Een proef met SHR-1703 bij astma

Inclusiecriteria:

1. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
2. Op een voldoende niveau kunnen lezen, begrijpen en schrijven om studiestof te voltooien.
3. Leeftijd 18 tot 65 jaar (inclusief).
4. Lichaamsgewicht gelijk aan of meer dan 40,0 kg.
5. Diagnose van astma
6. De toestand was 4 weken vóór de screening stabiel en er werden geen medicijnen of standaard astmamedicijnen gebruikt. Behandelingsmedicatie omvat astma-onderhoudsmedicatie en / of medicijnen voor noodhulp, indien nodig. Als het gebruik van medicijnen voor de onderhoudsbehandeling van astma nodig is, is het noodzakelijk om een ​​stabiel gebruik en dosering en een stabiele toestand te behouden. Astma-onderhoudsmedicatie omvat een of meer van de inhalatiecorticosteroïden (ICS), geïnhaleerde langwerkende bèta-2-agonisten (LABA) en geïnhaleerde langwerkende cholinerge receptorantagonisten (LAMA). Medicijnen voor noodhulp zijn beperkt tot kortwerkende β2-receptoragonisten (SABA) of kortwerkende cholinerge receptorantagonisten (SAMA) die op verzoek worden geïnhaleerd;
7. Aantal eosinofielen in serum bij screening en baseline ≥0,15/L;
8. Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en totaal bilirubine waren tijdens de screening lager dan de bovengrens van het normale bereik (ULN);
9. Tijdens de screeningsperiode was de FEV1/geschatte waarde van de longfunctietest vóór bronchusverwijders ≥45% (de onderzoekstijd lag tussen 06.00 uur en 00.00 uur) en de kortwerkende bronchodilatatoren werden gedurende ten minste 4 uur gestopt voor het onderzoek;
10. Proefpersonen (inclusief partners) hadden geen gezinsplanning en gebruikten vrijwillig effectieve anticonceptiva tijdens de studieperiode en tijdens het laatste bezoek (zie bijlage voor specifieke anticonceptiva).

Uitsluitingscriteria:

1. Mensen die allergisch zijn voor IL-5-antilichaamgeneesmiddelen en hulpstoffen of andere biologische agentia;
2. Patiënten met andere ziekten dan astma die leiden tot verhoogde eosinofiele granulomatose in het bloed, inclusief maar niet beperkt tot eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA), eosinofiele oesofagitis, enz.;
3. Een voorgeschiedenis of geschiedenis hebben van andere klinisch significante longziekten dan astma, waaronder actieve longtuberculose, bronchiëctasie, longfibrose, bronchopulmonale aspergillose, chronische obstructieve longziekte, longkanker, enz.;
4. ≥1 klinisch significante exacerbatie van astma binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of binnen de screeningperiode (klinisch significante exacerbatie van astma werd gedefinieerd als ≥3 dagen systemische behandeling met glucocorticosteroïden en/of exacerbatie van astma waarvoor een bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp en ziekenhuisopname nodig was);
5. Binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening trad een levensbedreigende acute exacerbatie van astma op. Acute episodes van levensbedreigende astma werden gedefinieerd als intubatie en/of hypercapnie, ademstilstand of bewustzijnsstoornis vereisen;
6. Bacteriële of virale infectie van de bovenste of onderste luchtwegen, sinus of middenoor, optredend binnen 4 weken voorafgaand aan baseline, resulterend in veranderingen in de astmabehandeling of, naar de mening van de onderzoeker, mogelijke veranderingen die naar verwachting de astmastatus van proefpersonen zullen beïnvloeden of hun vermogen om deel te nemen aan het onderzoek;
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van kwaadaardige tumoren;
8. De combinatie van andere ziektetoestanden en/of medische interventies die klinisch onderzoek verstoren. Interferentie met klinische studies omvat, maar is niet beperkt tot, interferentie met de lever- en nierfunctie en andere veiligheidsgegevensanalyse, bloed-eosinofielenniveau-analyse, enz.
9. Hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg), humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-AB), syfilis-serologische test, hepatitis C-virus-antilichaam (HCV-AB) waren positief tijdens screening;
10. Deelnemers aan een klinische studie naar een geneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de baseline werden gedefinieerd als: deelnemers aan het proefgeneesmiddel (exclusief placebo); Of ze bevinden zich nog in de follow-upperiode van een klinische studie of binnen de 5 halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, vóór screening;
11. In de 6 maanden voorafgaand aan de uitgangswaarde een biologische behandeling voor een ontstekingsziekte hebben gekregen die van invloed was op astma en/of eosinofielen in het bloed, of die de 5 halfwaardetijden niet overschreed, afhankelijk van welke van de twee langer is;
12. Regelmatig systemisch gebruik van glucocorticoïden voor andere aandoeningen dan astma gedurende de 6 maanden voorafgaand aan baseline;
13. Voordat u het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt, moet u het binnen 14 dagen gebruiken na enige inmenging in klinische onderzoeken (inclusief maar niet beperkt tot het beïnvloeden van de nierfunctie, het eosinofielengehalte in het bloed, enz.) van geneesmiddelen (inclusief geneesmiddelen op recept, zelfzorggeneesmiddelen, Chinese kruidengeneesmiddelen en voedingssupplementen, enz.), of het gebruik van medicijnen is niet meer dan vijf halfwaardetijden of langer (in); Geneesmiddelen op recept omvatten, maar zijn niet beperkt tot: penicilline en cefalosporine, sulfa, tetracycline, granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (gm-csf), interleukine 2 (IL 2) en ranitidine niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, ureide binnen, allopurinol, b , L-tryptofaan, wilgenstikstofsulfonylpyridine, carbamazepine, hydrochloorthiazide, ringspore, nevirapine, clozapine, o o o n peace made pp azool, enz.
14. Voorgeschiedenis van bloeddonatie binnen 1 maand vóór screening, of ernstig bloedverlies (totaal bloedvolume ≥ 400 ml), of bloedtransfusie ontvangen binnen 2 maanden;
15. Degenen die levend (verzwakt) vaccin krijgen binnen 1 maand voorafgaand aan de screening of van plan zijn levend (verzwakt) vaccin te krijgen tijdens de test;
16. Vermoedelijke parasitaire infectie/infectie binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;
17. Zwangerschapsstatus (gedefinieerd als een toestand van conceptie tot zwangerschapsafbreking en positief voor humaan choriongonadotrofine) of borstvoeding;
18. Eerdere rokers die 6 maanden voorafgaand aan de screening hadden gerookt of die op het moment van de screening meer dan 6 maanden waren gestopt met roken, hadden meer dan 10 pakjaren gerookt (pakjaren = aantal jaren roken × aantal pakjes per dag ). Alcoholgebruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening (gemiddelde consumptie van ≥14 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank, of 100 m1 wijn). Binnen 5 jaar een voorgeschiedenis van middelenmisbruik hebben;
19. Positief rookgordijn, drugsscherm en alcohol ademtest tijdens screening;
20. Onderzoekers en aanverwant personeel van het onderzoekscentrum of anderen die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het programma;
21. De onderzoeker is van mening dat er andere factoren zijn die ertoe kunnen leiden dat de proefpersoon het onderzoek niet voltooit of een aanzienlijk risico voor de proefpersoon vormt.