Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fysiologische reacties bij experimenteel geïnduceerde cognitieve vermoeidheid bij mensen met multiple sclerose (MS) (PREFIMS)

5 augustus 2021 bijgewerkt door: Daphne Kos, KU Leuven

Fysiologische reacties bij experimenteel geïnduceerde cognitieve vermoeidheid bij mensen met multiple sclerose (MS): een haalbaarheidsonderzoek

De huidige studie zal bijdragen aan de huidige kennis door verschillende elektrofysiologische technieken te combineren om de relatie tussen fysiologische reacties en cognitieve vermoeidheid en dagelijkse activiteitsprestaties te onderzoeken in een stress- en vermoeidheidsveroorzakend protocol.

De doelstellingen van deze studie zijn: 1) het evalueren van de haalbaarheid en bruikbaarheid van het beoordelen van fysiologische reacties in een experimentele opzet en 2) het onderzoeken van de associatie tussen fysiologische uitkomsten, experimenteel geïnduceerde stress en cognitieve vermoeidheid bij mensen met multiple sclerose (MS). en gezonde controles.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In een experimentele opstelling zullen deelnemers (20 mensen met MS en 20 gezonde controles) een zeer uitdagend cognitief protocol uitvoeren om stress en (cognitieve) vermoeidheid op te wekken.

Fysiologische reacties (hartslagvariabiliteit, huidgeleiding, lichaamstemperatuur) en hersenactiviteit (EEG) worden gemeten in rust (rustbasislijn), terwijl u normaal spreekt (spreekbasislijn), tijdens uitvoering van het protocol en volgens het protocol (postprotocol) .

Demografische en klinische kenmerken, evenals niveaus van waargenomen vermoeidheid, stress, pijn, dagelijkse activiteit, kwaliteit van leven en angst en depressie zullen worden beoordeeld met behulp van medische dossiers en vragenlijsten.

Haalbaarheid en bruikbaarheid zullen worden beoordeeld bij deelnemers en onderzoeker(s) door middel van gestandaardiseerde vragenlijsten.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

40

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Een gemakssteekproef van 20 mensen met momenteel stabiele multiple sclerose (MS) tussen 18 en 55 jaar oud en in staat om 100 meter te lopen zal worden gerekruteerd uit het Nationaal MS Centrum Melsbroek, evenals 20 gezonde vrijwilligers van dezelfde leeftijd.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • diagnose MS, type Relapsing Remitting (RR) (MS-groep)
  • Uitgebreide Disability Status Scale (EDSS) <6 (MS-groep)
  • Nederlands sprekend
  • normaal of gecorrigeerd zicht
  • haalbaar computergebruik

Uitsluitingscriteria:

  • terugval < 3 maanden (MS-groep)
  • zwangerschap
  • relevante comorbiditeit (schildklierziekte, diabetes, andere neurologische aandoeningen, stofwisselingsziekten, neuro-endocriene tumor(en)
  • ernstige cognitieve beperking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Multiple sclerose (MS)
Mensen met de diagnose MS, leeftijd 18-55 jaar, Relapsing Remitting type, EDSS < 6.0, normaal zicht (indien nodig gecorrigeerd), Nederlands sprekend.
Gedragsmatig: Uitdagend cognitief protocol om stress en (cognitieve) vermoeidheid uit te lokken

De nulmeting bestaat uit twee delen: 1) vijf minuten rust (niet praten, niet bewegen) en 2) spreken in normaal tempo (2 minuten).

Dit wordt onmiddellijk gevolgd door een meting van de fysiologische responsvariabelen tijdens het testen, waarbij het volgende protocol wordt uitgevoerd in de gepresenteerde volgorde: 1) SDMT-NBack taak-SDMT*-NBacktask**, 2) NBack taak-SDMT-NBack taak-SDMT. Deelnemers zullen beide reeksen uitvoeren om te controleren op effecten van de vorige tests. Tijdens de uitvoering van het onderzoek wordt ervoor gezorgd dat de helft van de deelnemers in elke groep reeks 1 volgt en de andere helft van de groep reeks 2 volgt.

Tijdens al deze metingen zit de deelnemer aan een tafel met een computer waarop de testen worden uitgevoerd.

*SDMT: Symbol Digit Modalities Test: zie beschrijving in uitkomstmaten

**N-Back-taak: zie beschrijving in uitkomstmaten
Gezonde controles (HC)
Gezonde controles zonder relevante gezondheidsproblemen (diabetes, schildklieraandoeningen, neurologische aandoeningen), niet-zwanger, leeftijd 18-55 jaar, normaal zicht (indien nodig gecorrigeerd), Nederlands sprekend.
Gedragsmatig: Uitdagend cognitief protocol om stress en (cognitieve) vermoeidheid uit te lokken

De nulmeting bestaat uit twee delen: 1) vijf minuten rust (niet praten, niet bewegen) en 2) spreken in normaal tempo (2 minuten).

Dit wordt onmiddellijk gevolgd door een meting van de fysiologische responsvariabelen tijdens het testen, waarbij het volgende protocol wordt uitgevoerd in de gepresenteerde volgorde: 1) SDMT-NBack taak-SDMT*-NBacktask**, 2) NBack taak-SDMT-NBack taak-SDMT. Deelnemers zullen beide reeksen uitvoeren om te controleren op effecten van de vorige tests. Tijdens de uitvoering van het onderzoek wordt ervoor gezorgd dat de helft van de deelnemers in elke groep reeks 1 volgt en de andere helft van de groep reeks 2 volgt.

Tijdens al deze metingen zit de deelnemer aan een tafel met een computer waarop de testen worden uitgevoerd.

*SDMT: Symbol Digit Modalities Test: zie beschrijving in uitkomstmaten

**N-Back-taak: zie beschrijving in uitkomstmaten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in hartslagvariabiliteit (tijdsdomein)
Tijdsspanne: direct na het protocol (ongeveer 2 uur na baseline)
ECG-monitoring zal worden gedaan met behulp van de MindMedia NEXUS-10MKII.- Hartslagvariabiliteit wordt bestudeerd in een tijd- en frequentiedomein. Voor het tijdsdomein worden volgende maten bestudeerd: 1) het gemiddelde normaal-normaal interval; 2) de standaarddeviatie van normaal-normaal (SDNN); 3) het gemiddelde kwadraat van opeenvolgende verschillen (RMSSD); 4) het percentage aangrenzende normaal-normaal intervallen met verschillen van meer dan 50miliseconden. (PNN50).
direct na het protocol (ongeveer 2 uur na baseline)
Verandering in hartslagvariabiliteit (frequentiedomein)
Tijdsspanne: direct na het protocol (ongeveer 2 uur na baseline)
ECG-monitoring zal worden gedaan met behulp van de MindMedia NEXUS-10MKII.- Hartslagvariabiliteit wordt bestudeerd in een tijd- en frequentiedomein. Voor het frequentiedomein zullen de veranderingen in de hoge frequentie (HF) en lage frequentie (LF) bestudeerd en geanalyseerd worden.
direct na het protocol (ongeveer 2 uur na baseline)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Visual Analogue Scale (VAS) Tijdelijke vermoeidheid
Tijdsspanne: direct na het protocol (ongeveer 2 uur na baseline)
Tijdelijke vermoeidheid ervaren volgens het protocol met gebruik van Visual Analogue Scale (VAS) (minimaal 0 - maximaal 10), hogere scores duiden op hogere vermoeidheid.
direct na het protocol (ongeveer 2 uur na baseline)
Verandering in visueel analoge schaal (VAS) Tijdelijke pijn
Tijdsspanne: direct na het protocol (ongeveer 2 uur na baseline)
Kortstondige pijn die wordt ervaren volgens het protocol met behulp van de visuele analoge schaal (minimaal 0 - maximaal 10), hogere scores duiden op meer pijn.
direct na het protocol (ongeveer 2 uur na baseline)
Vragenlijst over bruikbaarheid, tevredenheid en gebruiksgemak (USE)
Tijdsspanne: post protocol (ca. 2 uur na baseline)

De USE is een zelfrapportagevragenlijst waarin 30 items in vier dimensies (bruikbaarheid, gebruiksgemak, leergemak en tevredenheid) worden beantwoord op een 7-punts Likertschaal (1 = mee oneens, 7 = helemaal mee eens) en één niet mee eens. -antwoord optie.

Hogere scores duiden op meer tevredenheid en bruikbaarheid.
post protocol (ca. 2 uur na baseline)
NASA-taakbelastingsindex (NASA-TLX)
Tijdsspanne: post protocol (ca. 2 uur na baseline)

De NASA-TLX is een zelfrapportagevragenlijst die waargenomen werkgerelateerde stress meet aan de hand van zes dimensies met een focus op mentale stress: mentale, fysieke en tijdgerelateerde stress, frustratie en uitvoering. De dimensies worden beoordeeld op basis van een semantische differentiaalschaal (0-10). De zes individuele scores worden omgezet naar een globale score door middel van een "gepaarde vergelijkingstaak" waarbij voorafgaand aan de beoordeling "vergelijkingskaarten" worden gebruikt.

Hogere scores duiden op een hogere taakbelasting.
post protocol (ca. 2 uur na baseline)
Galvanische huidreactie (GSR)
Tijdsspanne: basislijn
  • Voor de monitoring van de GSR zal gebruik worden gemaakt van de Mind Media NEXUS-10MKII.
  • Aan de palmaire zijde van de linker manus worden twee elektroden geplaatst. De eerste elektrode wordt gepositioneerd op de falanx medialis van de wijsvinger, de tweede elektrode wordt gepositioneerd op de falanx medialis van de digitus annulare.
  • Aangezien de deelnemers niet worden blootgesteld aan abrupte veranderingen in de stimuluspresentatie en er geen verwachte of onverwachte veranderingen in de omgeving aanwezig zijn, wordt het tonische Skin Conductance Level (SCL) geanalyseerd.
basislijn
Galvanische huidreactie (GSR)
Tijdsspanne: tijdens protocol (ca. 1 uur na baseline)
  • Voor de monitoring van de GSR zal gebruik worden gemaakt van de Mind Media NEXUS-10MKII.
  • Aan de palmaire zijde van de linker manus worden twee elektroden geplaatst. De eerste elektrode wordt gepositioneerd op de falanx medialis van de wijsvinger, de tweede elektrode wordt gepositioneerd op de falanx medialis van de digitus annulare.
  • Aangezien de deelnemers niet worden blootgesteld aan abrupte veranderingen in de stimuluspresentatie en er geen verwachte of onverwachte veranderingen in de omgeving zullen zijn, wordt het tonische huidgeleidingsniveau (SCL) geanalyseerd met behulp van gemiddelde microsiemens.
tijdens protocol (ca. 1 uur na baseline)
Galvanische huidreactie (GSR)
Tijdsspanne: direct na het protocol (ongeveer 2 uur na baseline)
  • Voor de monitoring van de GSR zal gebruik worden gemaakt van de Mind Media NEXUS-10MKII.
  • Aan de palmaire zijde van de linker manus worden twee elektroden geplaatst. De eerste elektrode wordt gepositioneerd op de falanx medialis van de wijsvinger, de tweede elektrode wordt gepositioneerd op de falanx medialis van de digitus annulare.
  • Aangezien de deelnemers niet worden blootgesteld aan abrupte veranderingen in de stimuluspresentatie en er geen verwachte of onverwachte veranderingen in de omgeving zullen zijn, wordt het tonische huidgeleidingsniveau (SCL) geanalyseerd met behulp van gemiddelde microsiemens.
direct na het protocol (ongeveer 2 uur na baseline)
Hersenactiviteit
Tijdsspanne: basislijn

• Elektro-encefalografie (EEG):

  • EEG-monitoring zal worden gedaan met behulp van de MindMedia NEXUS-10MKII.
  • Ten20 geleidende pasta voor EEG wordt gebruikt in combinatie met Ag/AgCl-schijfelektroden.
  • Op Cz wordt een positieve elektrode geplaatst volgens het internationale 10-20 systeem, een negatieve elektrode op de linkeroorlel en de aardelektrode voor EEG- en ECG-meting op de rechteroorlel.

EEG-metingen:

- De impact van het cognitieve vermoeidheids- en stressinducerende protocol op alfa, beta, delta en hun frequentiebanden zal bestudeerd worden.
basislijn
Hersenactiviteit
Tijdsspanne: tijdens protocol (ca. 1 uur na baseline)

• Elektro-encefalografie (EEG):

  • EEG-monitoring zal worden gedaan met behulp van de MindMedia NEXUS-10MKII.
  • Ten20 geleidende pasta voor EEG wordt gebruikt in combinatie met Ag/AgCl-schijfelektroden.
  • Op Cz wordt een positieve elektrode geplaatst volgens het internationale 10-20 systeem, een negatieve elektrode op de linkeroorlel en de aardelektrode voor EEG- en ECG-meting op de rechteroorlel.

EEG-metingen:

- De impact van het cognitieve vermoeidheids- en stressinducerende protocol op alfa, beta, delta en hun frequentiebanden zal bestudeerd worden.
tijdens protocol (ca. 1 uur na baseline)
Hersenactiviteit
Tijdsspanne: direct na het protocol (ongeveer 2 uur na baseline)

• Elektro-encefalografie (EEG):

  • EEG-monitoring zal worden gedaan met behulp van de MindMedia NEXUS-10MKII.
  • Ten20 geleidende pasta voor EEG wordt gebruikt in combinatie met Ag/AgCl-schijfelektroden.
  • Op Cz wordt een positieve elektrode geplaatst volgens het internationale 10-20 systeem, een negatieve elektrode op de linkeroorlel en de aardelektrode voor EEG- en ECG-meting op de rechteroorlel.

EEG-metingen:

- De impact van het cognitieve vermoeidheids- en stressinducerende protocol op alfa, beta, delta en hun frequentiebanden zal bestudeerd worden.
direct na het protocol (ongeveer 2 uur na baseline)
Ademhaling
Tijdsspanne: basislijn

Ademhaling ingesteld:

  • De mind media NEXUS-10 MKII zal gebruikt worden voor ademhalingsmetingen.
  • Ter hoogte van de navel wordt een elastische band met sensor om de romp gedragen.

Ademhalingsmaatregelen:

  • De gegevens hebben uitsluitend betrekking op mechanische aspecten van de ademhaling.
  • Alleen de ademhalingsfrequentie zal worden meegenomen in analyses om relaties met eerdere neurofysiologische metingen te bestuderen.
  • Ook wordt de ademhalingsfrequentie (BRPM) per minuut geanalyseerd.
basislijn
Ademhaling
Tijdsspanne: tijdens protocol (ca. 1 uur na baseline)

Ademhaling ingesteld:

  • De mind media NEXUS-10 MKII zal gebruikt worden voor ademhalingsmetingen.
  • Ter hoogte van de navel wordt een elastische band met sensor om de romp gedragen.

Ademhalingsmaatregelen:

  • De gegevens hebben uitsluitend betrekking op mechanische aspecten van de ademhaling.
  • Alleen de ademhalingsfrequentie zal worden meegenomen in analyses om relaties met eerdere neurofysiologische metingen te bestuderen.
  • Ook wordt de ademhalingsfrequentie (BRPM) per minuut geanalyseerd.
tijdens protocol (ca. 1 uur na baseline)
Ademhaling
Tijdsspanne: direct na het protocol (ongeveer 2 uur na baseline)

Ademhaling ingesteld:

  • De mind media NEXUS-10 MKII zal gebruikt worden voor ademhalingsmetingen.
  • Ter hoogte van de navel wordt een elastische band met sensor om de romp gedragen.

Ademhalingsmaatregelen:

  • De gegevens hebben uitsluitend betrekking op mechanische aspecten van de ademhaling.
  • Alleen de ademhalingsfrequentie zal worden meegenomen in analyses om relaties met eerdere neurofysiologische metingen te bestuderen.
  • Ook wordt de ademhalingsfrequentie (BRPM) per minuut geanalyseerd.
direct na het protocol (ongeveer 2 uur na baseline)
Daling in symboolcijfermodaliteitentest
Tijdsspanne: direct na het protocol (ongeveer 2 uur na baseline)

De prestatie van de Symbol Digit Modalities Test (SDMT).

  • De SDMT wordt veel gebruikt bij de normale behandeling en follow-up van mensen met MS. Daarom is voor dit onderzoek een maatwerkversie ontwikkeld.
  • Deelnemers krijgen één bestand te zien met bovenaan een rij als voorbeeld bestaande uit symbolen met gerelateerde nummers. Onder deze rij staan ​​een aantal rijen met symbolen. De deelnemer moet het nummer koppelen aan het specifieke symbool volgens de voorbeeldrij. Dit zo snel mogelijk binnen 90 seconden.

scoort

  • Er wordt een totaalscore bepaald die bestaat uit het totale aantal juiste antwoorden.
  • De SDMT wordt verdeeld in drie gelijke delen van 30 seconden.
  • Voor deel1 deel2, en deel3 wordt een correcte score bepaald.
  • Daarnaast wordt een cognitieve vermoeidheidsscore bepaald: het verschil tussen deel 3 en deel 1.
direct na het protocol (ongeveer 2 uur na baseline)
Weigering in N-Back-taak
Tijdsspanne: direct na het protocol (ongeveer 2 uur na baseline)

De N-Back-taak (NBT)

Prestatie:

  • De deelnemers krijgen een presentatie van een reeks brieven te zien. De deelnemers moeten met 'ja' antwoorden wanneer dezelfde letter verscheen als twee letters eerder.
  • De deelnemers voeren hiervan twee versies uit: met een interstimulusinterval van 2 en 1 seconde.

Uitslagen:

  • Er wordt een totaalscore bepaald die bestaat uit het totale aantal juiste antwoorden.
  • De NBT wordt vervolgens in drie gelijke delen verdeeld. Voor deel1, deel2 en deel3 wordt een totaalscore bepaald.
  • Bovendien wordt een cognitieve vermoeidheidsscore (d.w.z. verschil tussen deel3 en deel1) wordt bepaald.
direct na het protocol (ongeveer 2 uur na baseline)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Modified Fatigue Impact Scale (MFIS)
Tijdsspanne: basislijn
De MFIS is een zelfrapportagevragenlijst die wordt gebruikt om de waargenomen impact van vermoeidheid op fysiek, cognitief en psychosociaal functioneren te meten. De deelnemer beantwoordt 21 items op basis van een 5-punts Likertschaal (0 = nooit; 5 = bijna altijd). Een hogere score op de subschalen (fysieke dimensie: 0-36; cognitieve dimensie: 0-40; psychosociaal functioneren: 0-8) of in de totaalscore staat voor een hogere mate van vermoeidheid.
basislijn
Waargenomen Stress Schaal (PSS)
Tijdsspanne: basislijn
Vragenlijst over ervaren stress in het dagelijks leven (14 items) De Perceived Stress Scale (PSS) is een zelfrapportagevragenlijst om de ervaren stress te meten. Bij 14 items wordt de ervaren stress beoordeeld door rekening te houden met de ervaringen van de afgelopen maand. waargenomen spanning.
basislijn
Ziekenhuis Angst en Depressie Schaal (HADS)
Tijdsspanne: basislijn
Zelfrapportagevragenlijst van depressie en angst (14 items) De HADS is gericht op het beoordelen van angst en depressie in een niet-psychiatrische setting, zonder fysieke klachten zoals vermoeidheid in twijfel te trekken. De HADS is een zelfrapportagevragenlijst van 14 items die worden beantwoord op basis van een ordinale schaal met vier antwoordmogelijkheden (0-3). De subschaalscores voor depressie en angst variëren van 0-21, waarbij hogere scores wijzen op respectievelijk meer depressie of angst.
basislijn
Levensbalans Inventarisatie (LBI)
Tijdsspanne: basislijn

LBI is een zelfrapportage-evaluatie-instrument met 53 activiteiten en op een dichotome schaal van ja/nee moeten mensen antwoorden, of ze de activiteit doen of niet. Voor elk item dat met 'ja' is gescoord, moeten deelnemers hun tevredenheid beoordelen over de hoeveelheid tijd die ze de afgelopen maand aan die activiteit hebben besteed in vergelijking met de hoeveelheid tijd die ze aan de activiteit wilden doen. De mogelijke antwoorden zijn: "altijd minder dan ik wil (1), soms minder dan ik wil (2), ongeveer goed voor mij (3), soms meer dan ik wil (2), altijd meer dan ik wil (1)" .

De LBI bevat vier subschalen: (1) Subschaal Gezondheid (bijv. Ontspannen, regelmatig bewegen, …), (2) Relatiesubschaal (bijv. Dingen doen met vrienden, partner, …), (3) Identiteitssubschaal (vb. Voor je uiterlijk zorgen, deelnemen aan religieuze evenementen, …), (4) Subschaal uitdaging/interesse (vb. Betaald werken, muziek maken, …).

Hogere scores weerspiegelen een betere levensbalans.
basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

KU Leuven

Medewerkers

National MS Center Melsbroek

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daphne Kos, PhD, KU Leuven

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

15 oktober 2020

Primaire voltooiing (VERWACHT)

30 augustus 2021

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 januari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

12 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

12 augustus 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • S63552

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren