behandeling wordt gedurende maximaal 4 cycli om de 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Vanaf 21 en 90 dagen na de behandeling ondergaan patiënten een operatie.

Patiënten krijgen een van de combinaties van chemotherapie:

  1. Cisplatine IV gedurende 2 uur op dag 1 en etoposide IV gedurende 30-60 minuten op dag 1-3.
  2. Carboplatine IV gedurende 60 minuten op dag 1 en etoposide IV gedurende 30-60 minuten op dag 1-3.

  3. Paclitaxel IV gedurende 3 uur en carboplatine IV gedurende 60 minuten op dag 1.

    Patiënten met niet-plaveiselcel-NSCLC kunnen een van de volgende combinaties krijgen:

  4. Pemetrexed IV gedurende 10 minuten en carboplatine IV gedurende 60 minuten op dag 1.
  5. Pemetrexed IV gedurende 10 minuten en cisplatine IV gedurende 2 uur op dag 1.

Patiënten kunnen tijdens het onderzoek een PET-scan, CT-scan en MRI ondergaan. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek ook tumorbiopten en bloedafname.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Verenigde Staten, 72401
        • NEA Baptist Memorial Hospital and Fowler Family Cancer Center - Jonesboro
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Verenigde Staten, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Verenigde Staten, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Nampa, Idaho, Verenigde Staten, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Verenigde Staten, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Verenigde Staten, 83864
        • Kootenai Cancer Clinic
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Verenigde Staten, 60504
        • Rush - Copley Medical Center
      • Danville, Illinois, Verenigde Staten, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Effingham, Illinois, Verenigde Staten, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Mattoon, Illinois, Verenigde Staten, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Verenigde Staten, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Verenigde Staten, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, Verenigde Staten, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Fort Dodge, Iowa, Verenigde Staten, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Verenigde Staten, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Verenigde Staten, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
    • Mississippi
      • Columbus, Mississippi, Verenigde Staten, 39705
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Golden Triangle
      • Grenada, Mississippi, Verenigde Staten, 38901
        • Baptist Cancer Center-Grenada
      • New Albany, Mississippi, Verenigde Staten, 38652
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Union County
      • Oxford, Mississippi, Verenigde Staten, 38655
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Oxford
      • Southhaven, Mississippi, Verenigde Staten, 38671
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Desoto
    • Montana
      • Billings, Montana, Verenigde Staten, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Verenigde Staten, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Verenigde Staten, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Missoula, Montana, Verenigde Staten, 59804
        • Community Medical Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10011
        • Mount Sinai Chelsea
    • Ohio
      • Chillicothe, Ohio, Verenigde Staten, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • West Chester, Ohio, Verenigde Staten, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
      • Westerville, Ohio, Verenigde Staten, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Zanesville, Ohio, Verenigde Staten, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Verenigde Staten, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Verenigde Staten, 97914
        • Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
    • Tennessee
      • Collierville, Tennessee, Verenigde Staten, 38017
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Collierville
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
    • Vermont
      • Saint Johnsbury, Vermont, Verenigde Staten, 05819
        • Norris Cotton Cancer Center-North
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Verenigde Staten, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Verenigde Staten, 54548
        • Marshfield Clinic-Minocqua Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers moeten histologisch bevestigde cT3/T4, N0/1, M0 niet-kleincellige longkanker (NSCLC) van de superieure sulcus hebben die ontstaat in de apex van de long, met apicale borstwandstructuren (pariëtale pleura en verder) boven het niveau van de tweede rib
  • STAP 1 RANDOMISERING: De geschiktheid van deelnemers moet worden bevestigd door een thoraxchirurg, medisch oncoloog en radiotherapeut-oncoloog. Deelnemer dient in aanmerking te komen voor chirurgische resectie en chemoradiatie. De behandelend onderzoeker van de locatie moet aftekenen om aan te geven dat de geschiktheid door elke specialist is bevestigd
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers kunnen een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben. Meetbare ziekte moet binnen 28 dagen voorafgaand aan stap 1 randomisatie worden beoordeeld. Niet-meetbare ziekte moet binnen 42 dagen voorafgaand aan stap 1 randomisatie worden beoordeeld. Alle bekende ziekteplaatsen moeten worden beoordeeld en gedocumenteerd op het basislijntumorbeoordelingsformulier
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers moeten een MRI- of CT-scan van de hersenen ondergaan (met contrast sterk aanbevolen) binnen 42 dagen voorafgaand aan Stap 1 Randomisatie

  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers moeten een CT (thorax met contrastmiddel ten zeerste aanbevolen), contrast-MRI (thoracale inlaat) en FDG-PET/CT laten uitvoeren binnen 28 dagen voorafgaand aan Stap 1 Randomisatie

    • Opmerking: DWI (Diffusion Weighting Imaging) wordt ten zeerste aanbevolen op de MRI
  • STAP 1 RANDOMISERING: deelnemers kunnen deelnemen aan gelijktijdige niet-therapeutische onderzoeken (bijv. palliatieve zorgbeoordeling of kwaliteit van leven-onderzoeken)
  • STAP 1 RANDOMISERING: Geschiedenis en lichamelijk onderzoek moeten binnen 28 dagen na stap 1 randomisatie worden verkregen
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers moeten een Zubrod-prestatiestatus van 0-1 hebben gedocumenteerd binnen 28 dagen voorafgaand aan Stap 1 Randomisatie
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers moeten >= 18 jaar oud zijn
  • STAP 1 RANDOMISATIE: Leukocyten >= 3.000/uL (binnen 28 dagen voorafgaand aan Stap 1 Randomisatie)
  • STAP 1 RANDOMISERING: Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL (binnen 28 dagen voorafgaand aan stap 1 randomisatie)
  • STAP 1 RANDOMISERING: bloedplaatjes >= 100.000/uL (binnen 28 dagen voorafgaand aan stap 1 randomisatie)
  • STAP 1 RANDOMISERING: Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen voorafgaand aan Stap 1 Randomisatie)
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers met bekende ziekte van Gilbert: totaal bilirubine =< 3 x (ULN) (binnen 28 dagen voorafgaand aan Stap 1 Randomisatie)
  • STAP 1 RANDOMISERING: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 x institutionele ULN (binnen 28 dagen voorafgaand aan stap 1 randomisatie)
  • STAP 1 RANDOMISERING: hemoglobine >= 9 g/dl (binnen 28 dagen voorafgaand aan stap 1 randomisatie)
  • STAP 1 RANDOMISERING: deelnemers mogen vóór stap I randomisatie geen hypercalciëmie hoger dan graad 2 hebben
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers moeten een serumcreatinine hebben =< de institutionele bovengrens van normaal (IULN) OF gemeten OF berekende creatinineklaring >= 50 ml/min met behulp van de volgende Cockcroft-Gault-formule. Dit monster moet binnen 28 dagen voorafgaand aan stap 1 randomisatie zijn getrokken en verwerkt
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) moeten antiretrovirale therapie krijgen en een ondetecteerbare viral load-test ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan stap 1 randomisatie
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers met bewijs van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie moeten een niet-detecteerbare HBV-virale lading hebben op onderdrukkende therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan Stap 1 Randomisatie
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers met een voorgeschiedenis van hepatitis C-virus (HCV)-infectie moeten zijn behandeld en genezen. Deelnemers met HCV-infectie die momenteel worden behandeld, moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan stap 1 randomisatie een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers met reproductief potentieel moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan Stap 1 Randomisatie
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers moeten de mogelijkheid worden geboden om deel te nemen aan specimenbankieren
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van deze studie en moeten ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen. Voor deelnemers met beperkte besluitvormingsmogelijkheden kunnen wettelijk bevoegde vertegenwoordigers ondertekenen en geïnformeerde toestemming geven namens de studiedeelnemers in overeenstemming met de toepasselijke federale, lokale en Central Institutional Review Board (CIRB) voorschriften
  • STAP 2 CHIRURGIE: Deelnemers moeten een CT-scan van de borstkas met contrast, FDG-PET/CT-scan en MRI-scan van de thoracale ingang (met intraveneus contrast en DWI sterk aanbevolen) ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan Stap 2 Registratie
  • STAP 2 CHIRURGIE: Deelnemers moeten binnen 6 weken na voltooiing van de neoadjuvante therapie voorafgaand aan stap 2-registratie door een thoraxchirurg worden beoordeeld op geschiktheid van de operatie
  • STAP 2 CHIRURGIE: De operatie van de deelnemer moet plaatsvinden tussen 21 en 90 dagen na het einde van de laatste chemokuur van de deelnemer +/- atezolizumab
  • STAP 2 CHIRURGIE: deelnemers moeten ten minste twee cycli van alle toegewezen protocolmedicijnen hebben gekregen tijdens neoadjuvante protocolbehandeling en moeten ten minste 45 GY RT van de geplande 61,2 GY RT hebben gekregen tijdens neoadjuvante protocolbehandeling
  • STAP 2 CHIRURGIE: deelnemers moeten een Zubrod-prestatiestatus van 0-1 hebben gedocumenteerd binnen 28 dagen voorafgaand aan stap 2-registratie
  • STAP 2 CHIRURGIE: Deelnemers moeten een postoperatief voorspeld geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) > 35% hebben en een postoperatief voorspelde diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) > 35%. Longfunctietesten om deze waarden vast te stellen, moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan Stap 2 Registratie worden verkregen
  • STAP 3 ONDERHOUDSTHERAPIE (ALLEEN ARM 1): Deelnemers moeten een chirurgische resectie van de longkanker hebben ondergaan en de bijwerkingen moeten binnen 42 dagen na de operatie en voorafgaand aan stap 3-registratie zijn hersteld tot =< graad 2
  • STAP 3 ONDERHOUDSTHERAPIE (ALLEEN ARM 1): Deelnemers moeten een Zubrod-prestatiestatus van 0-1 hebben gedocumenteerd binnen 28 dagen voorafgaand aan stap 3-registratie
  • STAP 3 ONDERHOUDSTHERAPIE (ALLEEN ARM 1): Leukocyten >= 3.000/uL (binnen 28 dagen voorafgaand aan Stap 3 Registratie)
  • STAP 3 ONDERHOUDSTHERAPIE (ALLEEN ARM 1): Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/uL (binnen 28 dagen voorafgaand aan stap 3 registratie)
  • STAP 3 ONDERHOUDSTHERAPIE (ALLEEN ARM 1): Bloedplaatjes >= 100.000/uL (binnen 28 dagen voorafgaand aan stap 3 registratie)
  • STAP 3 ONDERHOUDSTHERAPIE (ALLEEN ARM 1): Hemoglobine >= 9 g/dL (binnen 28 dagen voorafgaand aan stap 3 registratie)
  • STAP 3 ONDERHOUDSTHERAPIE (ALLEEN ARM 1): Totaal bilirubine =< institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen voorafgaand aan stap 3 registratie)
  • STAP 3 ONDERHOUDSTHERAPIE (ALLEEN ARM 1): AST en ALT =< 3 x institutionele ULN (binnen 28 dagen voorafgaand aan stap 3 registratie)
  • STAP 3 ONDERHOUDSTHERAPIE (ALLEEN ARM 1): Deelnemers moeten een adequate nierfunctie hebben gedefinieerd als creatinine =< 1,5 x ULN gedocumenteerd binnen 28 dagen voorafgaand aan stap 3 registratie

Uitsluitingscriteria:

  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers mogen geen eerdere therapie voor deze kanker hebben gehad, waaronder chirurgie, chemotherapie, immunotherapie, gerichte therapie en/of bestralingstherapie
  • STAP 1 RANDOMISERING: deelnemers mogen niet eerder zijn bestraald naar overlappende gebieden van het geplande behandelgebied voor radiotherapie (RT)
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers mogen niet eerder zijn behandeld met CD137-agonisten of immuuncheckpointblokkadetherapieën, waaronder anti-CTLA-4-, anti-PD-1- en anti-PD-L1-therapeutische antilichamen
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers mogen geen eerdere behandeling hebben gehad met systemische immunostimulerende middelen (inclusief, maar niet beperkt tot, interferon en interleukine 2 [IL-2]) binnen 4 weken voorafgaand aan Stap 1 Randomisatie
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers mogen geen bekende allergie of overgevoeligheid hebben voor enig bestanddeel van de carboplatine-, pemetrexed-, cisplatine-, etoposide- of paclitaxelformulering
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers mogen geen graad III/IV hartziekte hebben zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Criteria (d.w.z. deelnemers met een hartziekte die resulteert in een duidelijke beperking van fysieke activiteit of resulterend in het onvermogen om enige fysieke activiteit uit te voeren zonder ongemak ), onstabiele angina pectoris en myocardinfarct binnen 3 maanden, of ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen
  • STAP 1 RANDOMISERING: deelnemers mogen geen actieve tuberculose (tbc) hebben gehad
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers mogen geen ongecontroleerde niet-kwaadaardige pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites hebben die terugkerende drainageprocedures vereisen (meer dan eens per maand). Opmerking: deelnemers met verblijfskatheters (bijv. PleurX [geregistreerd handelsmerk]) zijn toegestaan
  • STAP 1 RANDOMISATIE: Patiënten mogen geen eerdere allogene stamceltransplantatie of eerdere solide-orgaantransplantatie hebben ondergaan
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers mogen GEEN voorgeschiedenis hebben van ernstige allergische, anafylactische of andere bekende overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten
  • STAP 1 RANDOMISERING: deelnemers mogen GEEN bekende overgevoeligheid of allergie hebben voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor enig bestanddeel van de atezolizumab-formulering
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers mogen geen ernstige of actieve infecties hebben binnen 28 dagen voorafgaand aan Stap 1 Randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers mogen in de afgelopen 6 maanden geen actieve auto-immuunziekte hebben waarvoor therapie nodig was. Deelnemers mogen geen actieve auto-immuunziekte hebben waarvoor in de afgelopen twee jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Auto-immuunziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Bell's palsy, Guillain-Barre-syndroom, multiple sclerose, auto-immuunziekte van de schildklier, vasculitis of glomerulonefritis. Dit protocol bevat een middel voor immunotherapie dat bekende auto-immuunziekten kan versnellen
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers mogen geen voorgeschiedenis hebben van idiopathische longfibrose, pneumonitis (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte), organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie, enz.) of tekenen van actieve pneumonitis. Dit protocol bevat een middel voor immunotherapie dat bekende pneumonitis kan veroorzaken
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers mogen geen eerdere of gelijktijdige maligniteit hebben waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling (naar de mening van de behandelend arts) de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers mogen binnen 28 dagen voorafgaand aan Stap 1 Randomisatie geen levende verzwakte vaccinatie hebben gekregen. Alle vaccins tegen coronavirusziekte 2019 (COVID-19) die door de Food and Drug Administration (FDA) zijn goedgekeurd of door de FDA zijn goedgekeurd voor gebruik in noodgevallen, zijn aanvaardbaar
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers mogen geen grote operatie hebben ondergaan binnen 14 dagen voorafgaand aan Stap 1 Randomisatie. Deelnemers moeten naar het oordeel van de behandelend onderzoeker volledig hersteld zijn van de gevolgen van een eerdere operatie
  • STAP 1 RANDOMISERING: Deelnemers mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege carcinogene en teratogene effecten van de behandeling. Vruchtbare vrouwen/mannen moeten hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens de studiebehandeling en gedurende 5 maanden na de laatste dosis. Een vrouw wordt beschouwd als "reproductief potentieel" als ze op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstrueert. Naast routinematige anticonceptiemethoden omvat "effectieve anticonceptie" ook heteroseksueel celibaat en operaties bedoeld om zwangerschap te voorkomen (of met een bijwerking van zwangerschapspreventie), gedefinieerd als een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders. Als een eerder celibataire deelnemer er echter op enig moment voor kiest om heteroseksueel actief te worden gedurende de aangegeven periode voor het gebruik van anticonceptiemaatregelen, is hij/zij verantwoordelijk voor het starten van anticonceptiemaatregelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (atezolizumab, chemotherapie, RT, operatie)
Patiënten krijgen atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1. Patiënten krijgen ook een van de onderstaande chemotherapiecombinaties, afhankelijk van hun eerdere therapie en ziekte. Tussen de eerste dag van chemotherapie en de eerste dag van cyclus 2 van chemotherapie ondergaan patiënten 5 dagen per week externe bestralingstherapie. De behandeling wordt gedurende maximaal 4 cycli om de 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Vanaf 21 en 90 dagen na de behandeling ondergaan patiënten een operatie. Binnen 42 dagen na voltooiing van de operatie krijgen de patiënten atezolizumab IV gedurende 30-60 minuten op dag 1. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 17 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten kunnen tijdens het onderzoek een PET-scan, CT-scan en MRI ondergaan. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek ook tumorbiopten en bloedafname.
Geneesmiddel: Carboplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatina
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatine
  • Paraplatina AQ
  • Platinawas
  • Ribocarbo
  • JM8
Geneesmiddel: Etoposide
IV gegeven
Andere namen:
  • Demethyl Epipodofyllotoxine Ethylidine Glucoside
  • EPEG
  • Laatste
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • VP 16213
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
Geneesmiddel: Cisplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • CDDP
  • Cis-diamminedichloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatine
  • Platina
  • Abiplatine
  • Blastolem
  • Briplatine
  • Cis-diammine-dichloorplatina
  • Cis-diamminedichloor Platina (II)
  • Cis-diamminedichloorplatina
  • Cis-dichlooramine platina (II)
  • Cis-platina Diamine Dichloride
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diaminedichloride
  • Cisplatine
  • Cisplatyl
  • Citoplatina
  • Citosine
  • Cysplatina
  • DDP
  • Lederplatina
  • Metaplatine
  • Chloride van Peyrone
  • Zout van Peyrone
  • Plaats
  • Kunststof
  • Platamine
  • Platiblastine
  • Platiblastine-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxaan
  • Platina diamminodichloride
  • Platiraans
  • Platistine
  • Platosine
Geneesmiddel: Paclitaxel
IV gegeven
Andere namen:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Procedure: Biopsie
Onderga een tumorbiopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Procedure: Therapeutische conventionele chirurgie
Een operatie ondergaan
Procedure: Computertomografie
PET/CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
Procedure: Positronemissietomografie
PET/CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • Medische beeldvorming, positronemissietomografie
  • HUISDIER
  • PET-scan
  • Positron Emissie Tomografie Scan
  • Positron-emissietomografie
  • proton magnetische resonantie spectroscopische beeldvorming
  • PT
  • Positronemissietomografie (procedure)
Geneesmiddel: Pemetrexed
IV gegeven
Andere namen:
  • MTA
  • Multitargeted antifolaat
  • Pemfexy
Biologisch: Atezolizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Straling: Externe bestralingstherapie
Onderga uitwendige bestralingstherapie
Andere namen:
  • EBRT
  • Definitieve bestralingstherapie
  • Externe straalstraling
  • Externe Beam Radiotherapie
  • Externe straal RT
  • externe straling
  • Externe bestralingstherapie
  • straling van buitenaf
  • Straling, externe straal
  • Teleradiotherapie
  • Teletherapie
  • Teletherapie Straling
  • Externe Beam Radiotherapie (conventioneel)
Actieve vergelijker: Arm II (chemotherapie, RT, chirurgie)
Patiënten krijgen een van de onderstaande chemotherapiecombinaties, afhankelijk van hun eerdere therapie en ziekte. Tussen de eerste dag van chemotherapie en de eerste dag van cyclus 2 van chemotherapie ondergaan patiënten ook 5 dagen per week uitwendige bestraling. De behandeling wordt gedurende maximaal 4 cycli om de 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Vanaf 21 en 90 dagen na de behandeling ondergaan patiënten een operatie. Patiënten kunnen tijdens het onderzoek een PET-scan, CT-scan en MRI ondergaan. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek ook tumorbiopten en bloedafname.
Geneesmiddel: Carboplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatine Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatina
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatine
  • Paraplatina AQ
  • Platinawas
  • Ribocarbo
  • JM8
Geneesmiddel: Etoposide
IV gegeven
Andere namen:
  • Demethyl Epipodofyllotoxine Ethylidine Glucoside
  • EPEG
  • Laatste
  • Toposar
  • Vepesid
  • VP 16
  • VP 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • VP 16213
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
Geneesmiddel: Cisplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • CDDP
  • Cis-diamminedichloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatine
  • Platina
  • Abiplatine
  • Blastolem
  • Briplatine
  • Cis-diammine-dichloorplatina
  • Cis-diamminedichloor Platina (II)
  • Cis-diamminedichloorplatina
  • Cis-dichlooramine platina (II)
  • Cis-platina Diamine Dichloride
  • Cis-platina
  • Cis-platina II
  • Cis-platina II diaminedichloride
  • Cisplatine
  • Cisplatyl
  • Citoplatina
  • Citosine
  • Cysplatina
  • DDP
  • Lederplatina
  • Metaplatine
  • Chloride van Peyrone
  • Zout van Peyrone
  • Plaats
  • Kunststof
  • Platamine
  • Platiblastine
  • Platiblastine-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxaan
  • Platina diamminodichloride
  • Platiraans
  • Platistine
  • Platosine
Geneesmiddel: Paclitaxel
IV gegeven
Andere namen:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Procedure: Biopsie
Onderga een tumorbiopsie
Andere namen:
  • Bx
  • BIOSY_TYPE
Procedure: Biospecimen-collectie
Bloedafname ondergaan
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Procedure: Therapeutische conventionele chirurgie
Een operatie ondergaan
Procedure: Computertomografie
PET/CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
Procedure: Positronemissietomografie
PET/CT-scan ondergaan
Andere namen:
  • Medische beeldvorming, positronemissietomografie
  • HUISDIER
  • PET-scan
  • Positron Emissie Tomografie Scan
  • Positron-emissietomografie
  • proton magnetische resonantie spectroscopische beeldvorming
  • PT
  • Positronemissietomografie (procedure)
Geneesmiddel: Pemetrexed
IV gegeven
Andere namen:
  • MTA
  • Multitargeted antifolaat
  • Pemfexy
Straling: Externe bestralingstherapie
Onderga uitwendige bestralingstherapie
Andere namen:
  • EBRT
  • Definitieve bestralingstherapie
  • Externe straalstraling
  • Externe Beam Radiotherapie
  • Externe straal RT
  • externe straling
  • Externe bestralingstherapie
  • straling van buitenaf
  • Straling, externe straal
  • Teleradiotherapie
  • Teletherapie
  • Teletherapie Straling
  • Externe Beam Radiotherapie (conventioneel)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Pathologische volledige respons (pCR) door lokale beoordeling
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Tot 6 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Gedefinieerd als vanaf de datum van stap 1 Randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van progressie waardoor de deelnemer niet in staat is om geplande protocolchirurgie te ondergaan, om welke reden dan ook niet in staat is om protocoltherapie te volgen zonder daaropvolgende protocolchirurgie, terugval na operatie, symptomatische achteruitgang of overlijden om welke reden dan ook eerst. De primaire analyse van EFS wordt uitgevoerd met behulp van een 1-zijdige 15% log-rank test. Zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier. 95% betrouwbaarheidsintervallen voor de medianen zullen worden geconstrueerd volgens de methode van Brookmeyer-Crowley. De Fine-Gray-methode zal worden gebruikt voor een concurrerende risicoanalyse.
Tot 6 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van stap 1 randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 6 jaar
Zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier. 95% betrouwbaarheidsintervallen voor de medianen zullen worden geconstrueerd volgens de methode van Brookmeyer-Crowley.
Vanaf de datum van stap 1 randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 6 jaar
Chirurgische resectiesnelheid
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Tot 6 jaar
Percentage volledige resectie (R0).
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Tot 6 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van stap 1 randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van progressie of symptomatische verslechtering, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst komt, beoordeeld tot 6 jaar
Zal worden beoordeeld volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier. 95% betrouwbaarheidsintervallen voor de medianen zullen worden geconstrueerd volgens de methode van Brookmeyer-Crowley.
Vanaf de datum van stap 1 randomisatie tot de datum van de eerste documentatie van progressie of symptomatische verslechtering, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat het eerst komt, beoordeeld tot 6 jaar
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Zal de frequentie en ernst van toxiciteiten tussen de armen vergelijken.
Tot 6 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bewaar bloed en weefsel voor toekomstig onderzoek
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Tot 6 jaar
Belangrijke pathologische reactie
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Gedefinieerd door de International Association for the Study of Lung Cancer, zal worden geassocieerd met overlevingsresultaten (OS, PFS).
Tot 6 jaar
pCR door gecentraliseerde beoordeling
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Wordt geassocieerd met overlevingsresultaten (OS, PFS).
Tot 6 jaar
Veranderingen in fludeoxyglucose F-18-positronemissietomografiestatistieken
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 jaar
Basislijn tot 6 jaar
Veranderingen in diffusiegewogen beeldvorming (DWI) - magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -statistieken
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 jaar
Veranderingen in DWI-MRI-statistieken zullen worden geassocieerd met pCR tussen armen.
Basislijn tot 6 jaar
Veranderingen in computertomografie-tumorvolume
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 jaar
Zal eendimensionale laesieveranderingen beoordelen volgens RECIST 1.1 en bidimensionale laesieveranderingen volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Wordt geassocieerd met pCR bij deelnemers die gerandomiseerd zijn om alleen trimodaliteitstherapie te krijgen of in combinatie met atezolizumab.
Basislijn tot 6 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Raymond U Osarogiagbon, SWOG Cancer Research Network

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

9 september 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

10 mei 2031

Studie voltooiing (Geschat)

10 mei 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2021-08318 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180888 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • S1934 (Andere identificatie: CTEP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

"NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid. Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld."

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren