Et forsøg med SHR-1703 i astma

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
2. Kunne læse, forstå og skrive på et tilstrækkeligt niveau til at færdiggøre studiematerialer.
3. I alderen 18 til 65 år (inklusive).
4. Kropsvægt lig med eller mere end 40,0 kg.
5. Diagnose af astma
6. Tilstanden var stabil 4 uger før screening, og der blev ikke brugt medicin eller standard astmamedicin. Behandlingsmedicin omfatter astmavedligeholdelsesmedicin og/eller nødhjælpsmedicin efter behov. Hvis brugen af ​​astma vedligeholdelsesbehandling medicin, er det nødvendigt at opretholde en stabil brug og dosering og stabil tilstand. Astmavedligeholdelsesmedicin omfatter en eller flere af inhalerede kortikosteroider (ICS), inhalerede langtidsvirkende beta2-agonister (LABA) og inhalerede langtidsvirkende kolinerge receptorantagonister (LAMA). Nødmedicin er begrænset til korttidsvirkende β2-receptoragonister (SABA) eller korttidsvirkende kolinerge receptorantagonister (SAMA) inhaleret efter behov;
7. Serum eosinofiltal ved screening og baseline ≥0,15/L;
8. Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og total bilirubin var mindre end den øvre grænse for normalområdet (ULN) under screening;
9. I løbet af screeningsperioden var FEV1/estimeret værdi af lungefunktionstest før bronkodilatatorer ≥45 % (undersøgelsestiden var mellem kl. 06.00 og 12.00), og de korttidsvirkende bronkodilatatorer blev stoppet i mindst 4 timer før eksamen;
10. Forsøgspersonerne (inklusive partnere) havde ingen familieplanlægning og brugte frivilligt effektive præventionsmidler i undersøgelsesperioden og under det sidste besøg (se appendiks for specifikke præventionsmidler).

Ekskluderingskriterier:

1. Mennesker, der er allergiske over for IL-5-antistoflægemidler og hjælpestoffer eller andre biologiske midler;
2. Patienter med andre sygdomme end astma, der fører til forhøjet eosinofil granulomatose i blodet, herunder men ikke begrænset til eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA), eosinofil esophagitis, etc.;
3. Har en historie eller historie med andre klinisk signifikante lungesygdomme end astma, herunder aktiv lungetuberkulose, bronkiektasi, lungefibrose, bronkopulmonal aspergillose, kronisk obstruktiv lungesygdom, lungekræft osv.
4. ≥1 klinisk signifikant forværring af astma inden for 4 uger før screening eller inden for screeningsperioden (klinisk signifikant forværring af astma blev defineret som ≥3 dages systemisk glukokortikosteroidbehandling og/eller forværring af astma, der kræver akutmodtagelsesbesøg og hospitalsindlæggelse);
5. En livstruende akut forværring af astma opstod inden for 5 år før screening. Akutte episoder med livstruende astma blev defineret som krævende intubation og/eller hyperkapni, respirationsstop eller bevidsthedsforstyrrelse;
6. Bakteriel eller viral infektion i de øvre eller nedre luftveje, sinus eller mellemøre, der forekommer inden for 4 uger før baseline, hvilket resulterer i ændringer i astmabehandlingen eller, efter investigators mening, mulige ændringer, der forventes at påvirke forsøgspersoners astmastatus eller deres evne til at deltage i undersøgelsen;
7. Patienter med en historie med ondartet tumor;
8. Kombinationen af ​​andre sygdomstilstande og/eller medicinske indgreb, der forstyrrer klinisk forskning. Interferens med kliniske undersøgelser omfatter, men er ikke begrænset til, interferens med lever- og nyrefunktion og andre sikkerhedsdataanalyser, analyse af blodets eosinofilniveau osv.
9. Hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg), humant immundefekt virus antistof (HIV-AB), syfilis serologisk test, hepatitis C virus antistof (HCV-AB) var positive under screening;
10. Deltagere i et hvilket som helst klinisk forsøg med lægemidler inden for 3 måneder før baseline blev defineret som: deltagere i forsøgslægemidlet (eksklusive placebo); Eller de er stadig i opfølgningsperioden for en klinisk undersøgelse eller inden for 5-halveringstiden af ​​forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst, før screening;
11. Modtog enhver biologisk behandling for inflammatorisk sygdom i de 6 måneder før baseline, der påvirkede astma og/eller blodets eosinofile niveauer eller ikke oversteg 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst;
12. Regelmæssig systemisk brug af glukokortikoider til andre tilstande end astma i de 6 måneder forud for baseline;
13. Inden brug af undersøgelseslægemidlet skal der inden for 14 dage efter enhver indblanding i kliniske undersøgelser (herunder men ikke begrænset til at påvirke nyrefunktionen, blodets eosinofilniveau osv.) af lægemidler (herunder receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, kinesisk urtemedicin og kosttilskud osv.), eller brug af lægemidler er ikke mere end fem halveringstid af længere (in); Receptpligtige lægemidler omfatter, men er ikke begrænset til: Penicillin og cephalosporin, sulfa, tetracyclin, granulocyt makrofag kolonistimulerende faktor (gm-csf), interleukin 2 (IL 2) og ranitidin non-steroide antiinflammatoriske lægemidler, ureide indeni, allopurinol, b. , L-tryptophan, pil nitrogen sulfonyl pyridin, carbamazepin, hydrochlorthiazid, ringspore, nevirapin, clozapin, o o n fredede pp azol, etc.
14. Bloddonationshistorie inden for 1 måned før screening, eller alvorligt blodtab (samlet blodvolumen ≥400 ml), eller modtaget blodtransfusion inden for 2 måneder;
15. De, der modtager levende (svækket) vaccine inden for 1 måned før screening eller planlægger at modtage levende (svækket) vaccine under testen;
16. Mistænkt parasitisk infektion/infektion inden for 6 måneder før screening;
17. Graviditetsstatus (defineret som en tilstand fra undfangelse til graviditetsafbrydelse og positiv for humant choriongonadotropin) eller amning;
18. Tidligere rygere, der havde røget i 6 måneder før screeningen, eller som var holdt op med at ryge i mere end 6 måneder på screeningstidspunktet, havde røget mere end 10 pakkeår (pakkeår = antal rygeår × antal pakker pr. dag ). Alkoholforbrug inden for 3 måneder før screening (gennemsnitligt forbrug på ≥14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml spiritus eller 100 ml vin). Har en historie med stofmisbrug inden for 5 år;
19. Positiv røgskærm, narkotikaskærm og alkoholudåndingstest under screening;
20. Forskere og beslægtet personale i forskningscentret eller andre direkte involveret i gennemførelsen af ​​programmet;
21. Investigator vurderer, at der er andre faktorer, der kan få forsøgspersonen til at undlade at gennemføre undersøgelsen eller udgøre en væsentlig risiko for forsøgspersonen.