测试将免疫治疗药物 Atezolizumab 添加到上沟非小细胞肺癌放射治疗期间的常规化疗治疗中

纳入标准：

• 第 1 步随机化：参与者必须有组织学证实的 cT3/T4、N0/1、M0 非小细胞肺癌 (NSCLC)，起源于肺尖的上沟，涉及顶端胸壁结构（壁层胸膜及以上）在第二肋骨水平以上
• 第 1 步随机化：参与者必须具有胸外科医生、内科肿瘤学家和放射肿瘤学家确认的资格。 参与者必须是手术切除和放化疗的候选人。 现场治疗调查员必须签字以表明资格已得到每位专家的确认
• 步骤 1 随机化：参与者可能患有可测量或不可测量的疾病。 必须在步骤 1 随机化之前的 28 天内评估可测量疾病。 不可测量的疾病必须在第 1 步随机化之前的 42 天内进行评估。 必须评估所有已知的疾病部位并记录在基线肿瘤评估表中
• 第 1 步随机化：参与者必须在第 1 步随机化之前的 42 天内进行大脑 MRI 或 CT 扫描（强烈建议使用造影剂）

• 第 1 步随机化：参与者必须在第 1 步随机化之前的 28 天内进行 CT（强烈推荐胸部造影）、造影 MRI（胸部入口）和 FDG-PET/CT

  • 注意：强烈建议在 MRI 上使用 DWI（扩散加权成像）
• 步骤 1 随机化：参与者可以参加伴随的非治疗性试验（例如，姑息治疗评估或生活质量研究）
• 第 1 步随机化：必须在第 1 步随机化后 28 天内获得病史和体格检查
• 第 1 步随机化：参与者必须在第 1 步随机化之前的 28 天内记录 Zubrod 性能状态为 0-1
• 第 1 步随机化：参与者必须年满 18 岁
• 步骤 1 随机化：白细胞 >= 3,000/uL（在步骤 1 随机化之前的 28 天内）
• 第 1 步随机化：中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/uL（在第 1 步随机化之前的 28 天内）
• 步骤 1 随机化：血小板 >= 100,000/uL（在步骤 1 随机化之前的 28 天内）
• 步骤 1 随机化：总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（在步骤 1 随机化之前的 28 天内）
• 第 1 步随机化：患有已知吉尔伯特病的参与者：总胆红素 =< 3 x (ULN)（在第 1 步随机化之前的 28 天内）
• 第 1 步随机化：天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x 机构 ULN（第 1 步随机化前 28 天内）
• 步骤 1 随机化：血红蛋白 >= 9 g/dL（在步骤 1 随机化之前的 28 天内）
• 步骤 1 随机化：在步骤 I 随机化之前，参与者的高钙血症不得高于 2 级
• 第 1 步随机化：参与者必须具有血清肌酐 =< 机构正常上限 (IULN) 或使用以下 Cockcroft-Gault 公式测量或计算的肌酐清除率 >= 50 mL/min。 该标本必须在步骤 1 随机化之前的 28 天内抽取和处理
• 第 1 步随机化：已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的参与者必须正在接受抗逆转录病毒治疗，并且在第 1 步随机化之前的 6 个月内进行无法检测到的病毒载量测试
• 第 1 步随机化：具有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的参与者必须在第 1 步随机化之前的 28 天内在抑制治疗中检测不到 HBV 病毒载量
• 步骤 1 随机化：有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的参与者必须接受过治疗和治愈。 目前正在接受治疗的 HCV 感染参与者必须在第 1 步随机化之前的 28 天内检测不到 HCV 病毒载量
• 第 1 步随机化：具有生殖潜力的参与者必须在第 1 步随机化之前的 14 天内进行阴性血清妊娠试验
• 第 1 步随机化：必须向参与者提供参与标本银行的机会
• 步骤 1 随机化：参与者必须被告知本研究的调查性质，并且必须根据机构和联邦指南签署并给予知情同意。 对于决策能力受损的参与者，合法授权代表可以根据适用的联邦、地方和中央机构审查委员会 (CIRB) 法规代表研究参与者签署并给予知情同意
• 第 2 步手术：参与者必须在第 2 步注册前 28 天内进行胸部增强 CT 扫描、FDG-PET/CT 扫描和胸廓入口 MRI 扫描（强烈推荐使用静脉内增强剂和 DWI）
• 第 2 步手术：在第 2 步注册之前，必须在新辅助治疗完成后 6 周内由胸外科医生评估参与者是否适合手术
• 第 2 步手术：参与者的手术必须在参与者最后一个化疗周期 +/- atezolizumab 结束后的 21 到 90 天内进行
• 第 2 步手术：参与者必须在新辅助方案治疗期间接受至少两个周期的所有指定方案药物，并且必须在新辅助方案治疗期间接受计划 61.2 GY RT 中的至少 45 GY RT
• 第 2 步手术：参与者必须在第 2 步注册前 28 天内记录 Zubrod 性能状态为 0-1
• 第 2 步手术：参与者必须具有术后预测的第一秒用力呼气量 (FEV1) > 35% 和术后预测的肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) > 35%。 必须在第 2 步注册前 28 天内进行肺功能测试以确定这些值
• 第 3 步维持治疗（仅限第 1 臂）：参与者必须接受过肺癌手术切除术，并且副作用必须在手术后 42 天内和第 3 步注册之前恢复到 =< 2 级
• 第 3 步维持治疗（仅限 ARM 1）：参与者必须在第 3 步注册之前的 28 天内记录 Zubrod 性能状态为 0-1
• 第 3 步维持治疗（仅限 ARM 1）：白细胞 >= 3,000/uL（第 3 步注册前 28 天内）
• 第 3 步维持治疗（仅限 ARM 1）：中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/uL（第 3 步注册前 28 天内）
• 第 3 步维持治疗（仅限第 1 臂）：血小板 >= 100,000/uL（第 3 步注册前 28 天内）
• 第 3 步维持治疗（仅限第 1 臂）：血红蛋白 >= 9 g/dL（第 3 步注册前 28 天内）
• 第 3 步维持治疗（仅限 ARM 1）：总胆红素 =< 机构正常上限 (ULN)（第 3 步注册前 28 天内）
• 第 3 步维持治疗（仅限第 1 臂）：AST 和 ALT =< 3 x 机构 ULN（第 3 步注册前 28 天内）
• 第 3 步维持治疗（仅限第 1 臂）：参与者必须具有足够的肾功能，定义为在第 3 步注册前 28 天内记录的肌酐 =< 1.5 x ULN

排除标准：

• 第 1 步随机化：参与者之前不得接受过这种癌症的治疗，包括手术、化学疗法、免疫疗法、靶向治疗药物和/或放射疗法
• 第 1 步随机化：参与者之前不得对计划的方案放射治疗 (RT) 治疗区域的重叠区域进行放射治疗
• 第 1 步随机化：参与者之前不得接受过 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法的治疗，包括抗 CTLA-4、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗性抗体
• 第 1 步随机化：参与者不得在第 1 步随机化之前的 4 周内接受过全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和白细胞介素 2 [IL-2]）的既往治疗
• 第 1 步随机化：参与者不得对卡铂、培美曲塞、顺铂、依托泊苷和紫杉醇制剂的任何成分有已知的过敏或超敏反应
• 第 1 步随机化：参与者不得患有纽约心脏协会标准定义的任何 III/IV 级心脏病（即，患有心脏病导致身体活动明显受限或无法进行任何身体活动而不会感到不适的参与者） )、不稳定型心绞痛、3个月内发生心肌梗死，或严重不受控制的心律失常
• 第 1 步随机化：参与者不得患有活动性结核病 (TB)
• 第 1 步随机化：参与者不得有不受控制的非恶性胸腔积液、心包积液或需要反复引流程序（每月超过一次）的腹水。 注意：允许使用留置导管（例如 PleurX [注册商标]）的参与者
• 步骤 1 随机化：患者之前不得接受过同种异体干细胞移植或实体器官移植
• 第 1 步随机化：参与者不得有对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏、过敏或其他已知超敏反应的病史
• 第 1 步随机化：参与者不得对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药物或 atezolizumab 制剂的任何成分具有已知的超敏反应或过敏反应
• 第 1 步随机化：在第 1 步随机化之前的 28 天内，参与者不得有严重或活动性感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院
• 步骤 1 随机化：参与者不得在过去 6 个月内患有需要治疗的活动性自身免疫性疾病。 参与者在过去两年内不得患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。 自身免疫性疾病包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、干燥综合征、贝尔麻痹、格林-巴利综合征、多发性硬化症、自身免疫性甲状腺疾病、血管炎, 或肾小球肾炎。 该方案包括一种免疫治疗剂，可引发已知的自身免疫性疾病
• 步骤 1 随机化：参与者不得有特发性肺纤维化、肺炎（包括药物引起的）、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎等）或活动性肺炎的证据。 该方案包括一种可引发已知肺炎的免疫治疗剂
• 第 1 步随机化：参与者不得有既往或并发的恶性肿瘤，其自然史或治疗（根据治疗医师的意见）有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估
• 第 1 步随机化：参与者不得在第 1 步随机化之前的 28 天内接受过减毒活疫苗接种。 所有已获得食品药品监督管理局 (FDA) 批准或 FDA 紧急使用授权的冠状病毒病 2019 (COVID-19) 疫苗均可接受
• 第 1 步随机化：参与者不得在第 1 步随机化之前的 14 天内进行过大手术。 根据治疗研究者的意见，参与者必须已从先前手术的影响中完全康复
• 步骤 1 随机化：由于治疗的致癌和致畸作用，参与者不得怀孕或哺乳。 具有生育潜力的女性/男性必须同意在研究治疗期间和最后一次给药后 5 个月内使用有效的避孕方法。 如果一名妇女在过去连续 12 个月内的任何时间来过月经，则该妇女被认为具有“生育潜力”。 除常规避孕方法外，“有效避孕”还包括异性恋独身和旨在预防怀孕（或具有预防妊娠副作用）的手术，定义为子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎术。 但是，如果以前未婚的参与者在任何时候选择在使用概述的避孕措施的时间段内变得活跃，他/她有责任开始采取避孕措施