Test de l'ajout d'un médicament d'immunothérapie, l'atezolizumab, au traitement de chimiothérapie habituel pendant la radiothérapie pour le cancer du poumon non à petites cellules du sillon supérieur

Critère d'intégration:

• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants doivent être atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) cT3/T4, N0/1, M0 confirmé histologiquement du sulcus supérieur apparaissant à l'apex du poumon, impliquant des structures apicales de la paroi thoracique (plèvre pariétale et au-delà) au-dessus du niveau de la deuxième côte
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants doivent avoir une éligibilité confirmée par un chirurgien thoracique, un oncologue médical et un radio-oncologue. Le participant doit être candidat à la résection chirurgicale et à la radiochimiothérapie. L'investigateur traitant du site doit signer pour indiquer que l'éligibilité a été confirmée par chaque spécialiste
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants peuvent avoir une maladie mesurable ou non mesurable. La maladie mesurable doit être évaluée dans les 28 jours précédant l'étape 1 de la randomisation. Les maladies non mesurables doivent être évaluées dans les 42 jours précédant l'étape 1 de la randomisation. Tous les sites connus de la maladie doivent être évalués et documentés sur le formulaire d'évaluation de la tumeur de base
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants doivent subir une IRM ou une tomodensitométrie du cerveau (avec un contraste fortement recommandé) dans les 42 jours précédant l'étape 1 de la randomisation.

• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants doivent subir une tomodensitométrie (thorax avec contraste fortement recommandé), une IRM de contraste (entrée thoracique) et une TEP/TDM au FDG dans les 28 jours précédant l'étape 1 de la randomisation

  • Remarque : DWI (Diffusion Weighting Imaging) est fortement recommandé sur l'IRM
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants peuvent participer à des essais non thérapeutiques concomitants (par exemple, évaluation des soins palliatifs ou études sur la qualité de vie)
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les antécédents et l'examen physique doivent être obtenus dans les 28 jours suivant l'étape 1 de la randomisation
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants doivent avoir un statut de performance Zubrod de 0-1 documenté dans les 28 jours précédant l'étape 1 de la randomisation
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants doivent avoir >= 18 ans
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Leucocytes >= 3 000/uL (dans les 28 jours précédant l'étape 1 de randomisation)
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : nombre absolu de neutrophiles > 1 500/uL (dans les 28 jours précédant l'étape 1 de randomisation)
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Plaquettes >= 100 000/uL (dans les 28 jours précédant l'étape 1 de randomisation)
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (dans les 28 jours précédant l'étape 1 de randomisation)
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Participants atteints de la maladie de Gilbert connue : bilirubine totale = < 3 x (LSN) (dans les 28 jours précédant l'étape 1 de la randomisation)
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x LSN institutionnelle (dans les 28 jours précédant l'étape 1 de la randomisation)
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Hémoglobine >= 9 g/dL (dans les 28 jours précédant l'étape 1 de randomisation)
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants ne doivent pas avoir d'hypercalcémie supérieure au grade 2 avant l'étape I de randomisation
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants doivent avoir une créatinine sérique = < la limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN) OU une clairance de la créatinine mesurée OU calculée >= 50 mL/min en utilisant la formule Cockcroft-Gault suivante. Cet échantillon doit avoir été prélevé et traité dans les 28 jours précédant l'étape 1 de la randomisation
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent recevoir un traitement antirétroviral et avoir un test de charge virale indétectable dans les 6 mois précédant l'étape 1 de la randomisation
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent avoir une charge virale du VHB indétectable sous traitement suppressif dans les 28 jours précédant l'étape 1 de la randomisation
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Les participants infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement doivent avoir une charge virale du VHC indétectable dans les 28 jours précédant l'étape 1 de la randomisation
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'étape 1 de la randomisation
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants doivent avoir la possibilité de participer à la banque de spécimens
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et doivent signer et donner leur consentement éclairé conformément aux directives institutionnelles et fédérales. Pour les participants dont les capacités de prise de décision sont altérées, les représentants légalement autorisés peuvent signer et donner un consentement éclairé au nom des participants à l'étude conformément aux réglementations fédérales, locales et du Central Institutional Review Board (CIRB) applicables.
• CHIRURGIE DE L'ÉTAPE 2 : Les participants doivent subir une tomodensitométrie de la poitrine avec contraste, une tomodensitométrie FDG-PET/CT et une IRM de l'entrée thoracique (avec contraste intraveineux et DWI fortement recommandés) dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étape 2
• CHIRURGIE DE L'ÉTAPE 2 : Les participants doivent être évalués pour la pertinence de la chirurgie par un chirurgien thoracique dans les 6 semaines suivant la fin du traitement néoadjuvant avant l'inscription à l'étape 2
• ÉTAPE 2 CHIRURGIE : La chirurgie du participant doit avoir lieu entre 21 et 90 jours après la fin du dernier cycle de chimiothérapie du participant +/- atezolizumab
• ÉTAPE 2 CHIRURGIE : Les participants doivent avoir reçu au moins deux cycles de tous les médicaments du protocole assigné pendant le traitement du protocole néoadjuvant et doivent avoir reçu au moins 45 GY RT sur les 61,2 GY RT prévus pendant le traitement du protocole néoadjuvant
• CHIRURGIE DE L'ÉTAPE 2 : Les participants doivent avoir un statut de performance Zubrod de 0-1 documenté dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étape 2
• CHIRURGIE DE L'ÉTAPE 2 : Les participants doivent avoir un volume expiratoire forcé postopératoire prédit en 1 seconde (FEV1) > 35 % et une capacité de diffusion postopératoire prédite du monoxyde de carbone (DLCO) > 35 %. Les tests de la fonction pulmonaire pour vérifier ces valeurs doivent être obtenus dans les 28 jours précédant l'enregistrement à l'étape 2
• THÉRAPIE D'ENTRETIEN DE L'ÉTAPE 3 (BRAS 1 UNIQUEMENT) : Les participants doivent avoir subi une résection chirurgicale du cancer du poumon et les effets secondaires doivent avoir récupéré à =< grade 2 dans les 42 jours suivant la chirurgie et avant l'inscription à l'étape 3
• THÉRAPIE DE MAINTENANCE DE L'ÉTAPE 3 (BRAS 1 UNIQUEMENT) : Les participants doivent avoir un statut de performance Zubrod de 0-1 documenté dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étape 3
• THÉRAPIE D'ENTRETIEN DE L'ÉTAPE 3 (BRAS 1 UNIQUEMENT) : Leucocytes > 3 000/uL (dans les 28 jours précédant l'enregistrement de l'étape 3)
• THÉRAPIE D'ENTRETIEN DE L'ÉTAPE 3 (BRAS 1 UNIQUEMENT) : nombre absolu de neutrophiles > 1 000/uL (dans les 28 jours précédant l'enregistrement de l'étape 3)
• THÉRAPIE D'ENTRETIEN DE L'ÉTAPE 3 (BRAS 1 UNIQUEMENT) : Plaquettes > 100 000/uL (dans les 28 jours précédant l'enregistrement de l'étape 3)
• THÉRAPIE D'ENTRETIEN DE L'ÉTAPE 3 (BRAS 1 UNIQUEMENT) : Hémoglobine > 9 g/dL (dans les 28 jours précédant l'enregistrement de l'étape 3)
• THÉRAPIE D'ENTRETIEN DE L'ÉTAPE 3 (BRAS 1 UNIQUEMENT) : Bilirubine totale =< limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (dans les 28 jours précédant l'enregistrement de l'étape 3)
• THÉRAPIE D'ENTRETIEN DE L'ÉTAPE 3 (BRAS 1 UNIQUEMENT) : AST et ALT = < 3 x LSN institutionnelle (dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étape 3)
• THÉRAPIE D'ENTRETIEN DE L'ÉTAPE 3 (BRAS 1 UNIQUEMENT) : Les participants doivent avoir une fonction rénale adéquate définie comme la créatinine = < 1,5 x LSN documentée dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étape 3

Critère d'exclusion:

• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur pour ce cancer, y compris la chirurgie, la chimiothérapie, l'immunothérapie, l'agent de thérapie ciblée et/ou la radiothérapie
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : les participants ne doivent pas avoir subi de radiothérapie antérieure dans des régions qui se chevauchent de la zone de traitement de radiothérapie (RT) du protocole prévu
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec des agonistes du CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris les anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-PD-1 et anti-PD-L1
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'interleukine 2 [IL-2]) dans les 4 semaines précédant l'étape 1 de la randomisation
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants ne doivent pas avoir d'allergie ou d'hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation de carboplatine, pemetrexed, cisplatine, étoposide et paclitaxel
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants ne doivent avoir aucune maladie cardiaque de grade III/IV telle que définie par les critères de la New York Heart Association (c'est-à-dire, les participants atteints d'une maladie cardiaque entraînant une limitation marquée de l'activité physique ou entraînant une incapacité à mener une activité physique sans inconfort ), angine de poitrine instable et infarctus du myocarde dans les 3 mois, ou arythmie cardiaque grave non contrôlée
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants ne doivent pas avoir de tuberculose (TB) active connue
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants ne doivent pas présenter d'épanchement pleural non malin, d'épanchement péricardique ou d'ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (plus d'une fois par mois). Remarque : Les participants avec des cathéters à demeure (par exemple, PleurX [marque déposée]) sont autorisés
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les patients ne doivent pas avoir subi de greffe de cellules souches allogéniques ou de greffe d'organe solide.
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : les participants ne doivent PAS avoir d'antécédents de réactions allergiques graves, anaphylactiques ou d'autres réactions d'hypersensibilité connues aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : les participants ne doivent PAS avoir d'hypersensibilité ou d'allergie connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation d'atezolizumab
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants ne doivent pas avoir d'infections graves ou actives dans les 28 jours précédant l'étape 1 de la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour des complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants ne doivent pas avoir de maladie auto-immune active nécessitant un traitement au cours des 6 derniers mois. Les participants ne doivent pas avoir de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les maladies auto-immunes comprennent, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, les maladies inflammatoires de l'intestin, la thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Sjogren, la paralysie de Bell, le syndrome de Guillain-Barré, la sclérose en plaques, la maladie thyroïdienne auto-immune, la vascularite , ou glomérulonéphrite. Ce protocole comprend un agent d'immunothérapie qui peut précipiter des maladies auto-immunes connues
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants ne doivent pas avoir d'antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie (y compris d'origine médicamenteuse), de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante, pneumonie organisée cryptogénique, etc.) ou de preuve de pneumonie active. Ce protocole comprend un agent d'immunothérapie qui peut précipiter une pneumonite connue
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : les participants ne doivent pas avoir de malignité antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement (de l'avis du médecin traitant) est susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants ne doivent pas avoir reçu de vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant l'étape 1 de la randomisation. Tous les vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) qui ont reçu l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) ou l'autorisation d'utilisation d'urgence de la FDA sont acceptables
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participants ne doivent pas avoir subi de chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'étape 1 de randomisation. Les participants doivent avoir complètement récupéré des effets de la chirurgie antérieure de l'avis de l'investigateur traitant
• ÉTAPE 1 RANDOMISATION : Les participantes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes en raison des effets cancérigènes et tératogènes du traitement. Les femmes/hommes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement à l'étude et pendant 5 mois après la dernière dose. Une femme est considérée comme ayant un "potentiel de procréation" si elle a eu ses règles à un moment quelconque au cours des 12 mois consécutifs précédents. En plus des méthodes contraceptives de routine, la "contraception efficace" comprend également le célibat hétérosexuel et la chirurgie destinée à prévenir la grossesse (ou avec un effet secondaire de la prévention de la grossesse) définie comme une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature bilatérale des trompes. Cependant, si à tout moment un participant précédemment célibataire choisit de devenir hétérosexuellement actif pendant la période d'utilisation des mesures contraceptives décrites, il / elle est responsable de commencer les mesures contraceptives.