Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Testando a adição de um medicamento imunoterápico, atezolizumabe, ao tratamento quimioterápico usual durante a radioterapia para câncer de pulmão de células não pequenas do sulco superior

22 de setembro de 2023 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

NASSIST (Quimiorradiação Neoadjuvante +/- Imunoterapia Antes da Cirurgia para Tumores do Sulco Superior): Um Estudo Randomizado de Fase II de Trimodalidade +/- Atezolizumabe em Câncer de Pulmão Ressecável de Células Não Pequenas do Sulco Superior

Este estudo de fase II testa o efeito do atezolizumabe administrado com a quimioterapia usual durante a radioterapia no tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas do sulco superior. A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como o atezolizumabe, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Os medicamentos quimioterápicos, como cisplatina, carboplatina, etoposido, paclitaxel e pemetrexede, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. A radioterapia usa feixes de alta energia para matar células tumorais e encolher tumores. Administrar atezolizumabe com quimioterapia e radioterapia usuais pode diminuir a chance de o tumor crescer ou se espalhar.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Comparar a resposta patológica completa (pCR) por revisão local entre participantes randomizados para terapia de trimodalidade convencional, com ou sem atezolizumabe.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Comparar a sobrevida livre de eventos (EFS) entre os braços. II. Comparar a sobrevida global (OS) entre os braços. III. Comparar a taxa de ressecção cirúrgica e a taxa de ressecção completa (R0) entre os braços.

4. Avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 entre participantes que não passam por ressecção cirúrgica, por braço de tratamento.

V. Comparar a frequência e gravidade das toxicidades entre os braços.

OBJETIVOS ADICIONAIS:

I. Bancor sangue e tecidos para pesquisas futuras. II. Avaliar a associação entre a resposta patológica maior (MPR), conforme definido pela Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão (IASLC), e os resultados de sobrevida (OS, PFS).

III. Avaliar a associação entre PCR por revisão centralizada e desfechos de sobrevida (OS, PFS).

4. Avalie as alterações nas métricas de tomografia por emissão de pósitrons (PET) de fluooxiglicose F-18 (FDG) (por exemplo, valor de captação padronizado [SUV] máximo [max], SUVmax, SUVmax tumor-para-fígado, SUVpeak tumor-para-fígado, metabólico volume do tumor, glicólise total da lesão, etc.) em participantes randomizados para receber terapia trimodal isoladamente ou em combinação com atezolizumabe e para avaliar a associação com pCR.

V. Avaliar até que ponto as alterações nas métricas de imagem ponderada por difusão (DWI) - ressonância magnética (MRI) (por exemplo, coeficiente médio de difusão aparente ou coeficiente de difusão aparente [ADC] para o tumor primário, etc.) estão associadas a pCR em participantes randomizados para receber terapia trimodal isoladamente ou em combinação com atezolizumabe.

VI. Avaliar até que ponto as alterações no volume tumoral da tomografia computadorizada (TC), alterações unidimensionais da lesão de acordo com RECIST 1.1 e alterações bidimensionais da lesão de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) estão associadas à PCR em participantes randomizados para receber terapia trimodal isoladamente ou em combinação com atezolizumabe .

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

ARM I: Os pacientes recebem atezolizumabe por via intravenosa (IV) durante 30-60 minutos no dia 1. Os pacientes também recebem uma das combinações de quimioterapia abaixo, dependendo da terapia e doença anteriores. Entre o primeiro dia de quimioterapia e o primeiro dia do ciclo 2 de quimioterapia, os pacientes são submetidos à radioterapia externa 5 dias por semana. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A partir de 21 e 90 dias após o tratamento, os pacientes são submetidos à cirurgia. Dentro de 42 dias após a conclusão da cirurgia, os pacientes recebem atezolizumabe IV durante 30-60 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 17 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

ARM II: Os pacientes recebem uma das combinações de quimioterapia abaixo, dependendo de sua terapia e doença anteriores. Entre o primeiro dia de quimioterapia e o primeiro dia do ciclo 2 de quimioterapia, os pacientes também são submetidos a radioterapia externa 5 dias por semana. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A partir de 21 e 90 dias após o tratamento, os pacientes são submetidos à cirurgia.

Os pacientes recebem uma das combinações de quimioterapia:

  1. Cisplatina IV durante 2 horas no dia 1 e etoposido IV durante 30-60 minutos nos dias 1-3.
  2. Carboplatina IV durante 60 minutos no dia 1 e etoposido IV durante 30-60 minutos nos dias 1-3.

  3. Paclitaxel IV durante 3 horas e carboplatina IV durante 60 minutos no dia 1.

    Pacientes com NSCLC não escamoso podem receber uma das seguintes combinações:

  4. Pemetrexede IV durante 10 minutos e carboplatina IV durante 60 minutos no dia 1.
  5. Pemetrexede IV durante 10 minutos e cisplatina IV durante 2 horas no dia 1.

Os pacientes podem passar por PET scan, tomografia computadorizada e ressonância magnética no estudo. Os pacientes também passam por biópsias de tumor e coleta de amostras de sangue durante o estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Jonesboro, Arkansas, Estados Unidos, 72401
        • NEA Baptist Memorial Hospital and Fowler Family Cancer Center - Jonesboro
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
      • Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
      • Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
        • Kootenai Health - Coeur d'Alene
      • Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
        • Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
      • Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
        • Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
      • Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
        • Kootenai Cancer Clinic
    • Illinois
      • Aurora, Illinois, Estados Unidos, 60504
        • Rush - Copley Medical Center
      • Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Boone, Iowa, Estados Unidos, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Fort Dodge, Iowa, Estados Unidos, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Estados Unidos, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Estados Unidos, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
    • Mississippi
      • Columbus, Mississippi, Estados Unidos, 39705
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Golden Triangle
      • Grenada, Mississippi, Estados Unidos, 38901
        • Baptist Cancer Center-Grenada
      • New Albany, Mississippi, Estados Unidos, 38652
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Union County
      • Oxford, Mississippi, Estados Unidos, 38655
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Oxford
      • Southhaven, Mississippi, Estados Unidos, 38671
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Desoto
    • Montana
      • Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
      • Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
        • Bozeman Deaconess Hospital
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Benefis Healthcare- Sletten Cancer Institute
      • Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
        • Kalispell Regional Medical Center
      • Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
        • Community Medical Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
        • Mount Sinai Chelsea
    • Ohio
      • Chillicothe, Ohio, Estados Unidos, 45601
        • Adena Regional Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43219
        • The Mark H Zangmeister Center
      • West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
      • Westerville, Ohio, Estados Unidos, 43081
        • Saint Ann's Hospital
      • Zanesville, Ohio, Estados Unidos, 43701
        • Genesis Healthcare System Cancer Care Center
    • Oklahoma
      • Lawton, Oklahoma, Estados Unidos, 73505
        • Cancer Centers of Southwest Oklahoma Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
        • Saint Alphonsus Medical Center-Ontario
    • Tennessee
      • Collierville, Tennessee, Estados Unidos, 38017
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Collierville
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38120
        • Baptist Memorial Hospital and Cancer Center-Memphis
    • Vermont
      • Saint Johnsbury, Vermont, Estados Unidos, 05819
        • Norris Cotton Cancer Center-North
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
        • Gundersen Lutheran Medical Center
      • Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
        • Marshfield Clinic-Minocqua Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • ETAPA 1 RANDOMIZAÇÃO: Os participantes devem ter confirmação histológica cT3/T4, N0/1, M0 câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) do sulco superior surgindo no ápice do pulmão, envolvendo estruturas apicais da parede torácica (pleura parietal e além) acima do nível da segunda costela
  • ETAPA 1 ALEATÓRIA: Os participantes devem ter elegibilidade confirmada por um cirurgião torácico, oncologista médico e oncologista de radiação. O participante deve ser um candidato para ressecção cirúrgica e terapia de quimiorradiação. O investigador responsável pelo tratamento do local deve assinar para indicar que a elegibilidade foi confirmada por cada especialista
  • ETAPA 1 RANDOMIZAÇÃO: Os participantes podem ter doença mensurável ou não mensurável. A doença mensurável deve ser avaliada dentro de 28 dias antes da Etapa 1 da Randomização. A doença não mensurável deve ser avaliada dentro de 42 dias antes da Etapa 1 da Randomização. Todos os locais conhecidos da doença devem ser avaliados e documentados no Formulário de Avaliação de Tumores de Linha de Base
  • ETAPA 1 RANDOMIZAÇÃO: Os participantes devem fazer uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro (com contraste altamente recomendado) dentro de 42 dias antes da Etapa 1 Randomização

  • RANDOMIZAÇÃO DA ETAPA 1: Os participantes devem realizar uma TC (recomendável do tórax com contraste), RM com contraste (entrada torácica) e FDG-PET/CT realizada dentro de 28 dias antes da randomização da 1ª Etapa

    • Nota: DWI (imagem de ponderação de difusão) é altamente recomendado na ressonância magnética
  • ETAPA 1 RANDOMIZAÇÃO: Os participantes podem participar de ensaios não terapêuticos concomitantes (por exemplo, avaliação de cuidados paliativos ou estudos de qualidade de vida)
  • RANDOMIZAÇÃO DA ETAPA 1: A história e o exame físico devem ser obtidos até 28 dias após a randomização da 1ª Etapa
  • ETAPA 1 RANDOMIZAÇÃO: Os participantes devem ter o status de desempenho Zubrod de 0-1 documentado dentro de 28 dias antes da Etapa 1 Randomização
  • ETAPA 1 ALEATÓRIA: Os participantes devem ter >= 18 anos
  • ETAPA 1 RANDOMIZAÇÃO: Leucócitos >= 3.000/uL (dentro de 28 dias antes da Etapa 1 Randomização)
  • RANDOMIZAÇÃO DA ETAPA 1: Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL (dentro de 28 dias antes da randomização da Etapa 1)
  • RANDOMIZAÇÃO DA ETAPA 1: Plaquetas >= 100.000/uL (dentro de 28 dias antes da randomização da Etapa 1)
  • ETAPA 1 RANDOMIZAÇÃO: bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) (dentro de 28 dias antes da Etapa 1 Randomização)
  • RANDOMIZAÇÃO DA ETAPA 1: Participantes com doença de Gilbert conhecida: bilirrubina total =< 3 x (ULN) (dentro de 28 dias antes da randomização da Etapa 1)
  • ETAPA 1 RANDOMIZAÇÃO: Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 3 x LSN institucional (dentro de 28 dias antes da randomização da Etapa 1)
  • ETAPA 1 RANDOMIZAÇÃO: Hemoglobina >= 9 g/dL (dentro de 28 dias antes da Etapa 1 Randomização)
  • RANDOMIZAÇÃO DA ETAPA 1: Os participantes não devem ter hipercalcemia de grau 2 antes da randomização da Etapa I
  • ETAPA 1 ALEATÓRIA: Os participantes devem ter uma creatinina sérica =< o limite superior institucional do normal (IULN) OU medida OU cálculo da depuração da creatinina >= 50 mL/min usando a seguinte fórmula de Cockcroft-Gault. Esta amostra deve ter sido coletada e processada dentro de 28 dias antes da Etapa 1 Randomização
  • ETAPA 1 RANDOMIZAÇÃO: Os participantes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem estar recebendo terapia anti-retroviral e ter teste de carga viral indetectável dentro de 6 meses antes da Etapa 1 Randomização
  • ETAPA 1 RANDOMIZAÇÃO: Os participantes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) devem ter carga viral de HBV indetectável em terapia supressiva dentro de 28 dias antes da Etapa 1 Randomização
  • ETAPA 1 ALEATÓRIA: Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Os participantes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento devem ter uma carga viral de HCV indetectável dentro de 28 dias antes do Passo 1 Randomização
  • RANDOMIZAÇÃO DA ETAPA 1: Os participantes com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da randomização da Etapa 1
  • ETAPA 1 ALEATÓRIA: Os participantes devem ter a oportunidade de participar do banco de espécimes
  • ETAPA 1 ALEATÓRIA: Os participantes devem ser informados sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e dar consentimento informado de acordo com as diretrizes institucionais e federais. Para participantes com capacidade de tomada de decisão prejudicada, representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo, de acordo com os regulamentos federais, locais e do Conselho Central de Revisão Institucional (CIRB) aplicáveis
  • PASSO 2 CIRURGIA: Os participantes devem fazer uma tomografia computadorizada do tórax com contraste, FDG-PET/TC e ressonância magnética da entrada torácica (com contraste intravenoso e DWI altamente recomendado) dentro de 28 dias antes do registro da Etapa 2
  • PASSO 2 CIRURGIA: Os participantes devem ser avaliados quanto à adequação da cirurgia por um cirurgião torácico dentro de 6 semanas após a conclusão da terapia neoadjuvante antes do registro do Passo 2
  • ETAPA 2 CIRURGIA: A cirurgia do participante deve ocorrer entre 21 e 90 dias após o término do último ciclo de quimioterapia +/- atezolizumabe do participante
  • PASSO 2 CIRURGIA: Os participantes devem ter recebido pelo menos dois ciclos de todos os medicamentos do protocolo designados durante o tratamento do protocolo neoadjuvante e devem ter recebido pelo menos 45 GY RT dos 61,2 GY RT planejados durante o tratamento do protocolo neoadjuvante
  • CIRURGIA DA ETAPA 2: Os participantes devem ter um status de desempenho Zubrod de 0-1 documentado dentro de 28 dias antes do registro da Etapa 2
  • ETAPA 2 CIRURGIA: Os participantes devem ter volume expiratório forçado previsto no pós-operatório em 1 segundo (FEV1) > 35% e capacidade de difusão pulmonar prevista no pós-operatório para monóxido de carbono (DLCO) > 35%. Testes de função pulmonar para verificar esses valores devem ser obtidos até 28 dias antes do Registro da Etapa 2
  • ETAPA 3 TERAPIA DE MANUTENÇÃO (APENAS BRAÇO 1): Os participantes devem ter recebido ressecção cirúrgica do câncer de pulmão e os efeitos colaterais devem ter recuperado para =< grau 2 dentro de 42 dias após a cirurgia e antes do registro da Etapa 3
  • ETAPA 3 TERAPIA DE MANUTENÇÃO (APENAS ARM 1): Os participantes devem ter um Status de Desempenho Zubrod de 0-1 documentado dentro de 28 dias antes do Registro da Etapa 3
  • ETAPA 3 TERAPIA DE MANUTENÇÃO (APENAS BRAÇO 1): Leucócitos >= 3.000/uL (dentro de 28 dias antes do registro da Etapa 3)
  • ETAPA 3 TERAPIA DE MANUTENÇÃO (APENAS BRAÇO 1): Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/uL (dentro de 28 dias antes do registro da Etapa 3)
  • ETAPA 3 TERAPIA DE MANUTENÇÃO (APENAS BRAÇO 1): Plaquetas >= 100.000/uL (dentro de 28 dias antes do registro da Etapa 3)
  • ETAPA 3 TERAPIA DE MANUTENÇÃO (APENAS BRAÇO 1): Hemoglobina >= 9 g/dL (dentro de 28 dias antes do Registro da Etapa 3)
  • ETAPA 3 TERAPIA DE MANUTENÇÃO (APENAS BRAÇO 1): bilirrubina total =< limite superior institucional do normal (LSN) (dentro de 28 dias antes do registro da Etapa 3)
  • ETAPA 3 TERAPIA DE MANUTENÇÃO (APENAS BRAÇO 1): AST e ALT =< 3 x LSN institucional (dentro de 28 dias antes do Registro na Etapa 3)
  • ETAPA 3 TERAPIA DE MANUTENÇÃO (APENAS BRAÇO 1): Os participantes devem ter função renal adequada definida como creatinina =< 1,5 x LSN documentada dentro de 28 dias antes do registro na Etapa 3

Critério de exclusão:

  • ETAPA 1 RANDOMIZAÇÃO: Os participantes não devem ter feito terapia anterior para este tipo de câncer, incluindo cirurgia, quimioterapia, imunoterapia, agente de terapia direcionada e/ou radioterapia
  • ETAPA 1 RANDOMIZAÇÃO: Os participantes não devem ter passado por radiação anterior em regiões sobrepostas da área de tratamento de radioterapia (RT) de protocolo planejado
  • ETAPA 1 RANDOMIZAÇÃO: Os participantes não devem ter feito tratamento anterior com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
  • RANDOMIZAÇÃO DA ETAPA 1: Os participantes não devem ter feito tratamento anterior com agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, mas não limitado a, interferon e interleucina 2 [IL-2]) dentro de 4 semanas antes da randomização da Etapa 1
  • ETAPA 1 ALEATÓRIA: Os participantes não devem ter alergia conhecida ou hipersensibilidade a qualquer componente da formulação de carboplatina, pemetrexede, cisplatina, etoposido e paclitaxel
  • ETAPA 1 ALEATÓRIA: Os participantes não devem ter nenhuma doença cardíaca de grau III/IV, conforme definido pelos Critérios da New York Heart Association (ou seja, participantes com doença cardíaca resultando em limitação acentuada da atividade física ou incapacidade de realizar qualquer atividade física sem desconforto ), angina pectoris instável e infarto do miocárdio dentro de 3 meses, ou arritmia cardíaca descontrolada grave
  • ETAPA 1 ALEATÓRIA: Os participantes não devem ter tuberculose ativa conhecida (TB)
  • ETAPA 1 ALEATÓRIA: Os participantes não devem ter derrame pleural não maligno não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requeiram procedimentos de drenagem recorrentes (mais de uma vez por mês). Nota: Os participantes com cateteres de demora (por exemplo, PleurX [marca registrada]) são permitidos
  • ETAPA 1 RANDOMIZAÇÃO: Os pacientes não devem ter sido submetidos a transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos sólidos.
  • ETAPA 1 RANDOMIZAÇÃO: Os participantes NÃO devem ter histórico de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade conhecidas a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
  • ETAPA 1 ALEATÓRIA: Os participantes NÃO devem ter hipersensibilidade ou alergia conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe
  • RANDOMIZAÇÃO DA ETAPA 1: Os participantes não devem ter infecções graves ou ativas dentro de 28 dias antes da randomização da Etapa 1, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
  • ETAPA 1 RANDOMIZAÇÃO: Os participantes não devem ter doença autoimune ativa que requeira terapia nos últimos 6 meses. Os participantes não devem ter doença autoimune ativa que tenha exigido tratamento sistêmico nos últimos dois anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. As doenças autoimunes incluem, entre outras, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjogren, paralisia de Bell, síndrome de Guillain-Barre, esclerose múltipla, doença autoimune da tireoide, vasculite , ou glomerulonefrite. Este protocolo inclui um agente de imunoterapia que pode precipitar doenças autoimunes conhecidas
  • ETAPA 1 ALEATÓRIA: Os participantes não devem ter histórico de fibrose pulmonar idiopática, pneumonite (incluindo induzida por drogas), pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante, pneumonia em organização criptogênica, etc.) ou evidência de pneumonite ativa. Este protocolo inclui um agente de imunoterapia que pode precipitar pneumonia conhecida
  • ETAPA 1 RANDOMIZAÇÃO: Os participantes não devem ter uma doença maligna prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento (na opinião do médico assistente) tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental
  • ETAPA 1 ALEATÓRIA: Os participantes não devem ter recebido uma vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da Etapa 1 Randomização. Todas as vacinas contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) que receberam aprovação da Food and Drug Administration (FDA) ou autorização de uso de emergência da FDA são aceitáveis
  • ETAPA 1 RANDOMIZAÇÃO: Os participantes não devem ter feito uma cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores à Etapa 1 Randomização. Os participantes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos da cirurgia anterior na opinião do investigador responsável
  • ETAPA 1 ALEATÓRIA: Os participantes não devem estar grávidas ou amamentando devido aos efeitos cancerígenos e teratogênicos do tratamento. Mulheres/homens com potencial reprodutivo devem ter concordado em usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento do estudo e por 5 meses após a última dose. Uma mulher é considerada de "potencial reprodutivo" se ela teve menstruação a qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos. Além dos métodos contraceptivos de rotina, "contracepção eficaz" também inclui celibato heterossexual e cirurgia destinada a prevenir a gravidez (ou com efeito colateral de prevenção da gravidez) definida como histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura bilateral das trompas. No entanto, se em algum momento um participante previamente celibatário optar por se tornar heterossexualmente ativo durante o período de tempo para uso de medidas contraceptivas descrito, ele/ela é responsável por iniciar as medidas contraceptivas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço I (atezolizumabe, quimioterapia, RT, cirurgia)
Os pacientes recebem atezolizumabe IV durante 30-60 minutos no dia 1. Os pacientes também recebem uma das combinações de quimioterapia abaixo, dependendo da terapia e doença anteriores. Entre o primeiro dia de quimioterapia e o primeiro dia do ciclo 2 de quimioterapia, os pacientes são submetidos à radioterapia externa 5 dias por semana. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A partir de 21 e 90 dias após o tratamento, os pacientes são submetidos à cirurgia. Dentro de 42 dias após a conclusão da cirurgia, os pacientes recebem atezolizumabe IV durante 30-60 minutos no dia 1. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 17 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes podem passar por PET scan, tomografia computadorizada e ressonância magnética no estudo. Os pacientes também passam por biópsias de tumor e coleta de amostras de sangue durante o estudo.
Medicamento: Carboplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatina Hexal
  • Carboplatina
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatina
  • Paraplatina AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Medicamento: Etoposídeo
Dado IV
Outros nomes:
  • Demetil epipodofilotoxina Etilidina glicosídeo
  • EPEG
  • Último
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • VP 16213
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância magnética (procedimento)
Medicamento: Cisplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • CDDP
  • Cis-diaminodicloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatina
  • Platinol
  • Abiplatina
  • Blastolem
  • Briplatina
  • Cis-diamina-dicloroplatina
  • Cis-diaminodicloro Platina (II)
  • Cis-diaminodicloroplatina
  • Cis-dicloroamina Platina (II)
  • Dicloreto de diamina cisplatina
  • Cisplatina II
  • Dicloreto de diamina cisplatina II
  • Citoplatino
  • Citosina
  • Cysplatina
  • DDP
  • Lederplatina
  • Metaplatina
  • Cloreto de Peyrone
  • Sal de Peyrone
  • Placis
  • Plastistil
  • Platina
  • Platiblastina
  • Platiblastina-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Diaminodicloreto de platina
  • Platiran
  • Platistina
  • Platosina
Medicamento: Paclitaxel
Dado IV
Outros nomes:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Procedimento: Biópsia
Submeta-se a biópsia do tumor
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Cirurgia Terapêutica Convencional
Submeter-se a cirurgia
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
  • Imagem Médica, Tomografia por Emissão de Pósitrons
  • BICHO DE ESTIMAÇÃO
  • PET scan
  • Tomografia por emissão de pósitrons
  • imagens espectroscópicas de ressonância magnética de prótons
  • PT
  • Tomografia por emissão de pósitrons (procedimento)
Medicamento: Pemetrexede
Dado IV
Outros nomes:
  • MTA
  • Antifolato Multialvo
  • Pemfexy
Biológico: Atezolizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
Radiação: Radioterapia de Feixe Externo
Submeta-se a radioterapia de feixe externo
Outros nomes:
  • EBRT
  • Radioterapia Definitiva
  • Radiação de Feixe Externo
  • Radioterapia de Feixe Externo
  • Feixe Externo RT
  • radiação externa
  • Radioterapia Externa
  • radiação de feixe externo
  • Radiação, Feixe Externo
  • Telerradioterapia
  • Teleterapia
  • Radiação de teleterapia
  • Radioterapia Externa (convencional)
Comparador Ativo: Braço II (quimioterapia, RT, cirurgia)
Os pacientes recebem uma das combinações de quimioterapia abaixo, dependendo da terapia anterior e da doença. Entre o primeiro dia de quimioterapia e o primeiro dia do ciclo 2 de quimioterapia, os pacientes também são submetidos a radioterapia externa 5 dias por semana. O tratamento é repetido a cada 21 dias por até 4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A partir de 21 e 90 dias após o tratamento, os pacientes são submetidos à cirurgia. Os pacientes podem passar por PET scan, tomografia computadorizada e ressonância magnética no estudo. Os pacientes também passam por biópsias de tumor e coleta de amostras de sangue durante o estudo.
Medicamento: Carboplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • Blastocarbe
  • Carboplat
  • Carboplatina Hexal
  • Carboplatina
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatina
  • Paraplatina
  • Paraplatina AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Medicamento: Etoposídeo
Dado IV
Outros nomes:
  • Demetil epipodofilotoxina Etilidina glicosídeo
  • EPEG
  • Último
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
  • VP 16213
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância magnética (procedimento)
Medicamento: Cisplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • CDDP
  • Cis-diaminodicloridoplatina
  • Cismaplat
  • Cisplatina
  • Neoplatina
  • Platinol
  • Abiplatina
  • Blastolem
  • Briplatina
  • Cis-diamina-dicloroplatina
  • Cis-diaminodicloro Platina (II)
  • Cis-diaminodicloroplatina
  • Cis-dicloroamina Platina (II)
  • Dicloreto de diamina cisplatina
  • Cisplatina II
  • Dicloreto de diamina cisplatina II
  • Citoplatino
  • Citosina
  • Cysplatina
  • DDP
  • Lederplatina
  • Metaplatina
  • Cloreto de Peyrone
  • Sal de Peyrone
  • Placis
  • Plastistil
  • Platina
  • Platiblastina
  • Platiblastina-S
  • Platinex
  • Platinol- AQ
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxan
  • Diaminodicloreto de platina
  • Platiran
  • Platistina
  • Platosina
Medicamento: Paclitaxel
Dado IV
Outros nomes:
  • Taxol
  • Anzatax
  • Asotax
  • Bristaxol
  • Praxel
  • Taxol Konzentrat
Procedimento: Biópsia
Submeta-se a biópsia do tumor
Outros nomes:
  • Bx
  • TIPO DE BIÓPSIA_TIPO
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Cirurgia Terapêutica Convencional
Submeter-se a cirurgia
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
  • Imagem Médica, Tomografia por Emissão de Pósitrons
  • BICHO DE ESTIMAÇÃO
  • PET scan
  • Tomografia por emissão de pósitrons
  • imagens espectroscópicas de ressonância magnética de prótons
  • PT
  • Tomografia por emissão de pósitrons (procedimento)
Medicamento: Pemetrexede
Dado IV
Outros nomes:
  • MTA
  • Antifolato Multialvo
  • Pemfexy
Radiação: Radioterapia de Feixe Externo
Submeta-se a radioterapia de feixe externo
Outros nomes:
  • EBRT
  • Radioterapia Definitiva
  • Radiação de Feixe Externo
  • Radioterapia de Feixe Externo
  • Feixe Externo RT
  • radiação externa
  • Radioterapia Externa
  • radiação de feixe externo
  • Radiação, Feixe Externo
  • Telerradioterapia
  • Teleterapia
  • Radiação de teleterapia
  • Radioterapia Externa (convencional)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Resposta patológica completa (pCR) por revisão local
Prazo: Até 6 anos
Até 6 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: Até 6 anos
Definido como a partir da data da Etapa 1 Randomização até a data da primeira documentação de progressão que torna o participante incapaz de receber a cirurgia de protocolo planejada, terapia fora do protocolo por qualquer motivo sem cirurgia de protocolo subsequente, recidiva após a cirurgia, deterioração sintomática ou morte devido a qualquer motivo, o que ocorrer primeiro. A análise primária de EFS será feita usando um teste de log-rank de nível de 15% de 1 lado. Será estimado pelo método de Kaplan-Meier. Intervalos de confiança de 95% para as medianas serão construídos pelo método de Brookmeyer-Crowley. O método Fine-Gray será usado para uma análise de risco concorrente.
Até 6 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: Da data da Randomização da Etapa 1 até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 6 anos
Será estimado pelo método de Kaplan-Meier. Intervalos de confiança de 95% para as medianas serão construídos pelo método de Brookmeyer-Crowley.
Da data da Randomização da Etapa 1 até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 6 anos
Taxa de ressecção cirúrgica
Prazo: Até 6 anos
Até 6 anos
Taxa de ressecção completa (R0)
Prazo: Até 6 anos
Até 6 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Da data da Randomização do Passo 1 até a data da primeira documentação de progressão ou deterioração sintomática, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 anos
Será avaliado por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Será estimado pelo método de Kaplan-Meier. Intervalos de confiança de 95% para as medianas serão construídos pelo método de Brookmeyer-Crowley.
Da data da Randomização do Passo 1 até a data da primeira documentação de progressão ou deterioração sintomática, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 anos
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 6 anos
Irá comparar a frequência e a gravidade das toxicidades entre os braços.
Até 6 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Banco de sangue e tecidos para pesquisas futuras
Prazo: Até 6 anos
Até 6 anos
Resposta patológica principal
Prazo: Até 6 anos
Definido pela Associação Internacional para o Estudo do Câncer de Pulmão, será associado a resultados de sobrevivência (OS, PFS).
Até 6 anos
PCR por revisão centralizada
Prazo: Até 6 anos
Será associado a resultados de sobrevivência (OS, PFS).
Até 6 anos
Alterações nas métricas de tomografia de emissão de pósitrons fludeoxiglicose F-18
Prazo: Linha de base até 6 anos
Linha de base até 6 anos
Alterações nas métricas de imagem ponderada por difusão (DWI) - ressonância magnética (MRI)
Prazo: Linha de base até 6 anos
As alterações nas métricas DWI-MRI serão associadas ao pCR entre os braços.
Linha de base até 6 anos
Alterações no volume do tumor na tomografia computadorizada
Prazo: Linha de base até 6 anos
Avaliará alterações de lesões unidimensionais de acordo com RECIST 1.1 e alterações de lesões bidimensionais de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS). Será associado à PCR em participantes randomizados para receber terapia trimodal isoladamente ou em combinação com atezolizumabe.
Linha de base até 6 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Raymond U Osarogiagbon, SWOG Cancer Research Network

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

9 de setembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

10 de maio de 2031

Conclusão do estudo (Estimado)

10 de maio de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de agosto de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

4 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2021-08318 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180888 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • S1934 (Outro identificador: CTEP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

"NCI está empenhado em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH."

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever