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Prueba de la adición de un fármaco de inmunoterapia, atezolizumab, al tratamiento de quimioterapia habitual durante la radioterapia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas del surco superior

22 de septiembre de 2023 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

NASSIST (quimiorradiación neoadyuvante +/- inmunoterapia antes de la cirugía para tumores del surco superior): un ensayo aleatorizado de fase II de trimodalidad +/- atezolizumab en cáncer de pulmón de células no pequeñas del surco superior resecable

Este ensayo de fase II prueba el efecto de atezolizumab administrado con la quimioterapia habitual durante la radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas del surco superior. La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como el atezolizumab, puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a atacar el cáncer y puede interferir con la capacidad de crecimiento y diseminación de las células tumorales. Los medicamentos de quimioterapia, como el cisplatino, el carboplatino, el etopósido, el paclitaxel y el pemetrexed, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. La radioterapia utiliza haces de alta energía para matar las células tumorales y reducir los tumores. Administrar atezolizumab con quimioterapia y radioterapia habituales puede reducir la posibilidad de que el tumor crezca o se propague.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Comparar la respuesta patológica completa (pCR) mediante revisión local entre los participantes asignados al azar a la terapia trimodal convencional, con o sin atezolizumab.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Para comparar la supervivencia libre de eventos (SSC) entre los brazos. II. Comparar la supervivencia global (SG) entre los brazos. tercero Comparar la tasa de resección quirúrgica y la tasa de resección completa (R0) entre los brazos.

IV. Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 entre los participantes que no se sometieron a resección quirúrgica, por brazo de tratamiento.

V. Comparar la frecuencia y gravedad de las toxicidades entre los brazos.

OBJETIVOS ADICIONALES:

I. Almacenar sangre y tejidos para futuras investigaciones. II. Evaluar la asociación entre la respuesta patológica mayor (MPR), según la definición de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC), y los resultados de supervivencia (OS, PFS).

tercero Evaluar la asociación entre RCp mediante revisión centralizada y resultados de supervivencia (SG, SLP).

IV. Evaluar los cambios en las métricas de tomografía por emisión de positrones (PET) de fludesoxiglucosa F-18 (FDG) (p. ej., valor de captación estandarizado [SUV] máximo [max], SUVpeak, SUVmax de tumor a hígado, volumen tumoral, glucólisis total de la lesión, etc.) en participantes aleatorizados para recibir terapia trimodal sola o en combinación con atezolizumab y para evaluar la asociación con PCR.

V. Evaluar en qué medida los cambios en las métricas de imágenes de resonancia magnética (MRI)-imágenes ponderadas por difusión (DWI) (p. ej., coeficiente de difusión aparente medio o coeficiente de difusión aparente [ADC] para el tumor primario, etc.) están asociados con PCR en participantes asignados al azar para recibir terapia trimodal sola o en combinación con atezolizumab.

VI. Evaluar en qué medida los cambios en el volumen del tumor por tomografía computarizada (TC), los cambios en las lesiones unidimensionales según RECIST 1.1 y los cambios en las lesiones bidimensionales según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) se asocian con PCR en participantes aleatorizados para recibir terapia trimodal sola o en combinación con atezolizumab .

ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.

BRAZO I: Los pacientes reciben atezolizumab por vía intravenosa (IV) durante 30 a 60 minutos el día 1. Los pacientes también reciben una de las combinaciones de quimioterapia a continuación, según su terapia y enfermedad previas. Entre el primer día de quimioterapia y el primer día del ciclo 2 de quimioterapia, los pacientes reciben radioterapia de haz externo 5 días a la semana. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir de los días 21 y 90 después del tratamiento, los pacientes se someten a cirugía. Dentro de los 42 días posteriores a la finalización de la cirugía, los pacientes reciben atezolizumab IV durante 30 a 60 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 17 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

ARM II: los pacientes reciben una de las combinaciones de quimioterapia a continuación según su terapia y enfermedad previas. Entre el primer día de quimioterapia y el primer día del ciclo 2 de quimioterapia, los pacientes también reciben radioterapia de haz externo 5 días a la semana. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir de los días 21 y 90 después del tratamiento, los pacientes se someten a cirugía.

Los pacientes reciben una de las combinaciones de quimioterapia:

  1. Cisplatino IV durante 2 horas el día 1 y etopósido IV durante 30-60 minutos los días 1-3.
  2. Carboplatino IV durante 60 minutos el día 1 y etopósido IV durante 30-60 minutos los días 1-3.

  3. Paclitaxel IV durante 3 horas y carboplatino IV durante 60 minutos el día 1.

    Los pacientes con NSCLC no escamoso pueden recibir una de las siguientes combinaciones:

  4. Pemetrexed IV durante 10 minutos y carboplatino IV durante 60 minutos el día 1.
  5. Pemetrexed IV durante 10 minutos y cisplatino IV durante 2 horas el día 1.

Los pacientes pueden someterse a una tomografía PET, una tomografía computarizada y una resonancia magnética durante el estudio. Los pacientes también se someten a biopsias del tumor y recolección de muestras de sangre durante todo el ensayo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Estados Unidos, 72401
        • NEA Baptist Memorial Hospital and Fowler Family Cancer Center - Jonesboro
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
        • Kootenai Cancer Clinic
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Estados Unidos, 60504
        • Rush - Copley Medical Center
      • Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, Estados Unidos, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Fort Dodge, Iowa, Estados Unidos, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Estados Unidos, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Estados Unidos, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
    • Mississippi
      • Columbus, Mississippi, Estados Unidos, 39705
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Golden Triangle
      • Grenada, Mississippi, Estados Unidos, 38901
        • Baptist Cancer Center-Grenada
      • New Albany, Mississippi, Estados Unidos, 38652
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Union County
      • Oxford, Mississippi, Estados Unidos, 38655
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Oxford
      • Southhaven, Mississippi, Estados Unidos, 38671
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Desoto
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
        • Community Medical Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
        • Mount Sinai Chelsea
    • Ohio
      • Chillicothe, Ohio, Estados Unidos, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
      • Westerville, Ohio, Estados Unidos, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Zanesville, Ohio, Estados Unidos, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Estados Unidos, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
        • Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
    • Tennessee
      • Collierville, Tennessee, Estados Unidos, 38017
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Collierville
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
    • Vermont
      • Saint Johnsbury, Vermont, Estados Unidos, 05819
        • Norris Cotton Cancer Center-North
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
        • Marshfield Clinic-Minocqua Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes deben tener cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) cT3/T4, N0/1, M0 histológicamente confirmado del surco superior que surge en el vértice del pulmón, que involucra estructuras de la pared torácica apical (pleura parietal y más allá) por encima del nivel de la segunda costilla
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes deben tener elegibilidad confirmada por un cirujano torácico, un oncólogo médico y un oncólogo radioterapeuta. El participante debe ser candidato para la resección quirúrgica y la quimiorradioterapia. El investigador de tratamiento del sitio debe firmar para indicar que cada especialista ha confirmado la elegibilidad.
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes pueden tener una enfermedad medible o no medible. La enfermedad medible debe evaluarse dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización del paso 1. La enfermedad no medible debe evaluarse dentro de los 42 días anteriores a la aleatorización del Paso 1. Todos los sitios conocidos de la enfermedad deben evaluarse y documentarse en el Formulario de evaluación inicial del tumor.
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes deben someterse a una resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro (con contraste altamente recomendado) dentro de los 42 días anteriores a la aleatorización del Paso 1

  • ALEATORIZACIÓN DEL PASO 1: Los participantes deben tener una TC (tórax con contraste altamente recomendado), una resonancia magnética con contraste (entrada torácica) y FDG-PET/TC realizados dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización del Paso 1

    • Nota: DWI (imágenes de ponderación de difusión) es muy recomendable en la resonancia magnética
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes pueden participar en ensayos no terapéuticos concomitantes (p. ej., evaluación de cuidados paliativos o estudios de calidad de vida)
  • ALEATORIZACIÓN DEL PASO 1: El historial y el examen físico deben obtenerse dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización del Paso 1
  • ALEATORIZACIÓN DEL PASO 1: Los participantes deben tener un estado funcional de Zubrod de 0-1 documentado dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización del Paso 1
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes deben tener >= 18 años
  • ALEATORIZACIÓN DEL PASO 1: Leucocitos >= 3000/uL (dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización del Paso 1)
  • ALEATORIZACIÓN DEL PASO 1: Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL (dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización del Paso 1)
  • ALEATORIZACIÓN DEL PASO 1: Plaquetas >= 100 000/uL (dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización del Paso 1)
  • ALEATORIZACIÓN DEL PASO 1: Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización del Paso 1)
  • ALEATORIZACIÓN DEL PASO 1: Participantes con enfermedad de Gilbert conocida: bilirrubina total =< 3 x (LSN) (dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización del Paso 1)
  • ALEATORIZACIÓN DEL PASO 1: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x ULN institucional (dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización del Paso 1)
  • ALEATORIZACIÓN DEL PASO 1: Hemoglobina >= 9 g/dL (dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización del Paso 1)
  • ALEATORIZACIÓN DEL PASO 1: los participantes no deben tener hipercalcemia de grado superior a 2 antes de la aleatorización del Paso I
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes deben tener una creatinina sérica =< el límite superior normal institucional (IULN) O una depuración de creatinina medida O calculada >= 50 ml/min utilizando la siguiente fórmula de Cockcroft-Gault. Esta muestra debe haber sido extraída y procesada dentro de los 28 días anteriores al paso 1 de aleatorización
  • ALEATORIZACIÓN DEL PASO 1: los participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben recibir terapia antirretroviral y tener una prueba de carga viral indetectable dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización del Paso 1
  • ALEATORIZACIÓN DEL PASO 1: los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) deben tener una carga viral del VHB indetectable en terapia de supresión dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización del Paso 1
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Los participantes con infección por el VHC que estén actualmente en tratamiento deben tener una carga viral del VHC indetectable dentro de los 28 días anteriores al paso 1 de aleatorización.
  • ALEATORIZACIÓN DEL PASO 1: los participantes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización del Paso 1
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: A los participantes se les debe ofrecer la oportunidad de participar en el banco de muestras
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado de acuerdo con las pautas institucionales y federales. Para los participantes con capacidades de toma de decisiones disminuidas, los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar su consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio de acuerdo con las regulaciones federales, locales y de la Junta de Revisión Institucional Central (CIRB, por sus siglas en inglés) aplicables.
  • CIRUGÍA DEL PASO 2: los participantes deben someterse a una tomografía computarizada del tórax con contraste, FDG-PET/CT y una resonancia magnética de la entrada torácica (con contraste intravenoso y DWI altamente recomendado) dentro de los 28 días anteriores al registro del Paso 2
  • CIRUGÍA DEL PASO 2: los participantes deben ser evaluados por un cirujano torácico para determinar si la cirugía es apropiada dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia neoadyuvante antes del registro del Paso 2
  • CIRUGÍA DEL PASO 2: la cirugía del participante debe ocurrir entre 21 y 90 días después del final del último ciclo de quimioterapia del participante +/- atezolizumab
  • CIRUGÍA DEL PASO 2: los participantes deben haber recibido al menos dos ciclos de todos los medicamentos del protocolo asignados durante el tratamiento del protocolo neoadyuvante y deben haber recibido al menos 45 GY RT de los 61,2 GY RT planificados durante el tratamiento del protocolo neoadyuvante
  • CIRUGÍA DEL PASO 2: Los participantes deben tener un estado funcional de Zubrod de 0-1 documentado dentro de los 28 días anteriores al registro del Paso 2
  • PASO 2 CIRUGÍA: Los participantes deben tener un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) predicho posoperatorio > 35 % y una capacidad de difusión posoperatoria predicha del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) > 35 %. Las pruebas de función pulmonar para determinar estos valores deben obtenerse dentro de los 28 días anteriores al Paso 2 Registro
  • TERAPIA DE MANTENIMIENTO DEL PASO 3 (BRAZO 1 ÚNICAMENTE): Los participantes deben haber recibido una resección quirúrgica del cáncer de pulmón y los efectos secundarios deben haberse recuperado a =< grado 2 dentro de los 42 días posteriores a la cirugía y antes del registro del Paso 3
  • TERAPIA DE MANTENIMIENTO DEL PASO 3 (BRAZO 1 ÚNICAMENTE): Los participantes deben tener un estado funcional de Zubrod de 0-1 documentado dentro de los 28 días anteriores al registro del Paso 3
  • TERAPIA DE MANTENIMIENTO DEL PASO 3 (BRAZO 1 ÚNICAMENTE): Leucocitos >= 3000/uL (dentro de los 28 días anteriores al registro del Paso 3)
  • TERAPIA DE MANTENIMIENTO DEL PASO 3 (BRAZO 1 ÚNICAMENTE): Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/uL (dentro de los 28 días anteriores al registro del Paso 3)
  • TERAPIA DE MANTENIMIENTO DEL PASO 3 (BRAZO 1 ÚNICAMENTE): Plaquetas >= 100 000/uL (dentro de los 28 días anteriores al registro del Paso 3)
  • TERAPIA DE MANTENIMIENTO DEL PASO 3 (BRAZO 1 ÚNICAMENTE): Hemoglobina >= 9 g/dL (dentro de los 28 días anteriores al registro del Paso 3)
  • TERAPIA DE MANTENIMIENTO DEL PASO 3 (BRAZO 1 ÚNICAMENTE): Bilirrubina total =< límite superior normal institucional (LSN) (dentro de los 28 días anteriores al registro del Paso 3)
  • TERAPIA DE MANTENIMIENTO DEL PASO 3 (BRAZO 1 ÚNICAMENTE): AST y ALT =< 3 x ULN institucional (dentro de los 28 días anteriores al registro del Paso 3)
  • TERAPIA DE MANTENIMIENTO DEL PASO 3 (BRAZO 1 ÚNICAMENTE): Los participantes deben tener una función renal adecuada definida como creatinina = < 1,5 x ULN documentada dentro de los 28 días anteriores al registro del Paso 3

Criterio de exclusión:

  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes no deben haber recibido terapia previa para este cáncer, incluida cirugía, quimioterapia, inmunoterapia, agente de terapia dirigida y/o radioterapia.
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes no deben haber recibido radiación previa en regiones superpuestas del área de tratamiento de radioterapia (RT) del protocolo planificado
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes no deben haber recibido tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, incluidos los anticuerpos terapéuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 y anti-PD-L1.
  • ALEATORIZACIÓN DEL PASO 1: Los participantes no deben haber recibido tratamiento previo con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón e interleucina 2 [IL-2]) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización del Paso 1
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes no deben tener alergia o hipersensibilidad conocidas a ningún componente de la formulación de carboplatino, pemetrexed, cisplatino, etopósido y paclitaxel.
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes no deben tener ninguna enfermedad cardíaca de grado III/IV según la definición de los Criterios de la Asociación del Corazón de Nueva York (es decir, participantes con enfermedad cardíaca que resulte en una marcada limitación de la actividad física o que resulte en la incapacidad de realizar cualquier actividad física sin molestias). ), angina de pecho inestable e infarto de miocardio dentro de los 3 meses, o arritmia cardíaca grave no controlada
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes no deben tener tuberculosis (TB) activa conocida
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes no deben tener derrame pleural no maligno no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieran procedimientos de drenaje recurrentes (más de una vez al mes). Nota: Se permiten participantes con catéteres permanentes (p. ej., PleurX [marca registrada])
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los pacientes no deben haberse sometido previamente a un trasplante alogénico de células madre o un trasplante previo de órganos sólidos
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes NO deben tener antecedentes de reacciones alérgicas graves, anafilácticas u otras reacciones conocidas de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes NO deben tener hipersensibilidad o alergia conocidas a los productos biofarmacéuticos producidos en las células de ovario de hámster chino o cualquier componente de la formulación de atezolizumab.
  • ALEATORIZACIÓN DEL PASO 1: los participantes no deben tener infecciones graves o activas dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización del Paso 1, lo que incluye, entre otros, la hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes no deben tener una enfermedad autoinmune activa que requiera terapia en los últimos 6 meses. Los participantes no deben tener una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos dos años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Las enfermedades autoinmunes incluyen, entre otras, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjogren, parálisis de Bell, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, enfermedad tiroidea autoinmune, vasculitis o glomerulonefritis. Este protocolo incluye un agente de inmunoterapia que puede precipitar enfermedades autoinmunes conocidas
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes no deben tener antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis (incluida la inducida por fármacos), neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica, etc.) o evidencia de neumonitis activa. Este protocolo incluye un agente de inmunoterapia que puede precipitar una neumonitis conocida
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Los participantes no deben tener una neoplasia maligna anterior o concurrente cuya historia natural o tratamiento (en opinión del médico tratante) tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación
  • ALEATORIZACIÓN DEL PASO 1: Los participantes no deben haber recibido una vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al Paso 1 de la Aleatorización. Todas las vacunas contra la enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) que hayan recibido la aprobación de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) o la autorización de uso de emergencia de la FDA son aceptables
  • ALEATORIZACIÓN DEL PASO 1: Los participantes no deben haberse sometido a una cirugía mayor en los 14 días anteriores a la aleatorización del Paso 1. Los participantes deben haberse recuperado completamente de los efectos de una cirugía previa según la opinión del investigador tratante.
  • PASO 1 ALEATORIZACIÓN: Las participantes no deben estar embarazadas ni amamantando debido a los efectos cancerígenos y teratogénicos del tratamiento. Las mujeres/hombres en edad fértil deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio y durante los 5 meses posteriores a la última dosis. Se considera que una mujer tiene "potencial reproductivo" si ha tenido la menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores. Además de los métodos anticonceptivos de rutina, la "anticoncepción eficaz" también incluye el celibato heterosexual y la cirugía destinada a prevenir el embarazo (o con un efecto secundario de prevención del embarazo) definida como histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas bilateral. Sin embargo, si en algún momento un participante previamente célibe elige volverse heterosexualmente activo durante el período de tiempo para el uso de medidas anticonceptivas descrito, él/ella es responsable de comenzar las medidas anticonceptivas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo I (atezolizumab, quimioterapia, RT, cirugía)
Los pacientes reciben atezolizumab IV durante 30 a 60 minutos el día 1. Los pacientes también reciben una de las combinaciones de quimioterapia a continuación, según su terapia y enfermedad previas. Entre el primer día de quimioterapia y el primer día del ciclo 2 de quimioterapia, los pacientes reciben radioterapia de haz externo 5 días a la semana. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir de los días 21 y 90 después del tratamiento, los pacientes se someten a cirugía. Dentro de los 42 días posteriores a la finalización de la cirugía, los pacientes reciben atezolizumab IV durante 30 a 60 minutos el día 1. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 17 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes pueden someterse a una tomografía PET, una tomografía computarizada y una resonancia magnética durante el estudio. Los pacientes también se someten a biopsias del tumor y recolección de muestras de sangre durante todo el ensayo.
Droga: Carboplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • Blastocarbo
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorín
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platinado
  • Ribocarbo
  • JM8
Droga: Etopósido
Dado IV
Otros nombres:
  • Demetil Epipodofilotoxina Etilidina Glucósido
  • EPEG
  • Último
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • Vicepresidente 16213
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
Droga: Cisplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • CDDP
  • Cis-diaminodicloridoplatino
  • Cismaplat
  • Cisplatino
  • Neoplatino
  • Platinol
  • Abiplatino
  • Blastolem
  • Briplatino
  • Cis-diamina-dicloroplatino
  • Cis-diaminodicloro Platino (II)
  • Cis-diaminodicloroplatino
  • Cis-dicloroamina Platino (II)
  • Dicloruro de diamina cis-platinoso
  • Cis-platino
  • Cis-platino II
  • Dicloruro de diamina cis-platino II
  • Cisplatina
  • Cisplatilo
  • Citoplatino
  • Citosina
  • DDP
  • Lederplatino
  • Metaplatino
  • Cloruro de Peyrone
  • Sal de peyrone
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamina
  • Platiblastina
  • Platiblastina-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxano
  • Platino
  • Diaminodicloruro de platino
  • Platiran
  • Platistina
  • Platosina
Droga: Paclitaxel
Dado IV
Otros nombres:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Procedimiento: Biopsia
Someterse a una biopsia del tumor
Otros nombres:
  • Caja
  • BIOPSIA_TIPO
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
Procedimiento: Cirugía Convencional Terapéutica
Someterse a cirugía
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una exploración PET/CT
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
Procedimiento: Tomografía de emisión de positrones
Someterse a una exploración PET/CT
Otros nombres:
  • Imágenes médicas, tomografía por emisión de positrones
  • MASCOTA
  • Escaneo de mascotas
  • Tomografía por emisión de positrones
  • Tomografía de emisión de positrones
  • Imágenes espectroscópicas de resonancia magnética de protones
  • PT
  • Tomografía por emisión de positrones (procedimiento)
Droga: Pemetrexed
Dado IV
Otros nombres:
  • MTA
  • Antifolato multiobjetivo
  • Pemfexy
Biológico: Atezolizumab
Dado IV
Otros nombres:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL328OA
  • MPDL-3280A
Radiación: Radioterapia de haz externo
Someterse a radioterapia de haz externo
Otros nombres:
  • EBRT
  • Radioterapia definitiva
  • Radiación de haz externo
  • Radioterapia de haz externo
  • Haz externo RT
  • radiación externa
  • Radioterapia externa
  • radiación de haz externo
  • Radiación, haz externo
  • Teleradioterapia
  • Teleterapia
  • Radiación de teleterapia
  • Radioterapia de haz externo (convencional)
Comparador activo: Brazo II (quimioterapia, RT, cirugía)
Los pacientes reciben una de las combinaciones de quimioterapia a continuación, según su tratamiento y enfermedad anteriores. Entre el primer día de quimioterapia y el primer día del ciclo 2 de quimioterapia, los pacientes también reciben radioterapia de haz externo 5 días a la semana. El tratamiento se repite cada 21 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. A partir de los días 21 y 90 después del tratamiento, los pacientes se someten a cirugía. Los pacientes pueden someterse a una tomografía PET, una tomografía computarizada y una resonancia magnética durante el estudio. Los pacientes también se someten a biopsias del tumor y recolección de muestras de sangre durante todo el ensayo.
Droga: Carboplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • Blastocarbo
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorín
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platinado
  • Ribocarbo
  • JM8
Droga: Etopósido
Dado IV
Otros nombres:
  • Demetil Epipodofilotoxina Etilidina Glucósido
  • EPEG
  • Último
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • Vicepresidente 16213
Procedimiento: Imagen de resonancia magnética
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
  • Resonancia magnética
  • Resonancia magnetica
  • Exploración de imágenes por resonancia magnética
  • Imágenes Médicas, Resonancia Magnética / Resonancia Magnética Nuclear
  • SRES
  • Imágenes de RM
  • Imágenes de RMN
  • RMN
  • Imágenes de resonancia magnética nuclear
  • Imágenes por resonancia magnética (procedimiento)
Droga: Cisplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • CDDP
  • Cis-diaminodicloridoplatino
  • Cismaplat
  • Cisplatino
  • Neoplatino
  • Platinol
  • Abiplatino
  • Blastolem
  • Briplatino
  • Cis-diamina-dicloroplatino
  • Cis-diaminodicloro Platino (II)
  • Cis-diaminodicloroplatino
  • Cis-dicloroamina Platino (II)
  • Dicloruro de diamina cis-platinoso
  • Cis-platino
  • Cis-platino II
  • Dicloruro de diamina cis-platino II
  • Cisplatina
  • Cisplatilo
  • Citoplatino
  • Citosina
  • DDP
  • Lederplatino
  • Metaplatino
  • Cloruro de Peyrone
  • Sal de peyrone
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamina
  • Platiblastina
  • Platiblastina-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxano
  • Platino
  • Diaminodicloruro de platino
  • Platiran
  • Platistina
  • Platosina
Droga: Paclitaxel
Dado IV
Otros nombres:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Procedimiento: Biopsia
Someterse a una biopsia del tumor
Otros nombres:
  • Caja
  • BIOPSIA_TIPO
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
Procedimiento: Cirugía Convencional Terapéutica
Someterse a cirugía
Procedimiento: Tomografía computarizada
Someterse a una exploración PET/CT
Otros nombres:
  • Connecticut
  • GATO
  • Análisis de gato
  • Tomografía Axial Computarizada
  • Tomografía axial computarizada
  • Tomografía computarizada
  • tomografía
  • Tomografía axial computarizada (procedimiento)
Procedimiento: Tomografía de emisión de positrones
Someterse a una exploración PET/CT
Otros nombres:
  • Imágenes médicas, tomografía por emisión de positrones
  • MASCOTA
  • Escaneo de mascotas
  • Tomografía por emisión de positrones
  • Tomografía de emisión de positrones
  • Imágenes espectroscópicas de resonancia magnética de protones
  • PT
  • Tomografía por emisión de positrones (procedimiento)
Droga: Pemetrexed
Dado IV
Otros nombres:
  • MTA
  • Antifolato multiobjetivo
  • Pemfexy
Radiación: Radioterapia de haz externo
Someterse a radioterapia de haz externo
Otros nombres:
  • EBRT
  • Radioterapia definitiva
  • Radiación de haz externo
  • Radioterapia de haz externo
  • Haz externo RT
  • radiación externa
  • Radioterapia externa
  • radiación de haz externo
  • Radiación, haz externo
  • Teleradioterapia
  • Teleterapia
  • Radiación de teleterapia
  • Radioterapia de haz externo (convencional)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Respuesta patológica completa (pCR) por revisión local
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Hasta 6 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Definido como Desde la fecha del Paso 1 Aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión que hace que el participante no pueda recibir la cirugía del protocolo planificada, la terapia fuera del protocolo por cualquier motivo sin la cirugía del protocolo posterior, la recaída después de la cirugía, el deterioro sintomático o la muerte por cualquier motivo, lo que ocurra primero. El análisis principal de EFS se realizará mediante una prueba de rango logarítmico unilateral del 15 %. Se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier. Los intervalos de confianza del 95% para las medianas se construirán utilizando el método de Brookmeyer-Crowley. El método Fine-Gray se utilizará para un análisis de riesgo competitivo.
Hasta 6 años
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la Aleatorización del Paso 1 hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 6 años
Se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier. Los intervalos de confianza del 95% para las medianas se construirán utilizando el método de Brookmeyer-Crowley.
Desde la fecha de la Aleatorización del Paso 1 hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta 6 años
Tasa de resección quirúrgica
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Hasta 6 años
Tasa de resección completa (R0)
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Hasta 6 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la aleatorización del Paso 1 hasta la fecha de la primera documentación de progresión o deterioro sintomático, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 años
Se evaluará según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier. Los intervalos de confianza del 95% para las medianas se construirán utilizando el método de Brookmeyer-Crowley.
Desde la fecha de la aleatorización del Paso 1 hasta la fecha de la primera documentación de progresión o deterioro sintomático, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 años
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Comparará la frecuencia y la gravedad de las toxicidades entre los brazos.
Hasta 6 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Banco de sangre y tejido para futuras investigaciones
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Hasta 6 años
Mayor respuesta patológica
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Definido por la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón, se asociará con resultados de supervivencia (SG, SLP).
Hasta 6 años
PCR por revisión centralizada
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Se asociará con los resultados de supervivencia (OS, PFS).
Hasta 6 años
Cambios en las métricas de tomografía por emisión de positrones con fludesoxiglucosa F-18
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 años
Línea de base hasta 6 años
Cambios en las métricas de imágenes ponderadas por difusión (DWI)-imágenes por resonancia magnética (IRM)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 años
Los cambios en las métricas de DWI-MRI se asociarán con PCR entre brazos.
Línea de base hasta 6 años
Cambios en el volumen tumoral por tomografía computarizada
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 6 años
Evaluará los cambios de lesiones unidimensionales según RECIST 1.1 y los cambios de lesiones bidimensionales según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Se asociará con PCR en participantes asignados al azar para recibir terapia trimodal sola o en combinación con atezolizumab.
Línea de base hasta 6 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Raymond U Osarogiagbon, SWOG Cancer Research Network

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

9 de septiembre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

10 de mayo de 2031

Finalización del estudio (Estimado)

10 de mayo de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de agosto de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de agosto de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

4 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2021-08318 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180888 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • S1934 (Otro identificador: CTEP)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

"NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de NIH. Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH".

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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