Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование добавления иммунотерапевтического препарата атезолизумаба к обычному химиотерапевтическому лечению во время лучевой терапии немелкоклеточного рака легкого верхней борозды

22 сентября 2023 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

NASSIST (неоадъювантная химиолучевая терапия +/- иммунотерапия перед хирургическим вмешательством при опухолях верхней борозды): рандомизированное исследование фазы II тримодальности +/- атезолизумаб при резектабельном немелкоклеточном раке верхней борозды

В этом испытании фазы II проверяется эффект атезолизумаба, назначаемого с обычной химиотерапией во время лучевой терапии при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого из верхней борозды. Иммунотерапия моноклональными антителами, такими как атезолизумаб, может помочь иммунной системе организма атаковать рак и может повлиять на способность опухолевых клеток расти и распространяться. Химиотерапевтические препараты, такие как цисплатин, карбоплатин, этопозид, паклитаксел и пеметрексед, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Лучевая терапия использует лучи высокой энергии для уничтожения опухолевых клеток и уменьшения опухоли. Назначение атезолизумаба с обычной химиотерапией и лучевой терапией может снизить вероятность роста или распространения опухоли.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Сравнить патологический полный ответ (pCR) по результатам локального обзора между участниками, рандомизированными на традиционную тримодальную терапию, с атезолизумабом или без него.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Сравнить бессобытийную выживаемость (EFS) между группами. II. Сравнить общую выживаемость (ОВ) между группами. III. Сравнить частоту хирургической резекции и частоту полной резекции (R0) между руками.

IV. Для оценки выживаемости без прогрессирования (ВБП) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 среди участников, которым не проводилась хирургическая резекция, по группам лечения.

V. Сравнить частоту и тяжесть токсичности между группами.

ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Для хранения крови и тканей для будущих исследований. II. Оценить связь между основным патологическим ответом (MPR), как определено Международной ассоциацией по изучению рака легких (IASLC), и результатами выживания (OS, PFS).

III. Оценить связь между pCR с помощью централизованного обзора и результатами выживаемости (OS, PFS).

IV. Оцените изменения в показателях флюдеоксиглюкозы F-18 (FDG)-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) (например, стандартизированное значение поглощения [SUV] максимум [max], SUVpeak, SUVmax опухоль-печень, SUVpeak опухоль-печень, метаболический объем опухоли, общий гликолиз поражения и т. д.) у участников, рандомизированных для получения тримодальной терапии отдельно или в комбинации с атезолизумабом, и для оценки связи с pCR.

V. Оцените степень, в которой изменения показателей диффузионно-взвешенной визуализации (ДВИ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) (например, средний кажущийся коэффициент диффузии или кажущийся коэффициент диффузии [ADC] для первичной опухоли и т. д.) связаны с pCR. у участников, рандомизированных для получения тримодальной терапии отдельно или в комбинации с атезолизумабом.

VI. Оценить степень, в которой изменения объема опухоли на компьютерной томографии (КТ), одномерные изменения поражения по RECIST 1.1 и двумерные изменения поражения по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) связаны с pCR у участников, рандомизированных для получения тримодальной терапии отдельно или в комбинации с атезолизумабом. .

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.

ARM I: пациенты получают атезолизумаб внутривенно (в/в) в течение 30-60 минут в 1-й день. Пациенты также получают одну из комбинаций химиотерапии, указанных ниже, в зависимости от их предыдущей терапии и заболевания. Между первым днем ​​химиотерапии и первым днем ​​2 цикла химиотерапии пациенты проходят дистанционную лучевую терапию 5 дней в неделю. Лечение повторяют каждые 21 день до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Начиная с 21-го и 90-го дня после лечения больных оперируют. В течение 42 дней после завершения операции пациенты затем получают атезолизумаб внутривенно в течение 30-60 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 17 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ARM II: пациенты получают одну из комбинаций химиотерапии, указанных ниже, в зависимости от их предыдущей терапии и заболевания. Между первым днем ​​химиотерапии и первым днем ​​2 цикла химиотерапии пациенты также проходят дистанционную лучевую терапию 5 дней в неделю. Лечение повторяют каждые 21 день до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Начиная с 21-го и 90-го дня после лечения больных оперируют.

Пациенты получают одну из комбинаций химиотерапии:

  1. Цисплатин в/в в течение 2 часов в 1-й день и этопозид в/в в течение 30-60 минут в 1-3 дни.
  2. Карбоплатин в/в в течение 60 минут в 1-й день и этопозид в/в в течение 30-60 минут в 1-3 дни.

  3. Паклитаксел в/в в течение 3 часов и карбоплатин в/в в течение 60 минут в 1-й день.

    Пациенты с неплоскоклеточным НМРЛ могут получать одну из следующих комбинаций:

  4. Пеметрексед в/в в течение 10 минут и карбоплатин в/в в течение 60 минут в 1-й день.
  5. Пеметрексед в/в в течение 10 минут и цисплатин в/в в течение 2 часов в 1-й день.

Во время исследования пациенты могут пройти ПЭТ, КТ и МРТ. Пациенты также подвергаются биопсии опухоли и сбору образцов крови на протяжении всего испытания.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Соединенные Штаты, 72401
        • NEA Baptist Memorial Hospital and Fowler Family Cancer Center - Jonesboro
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Соединенные Штаты, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Соединенные Штаты, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Nampa, Idaho, Соединенные Штаты, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Соединенные Штаты, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Соединенные Штаты, 83864
        • Kootenai Cancer Clinic
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Соединенные Штаты, 60504
        • Rush - Copley Medical Center
      • Danville, Illinois, Соединенные Штаты, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Effingham, Illinois, Соединенные Штаты, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Mattoon, Illinois, Соединенные Штаты, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Соединенные Штаты, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Соединенные Штаты, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, Соединенные Штаты, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Fort Dodge, Iowa, Соединенные Штаты, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Соединенные Штаты, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Соединенные Штаты, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
    • Mississippi
      • Columbus, Mississippi, Соединенные Штаты, 39705
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Golden Triangle
      • Grenada, Mississippi, Соединенные Штаты, 38901
        • Baptist Cancer Center-Grenada
      • New Albany, Mississippi, Соединенные Штаты, 38652
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Union County
      • Oxford, Mississippi, Соединенные Штаты, 38655
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Oxford
      • Southhaven, Mississippi, Соединенные Штаты, 38671
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Desoto
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Соединенные Штаты, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Соединенные Штаты, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Missoula, Montana, Соединенные Штаты, 59804
        • Community Medical Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
        • Mount Sinai Chelsea
    • Ohio
      • Chillicothe, Ohio, Соединенные Штаты, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • West Chester, Ohio, Соединенные Штаты, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
      • Westerville, Ohio, Соединенные Штаты, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Zanesville, Ohio, Соединенные Штаты, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Соединенные Штаты, 97914
        • Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
    • Tennessee
      • Collierville, Tennessee, Соединенные Штаты, 38017
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Collierville
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
    • Vermont
      • Saint Johnsbury, Vermont, Соединенные Штаты, 05819
        • Norris Cotton Cancer Center-North
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54548
        • Marshfield Clinic-Minocqua Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • ШАГ 1 РАНДОМИЗАЦИЯ: участники должны иметь гистологически подтвержденный cT3/T4, N0/1, M0 немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) верхней борозды, возникающий в верхушке легкого, с вовлечением апикальных структур грудной стенки (париетальная плевра и далее) выше уровня второго ребра
  • ЭТАП 1. РАНДОМИЗАЦИЯ: Участники должны иметь право на участие, подтвержденное торакальным хирургом, онкологом и онкологом-радиологом. Участник должен быть кандидатом на хирургическую резекцию и химиолучевую терапию. Лечащий исследователь должен расписаться, чтобы указать, что право на участие было подтверждено каждым специалистом.
  • ШАГ 1. РАНДОМИЗАЦИЯ: Участники могут иметь измеримое или неизмеримое заболевание. Поддающееся измерению заболевание должно быть оценено в течение 28 дней до этапа 1 рандомизации. Неизмеримое заболевание должно быть оценено в течение 42 дней до этапа 1 рандомизации. Все известные участки заболевания должны быть оценены и задокументированы в форме оценки исходной опухоли.
  • ШАГ 1 РАНДОМИЗАЦИЯ: участники должны пройти МРТ или КТ головного мозга (с контрастом настоятельно рекомендуется) в течение 42 дней до рандомизации на этапе 1.

  • ШАГ 1 РАНДОМИЗАЦИЯ: участники должны пройти КТ (настоятельно рекомендуется грудная клетка с контрастом), контрастную МРТ (грудной вход) и ФДГ-ПЭТ/КТ в течение 28 дней до этапа 1 рандомизации.

    • Примечание. На МРТ настоятельно рекомендуется использовать DWI (визуализация с диффузионным взвешиванием).
  • ШАГ 1. РАНДОМИЗАЦИЯ: Участники могут участвовать в сопутствующих нетерапевтических исследованиях (например, оценка паллиативной помощи или исследования качества жизни).
  • ШАГ 1 РАНДОМИЗАЦИЯ: История и медицинский осмотр должны быть получены в течение 28 дней с момента рандомизации Шага 1.
  • ШАГ 1 РАНДОМИЗАЦИЯ: участники должны иметь рабочий статус Zubrod 0-1, документально подтвержденный в течение 28 дней до этапа 1 рандомизации.
  • ШАГ 1 РАНДОМИЗАЦИЯ: Участники должны быть >= 18 лет
  • ЭТАП 1 РАНДОМИЗАЦИЯ: лейкоциты >= 3000/мкл (в течение 28 дней до этапа 1 рандомизации)
  • РАНДОМИЗАЦИЯ НА ЭТАПЕ 1: абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл (в течение 28 дней до рандомизации на этапе 1)
  • РАНДОМИЗАЦИЯ НА ЭТАПЕ 1: тромбоциты >= 100 000/мкл (в течение 28 дней до рандомизации на этапе 1)
  • ЭТАП 1 РАНДОМИЗАЦИЯ: Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (в течение 28 дней до этапа 1 рандомизации)
  • ЭТАП 1 РАНДОМИЗАЦИЯ: участники с известной болезнью Жильбера: общий билирубин = < 3 x (ВГН) (в течение 28 дней до этапа 1 рандомизации).
  • ЭТАП 1 РАНДОМИЗАЦИЯ: Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ВГН учреждения (в течение 28 дней до этапа 1 рандомизации)
  • РАНДОМИЗАЦИЯ НА ЭТАПЕ 1: гемоглобин >= 9 г/дл (в течение 28 дней до рандомизации на этапе 1)
  • ЭТАП 1 РАНДОМИЗАЦИЯ: участники не должны иметь гиперкальциемию выше 2 степени до этапа I рандомизации.
  • ШАГ 1. РАНДОМИЗАЦИЯ: Участники должны иметь креатинин сыворотки = < установленного верхнего предела нормы (IULN) ИЛИ измеренный ИЛИ рассчитанный клиренс креатинина >= 50 мл/мин с использованием следующей формулы Кокрофта-Голта. Этот образец должен быть взят и обработан в течение 28 дней до этапа 1 рандомизации.
  • ШАГ 1 РАНДОМИЗАЦИЯ: участники с установленным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) должны получать антиретровирусную терапию и пройти тест на неопределяемую вирусную нагрузку в течение 6 месяцев до этапа 1 рандомизации.
  • ЭТАП 1 РАНДОМИЗАЦИЯ: участники с признаками хронического гепатита В (ВГВ) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ на супрессивной терапии в течение 28 дней до этапа 1 рандомизации.
  • ЭТАП 1 РАНДОМИЗАЦИЯ: Участники с историей инфекции вируса гепатита С (ВГС) должны были пройти лечение и вылечиться. Участники с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГС в течение 28 дней до этапа 1 рандомизации.
  • ЭТАП 1 РАНДОМИЗАЦИЯ: Участники с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до этапа 1 рандомизации.
  • ШАГ 1. РАНДОМИЗАЦИЯ: Участникам должна быть предложена возможность принять участие в сборе образцов.
  • ЭТАП 1. РАНДОМИЗАЦИЯ: участники должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и должны подписать и дать информированное согласие в соответствии с институциональными и федеральными правилами. Для участников с ограниченными способностями к принятию решений законные уполномоченные представители могут подписать и дать информированное согласие от имени участников исследования в соответствии с применимыми федеральными, местными правилами и правилами Центрального институционального контрольного совета (CIRB).
  • ЭТАП 2 ХИРУРГИЯ: участники должны пройти КТ грудной клетки с контрастом, ФДГ-ПЭТ/КТ и МРТ грудного входа (с внутривенным контрастом и настоятельно рекомендуется ДВИ) в течение 28 дней до регистрации на этапе 2.
  • ЭТАП 2 ХИРУРГИЯ: Участники должны быть оценены торакальным хирургом на предмет целесообразности операции в течение 6 недель после завершения неоадъювантной терапии до регистрации на Шаге 2.
  • ЭТАП 2 ОПЕРАЦИЯ: Операция участника должна быть проведена между 21 и 90 днями после окончания последнего цикла химиотерапии участника +/- атезолизумаб
  • ЭТАП 2 ХИРУРГИЯ: участники должны получить не менее двух циклов всех назначенных протокольных препаратов во время лечения по неоадъювантному протоколу и должны получить не менее 45 Гр ЛТ из запланированных 61,2 Гр ЛТ во время неоадъювантного лечения.
  • ОПЕРАЦИЯ ЭТАПА 2: участники должны иметь рабочий статус Zubrod 0-1, документально подтвержденный в течение 28 дней до регистрации на этапе 2.
  • ЭТАП 2 ОПЕРАЦИЯ: участники должны иметь прогнозируемый послеоперационный объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)> 35% и прогнозируемую послеоперационную диффузионную способность легких по монооксиду углерода (DLCO)> 35%. Легочные функциональные тесты для подтверждения этих значений должны быть получены в течение 28 дней до регистрации на этапе 2.
  • ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ЭТАПА 3 (ТОЛЬКО РУКА 1): Участники должны были подвергнуться хирургической резекции рака легкого, а побочные эффекты должны уменьшиться до =< степени 2 в течение 42 дней после операции и до регистрации на этапе 3.
  • ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ЭТАПА 3 (ТОЛЬКО РУКА 1): участники должны иметь рабочий статус Zubrod 0-1, документально подтвержденный в течение 28 дней до регистрации на этапе 3.
  • ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ЭТАПА 3 (ТОЛЬКО РУКА 1): лейкоциты >= 3000/мкл (в течение 28 дней до регистрации на этапе 3)
  • ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ЭТАПА 3 (ТОЛЬКО РУКА 1): абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл (в течение 28 дней до регистрации на этапе 3)
  • ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ЭТАПА 3 (ТОЛЬКО РУКА 1): тромбоциты >= 100 000/мкл (в течение 28 дней до регистрации на этапе 3)
  • ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ЭТАПА 3 (ТОЛЬКО РУКА 1): гемоглобин >= 9 г/дл (в течение 28 дней до регистрации на этапе 3)
  • ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ЭТАПА 3 (ТОЛЬКО РУКА 1): Общий билирубин = < верхней границы нормы (ВГН) учреждения (в течение 28 дней до регистрации на этапе 3)
  • ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ЭТАПА 3 (ТОЛЬКО РУКА 1): АСТ и АЛТ = < 3 x ВГН учреждения (в течение 28 дней до регистрации на этапе 3)
  • ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ ЭТАПА 3 (ТОЛЬКО РУКА 1): Участники должны иметь адекватную функцию почек, определяемую как креатинин = < 1,5 x ВГН, документально подтвержденную в течение 28 дней до регистрации на этапе 3.

Критерий исключения:

  • ШАГ 1. РАНДОМИЗАЦИЯ: участники не должны были ранее проходить лечение этого рака, включая хирургическое вмешательство, химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию и/или лучевую терапию.
  • ЭТАП 1. РАНДОМИЗАЦИЯ: участники не должны подвергаться предварительному облучению областей, перекрывающихся запланированной областью лечения по протоколу лучевой терапии (ЛТ).
  • ЭТАП 1. РАНДОМИЗАЦИЯ: участники не должны были ранее получать лечение агонистами CD137 или иммуноблокаторами контрольных точек, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1 и анти-PD-L1.
  • РАНДОМИЗАЦИЯ НА ЭТАПЕ 1. Участники не должны ранее получать системные иммуностимуляторы (включая, помимо прочего, интерферон и интерлейкин 2 [ИЛ-2]) в течение 4 недель до рандомизации на этапе 1.
  • ШАГ 1. РАНДОМИЗАЦИЯ: у участников не должно быть известной аллергии или повышенной чувствительности к любому компоненту препарата карбоплатина, пеметрекседа, цисплатина, этопозида и паклитаксела.
  • ШАГ 1. РАНДОМИЗАЦИЯ: участники не должны иметь сердечных заболеваний III/IV степени, как это определено критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (т. ), нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда в течение 3 месяцев или серьезная неконтролируемая сердечная аритмия
  • ЭТАП 1. РАНДОМИЗАЦИЯ: участники не должны быть больны активным туберкулезом (ТБ).
  • ШАГ 1. РАНДОМИЗАЦИЯ: у участников не должно быть неконтролируемого незлокачественного плеврального выпота, перикардиального выпота или асцита, требующих повторных дренирующих процедур (чаще одного раза в месяц). Примечание. Допускаются участники с постоянными катетерами (например, PleurX [зарегистрированная торговая марка]).
  • ЭТАП 1 РАНДОМИЗАЦИЯ: пациенты не должны подвергаться предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток или предшествующей трансплантации паренхиматозных органов.
  • ШАГ 1. РАНДОМИЗАЦИЯ: Участники НЕ должны иметь в анамнезе тяжелых аллергических, анафилактических или других известных реакций гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки.
  • ШАГ 1 РАНДОМИЗАЦИЯ: участники НЕ должны иметь известной гиперчувствительности или аллергии на биофармацевтические препараты, произведенные в клетках яичников китайского хомяка, или на любой компонент препарата атезолизумаба.
  • РАНДОМИЗАЦИЯ НА ЭТАПЕ 1: участники не должны иметь тяжелых или активных инфекций в течение 28 дней до рандомизации на этапе 1, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
  • ШАГ 1. РАНДОМИЗАЦИЯ: у участников не должно быть активного аутоиммунного заболевания, требующего лечения, в течение последних 6 месяцев. У участников не должно быть активного аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения в течение последних двух лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Аутоиммунные заболевания включают, но не ограничиваются ими, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, паралич Белла, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, аутоиммунное заболевание щитовидной железы, васкулит. или гломерулонефрит. Этот протокол включает иммунотерапевтический агент, который может спровоцировать известные аутоиммунные заболевания.
  • ШАГ 1. РАНДОМИЗАЦИЯ. У участников не должно быть в анамнезе идиопатического легочного фиброза, пневмонита (в том числе вызванного лекарствами), организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита, криптогенной организующейся пневмонии и т. д.) или признаков активного пневмонита. Этот протокол включает иммунотерапевтический агент, который может спровоцировать известный пневмонит.
  • ЭТАП 1. РАНДОМИЗАЦИЯ. У участников не должно быть предшествующих или сопутствующих злокачественных новообразований, чье естественное течение или лечение (по мнению лечащего врача) могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима.
  • ЭТАП 1 РАНДОМИЗАЦИЯ: участники не должны были получать живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до этапа 1 рандомизации. Все вакцины против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), получившие одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) или разрешение FDA на экстренное использование, приемлемы.
  • РАНДОМИЗАЦИЯ НА ЭТАПЕ 1. Участники не должны были переносить серьезные операции в течение 14 дней до рандомизации на этапе 1. По мнению лечащего исследователя, участники должны полностью оправиться от последствий предшествующей операции.
  • ШАГ 1. РАНДОМИЗАЦИЯ. Участники не должны быть беременными или кормящими грудью из-за канцерогенных и тератогенных эффектов лечения. Женщины/мужчины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время лечения исследуемым препаратом и в течение 5 месяцев после приема последней дозы. Женщина считается обладающей «репродуктивным потенциалом», если у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд. В дополнение к обычным методам контрацепции «эффективная контрацепция» также включает гетеросексуальное воздержание и хирургическое вмешательство, направленное на предотвращение беременности (или с побочным эффектом предотвращения беременности), определяемое как гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб. Однако, если в какой-либо момент участник, ранее соблюдающий целомудрие, решит стать гетеросексуальным активным в течение указанного периода времени для использования изложенных мер контрацепции, он / она несет ответственность за начало применения мер контрацепции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа I (атезолизумаб, химиотерапия, ЛТ, хирургия)
Пациенты получают атезолизумаб внутривенно в течение 30-60 минут в 1-й день. Пациенты также получают одну из комбинаций химиотерапии, указанных ниже, в зависимости от их предыдущей терапии и заболевания. Между первым днем ​​химиотерапии и первым днем ​​2 цикла химиотерапии пациенты проходят дистанционную лучевую терапию 5 дней в неделю. Лечение повторяют каждые 21 день до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Начиная с 21-го и 90-го дня после лечения больных оперируют. В течение 42 дней после завершения операции пациенты затем получают атезолизумаб внутривенно в течение 30-60 минут в 1-й день. Лечение повторяют каждые 21 день до 17 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Во время исследования пациенты могут пройти ПЭТ, КТ и МРТ. Пациенты также подвергаются биопсии опухоли и сбору образцов крови на протяжении всего испытания.
Лекарство: Карбоплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бластокарб
  • Карбоплат
  • Карбоплатин гексал
  • Карбоплатино
  • Карбоплатина
  • Карбозин
  • Карбосол
  • Карботек
  • КБДЦА
  • Дисплата
  • Эркар
  • JM-8
  • Неалорин
  • Новоплатина
  • Параплатин
  • Параплатин AQ
  • Платинвас
  • Рибокарбон
  • JM8
Лекарство: Этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Деметил-эпиподофиллотоксин Этилидин-глюкозид
  • ЭПЭГ
  • Ластет
  • Топосар
  • Вепесид
  • ВП 16
  • ВП 16-213
  • ВП-16
  • ВП-16-213
  • ВП16
  • ВП 16213
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
Лекарство: Цисплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • CDDP
  • Цис-диамминдихлоридоплатина
  • Цисмаплат
  • Цисплатин
  • Неоплатин
  • Платинол
  • Абиплатин
  • Бластолем
  • Бриплатин
  • Цис-диаммин-дихлорплатина
  • Цис-диамминдихлорплатина (II)
  • Цис-диамминдихлорплатина
  • Цис-дихлорамин платины (II)
  • Цис-платиновый дихлорид диамина
  • Цис-платина
  • Цис-платина II
  • Цис-платина II диамина дихлорид
  • Цисплатина
  • Цисплатил
  • Цитоплатино
  • Цитозин
  • DDP
  • Ледерплатин
  • Метаплатин
  • Хлорид Пейрона
  • Соль Пейрона
  • Плацис
  • Пластистил
  • Платамин
  • Платибластин
  • Платибластин-С
  • Платинекс
  • Платинол-AQ
  • Платинол-AQ VHA Plus
  • Платиноксан
  • Платина
  • Платина диамминодихлорид
  • Платиран
  • Платистин
  • Платозин
Лекарство: Паклитаксел
Учитывая IV
Другие имена:
  • Таксол
  • Анзатакс
  • Асотакс
  • Бристаксол
  • Праксель
  • Таксол Концентрат
Процедура: Биопсия
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Процедура: Терапевтическая традиционная хирургия
Пройти операцию
Процедура: Компьютерная томография
Пройти ПЭТ/КТ сканирование
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
Процедура: Позитронно-эмиссионная томография
Пройти ПЭТ/КТ сканирование
Другие имена:
  • Медицинская визуализация, позитронно-эмиссионная томография
  • ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
  • ПЭТ сканирование
  • Позитронно-эмиссионная томография
  • протонная магнитно-резонансная спектроскопия
  • ПТ
  • Позитронно-эмиссионная томография (процедура)
Лекарство: Пеметрексед
Учитывая IV
Другие имена:
  • МТА
  • Многоцелевой антифолат
  • Пемфекси
Биологический: Атезолизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Тецентрик
  • MPDL3280A
  • РО5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Радиация: Внешняя лучевая терапия
Пройти дистанционную лучевую терапию
Другие имена:
  • ДЛТ
  • Окончательная лучевая терапия
  • Внешнее лучевое излучение
  • Внешняя лучевая терапия
  • Внешний луч RT
  • внешнее излучение
  • Радиация, внешний пучок
  • Телерадиотерапия
  • Телетерапия
  • Телетерапевтическое излучение
  • Внешняя лучевая терапия (традиционная)
Активный компаратор: Группа II (химиотерапия, ЛТ, хирургия)
Пациенты получают одну из комбинаций химиотерапии, указанных ниже, в зависимости от их предыдущей терапии и заболевания. Между первым днем ​​химиотерапии и первым днем ​​2 цикла химиотерапии пациенты также проходят дистанционную лучевую терапию 5 дней в неделю. Лечение повторяют каждые 21 день до 4 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Начиная с 21-го и 90-го дня после лечения больных оперируют. Во время исследования пациенты могут пройти ПЭТ, КТ и МРТ. Пациенты также подвергаются биопсии опухоли и сбору образцов крови на протяжении всего испытания.
Лекарство: Карбоплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Бластокарб
  • Карбоплат
  • Карбоплатин гексал
  • Карбоплатино
  • Карбоплатина
  • Карбозин
  • Карбосол
  • Карботек
  • КБДЦА
  • Дисплата
  • Эркар
  • JM-8
  • Неалорин
  • Новоплатина
  • Параплатин
  • Параплатин AQ
  • Платинвас
  • Рибокарбон
  • JM8
Лекарство: Этопозид
Учитывая IV
Другие имена:
  • Деметил-эпиподофиллотоксин Этилидин-глюкозид
  • ЭПЭГ
  • Ластет
  • Топосар
  • Вепесид
  • ВП 16
  • ВП 16-213
  • ВП-16
  • ВП-16-213
  • ВП16
  • ВП 16213
Процедура: Магнитно-резонансная томография
Пройти МРТ
Другие имена:
  • МРТ
  • Магнитный резонанс
  • Магнитно-резонансная томография
  • Медицинская визуализация, магнитный резонанс / ядерный магнитный резонанс
  • Г-Н
  • МР-визуализация
  • ЯМР-визуализация
  • ЯМР
  • Ядерно-магнитно-резонансная томография
  • Магнитно-резонансная томография (процедура)
Лекарство: Цисплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • CDDP
  • Цис-диамминдихлоридоплатина
  • Цисмаплат
  • Цисплатин
  • Неоплатин
  • Платинол
  • Абиплатин
  • Бластолем
  • Бриплатин
  • Цис-диаммин-дихлорплатина
  • Цис-диамминдихлорплатина (II)
  • Цис-диамминдихлорплатина
  • Цис-дихлорамин платины (II)
  • Цис-платиновый дихлорид диамина
  • Цис-платина
  • Цис-платина II
  • Цис-платина II диамина дихлорид
  • Цисплатина
  • Цисплатил
  • Цитоплатино
  • Цитозин
  • DDP
  • Ледерплатин
  • Метаплатин
  • Хлорид Пейрона
  • Соль Пейрона
  • Плацис
  • Пластистил
  • Платамин
  • Платибластин
  • Платибластин-С
  • Платинекс
  • Платинол-AQ
  • Платинол-AQ VHA Plus
  • Платиноксан
  • Платина
  • Платина диамминодихлорид
  • Платиран
  • Платистин
  • Платозин
Лекарство: Паклитаксел
Учитывая IV
Другие имена:
  • Таксол
  • Анзатакс
  • Асотакс
  • Бристаксол
  • Праксель
  • Таксол Концентрат
Процедура: Биопсия
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
Процедура: Терапевтическая традиционная хирургия
Пройти операцию
Процедура: Компьютерная томография
Пройти ПЭТ/КТ сканирование
Другие имена:
  • КТ
  • КОШКА
  • Томография
  • Компьютерная аксиальная томография
  • Компьютеризированная аксиальная томография
  • Компьютерная томография
  • томография
  • Компьютерная аксиальная томография (процедура)
Процедура: Позитронно-эмиссионная томография
Пройти ПЭТ/КТ сканирование
Другие имена:
  • Медицинская визуализация, позитронно-эмиссионная томография
  • ДОМАШНИЙ ПИТОМЕЦ
  • ПЭТ сканирование
  • Позитронно-эмиссионная томография
  • протонная магнитно-резонансная спектроскопия
  • ПТ
  • Позитронно-эмиссионная томография (процедура)
Лекарство: Пеметрексед
Учитывая IV
Другие имена:
  • МТА
  • Многоцелевой антифолат
  • Пемфекси
Радиация: Внешняя лучевая терапия
Пройти дистанционную лучевую терапию
Другие имена:
  • ДЛТ
  • Окончательная лучевая терапия
  • Внешнее лучевое излучение
  • Внешняя лучевая терапия
  • Внешний луч RT
  • внешнее излучение
  • Радиация, внешний пучок
  • Телерадиотерапия
  • Телетерапия
  • Телетерапевтическое излучение
  • Внешняя лучевая терапия (традиционная)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Патологоанатомический полный ответ (pCR) по местному обзору
Временное ограничение: До 6 лет
До 6 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Бессобытийная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: До 6 лет
Определяется как с даты рандомизации шага 1 до даты первой регистрации прогрессирования, которое делает участника неспособным пройти запланированную хирургическую операцию по протоколу, терапию вне протокола по любой причине без последующей хирургической операции по протоколу, рецидив после операции, симптоматическое ухудшение или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит первый. Первичный анализ БСВ будет проводиться с использованием одностороннего логарифмического рангового теста 15% уровня. Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера. 95% доверительные интервалы для медиан будут построены с использованием метода Брукмейера-Кроули. Метод Fine-Gray будет использоваться для анализа конкурирующих рисков.
До 6 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты этапа 1 рандомизации до даты смерти по любой причине, оцененной до 6 лет
Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера. 95% доверительные интервалы для медиан будут построены с использованием метода Брукмейера-Кроули.
С даты этапа 1 рандомизации до даты смерти по любой причине, оцененной до 6 лет
Скорость хирургической резекции
Временное ограничение: До 6 лет
До 6 лет
Частота полной резекции (R0)
Временное ограничение: До 6 лет
До 6 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты этапа 1 рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования или симптоматического ухудшения или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 6 лет.
Будет оцениваться в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Будет оцениваться по методу Каплана-Мейера. 95% доверительные интервалы для медиан будут построены с использованием метода Брукмейера-Кроули.
С даты этапа 1 рандомизации до даты первой регистрации прогрессирования или симптоматического ухудшения или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 6 лет.
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 6 лет
Будет сравнивать частоту и тяжесть токсичности между руками.
До 6 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Банк крови и тканей для будущих исследований
Временное ограничение: До 6 лет
До 6 лет
Основная патологическая реакция
Временное ограничение: До 6 лет
По определению Международной ассоциации по изучению рака легких, будут связаны и результаты выживаемости (ОВ, ВБП).
До 6 лет
pCR по централизованному обзору
Временное ограничение: До 6 лет
Будет связано с результатами выживания (OS, PFS).
До 6 лет
Изменения показателей флюдеоксиглюкозы F-18-позитронно-эмиссионной томографии
Временное ограничение: Базовый до 6 лет
Базовый до 6 лет
Изменения показателей диффузионно-взвешенной томографии (ДВИ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Базовый до 6 лет
Изменения показателей ДВИ-МРТ будут связаны с пПО между группами.
Базовый до 6 лет
Изменения объема опухоли на компьютерной томографии
Временное ограничение: Базовый до 6 лет
Будут оцениваться одномерные изменения поражения в соответствии с RECIST 1.1 и двумерные изменения поражения в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Будет связано с pCR у участников, рандомизированных для получения тримодальной терапии отдельно или в комбинации с атезолизумабом.
Базовый до 6 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Raymond U Osarogiagbon, SWOG Cancer Research Network

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

9 сентября 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

10 мая 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

10 мая 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 августа 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 августа 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2021-08318 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180888 (Грант/контракт NIH США)
  • S1934 (Другой идентификатор: CTEP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

«NCI стремится делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH».

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться