Het effect van melatonine bij patiënten met het lage anterieure resectiesyndroom (MELLARS)
24 april 2023 bijgewerkt door: Ismail Gögenur
Het primaire doel van de studie is om te onderzoeken of behandeling met melatonine een verlichtend effect heeft op de symptomen van Low Anterior Resection Syndrome (LARS).
Ten tweede zal het effect van de behandeling op de stoelgang, andere door de patiënt gemelde symptomen, kwaliteit van leven, depressie, angst, slaapstoornissen, motilinespiegels en microscopische veranderingen in het rectale slijmvlies worden onderzocht.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze proef zal in twee fasen worden uitgevoerd.
Het eerste deel van het onderzoek zal worden uitgevoerd als een interne haalbaarheidstest. Drie patiënten met ernstige LARS zullen worden opgenomen. Patiënten zullen worden geworven op de afdeling Chirurgie van het Universitair Ziekenhuis Zeeland. Deze patiënten worden niet gerandomiseerd of geblindeerd. Ze krijgen een behandeling van 4 weken met 25 mg melatonine en ondergaan voor en na de behandeling dezelfde vragenlijsten en testen als in de gerandomiseerde klinische studie. De voorlopige resultaten van de interne haalbaarheidstest zullen ons in staat stellen om mogelijke moeilijkheden met betrekking tot de administratie of het ontwerp te beoordelen, die vervolgens kunnen worden gecorrigeerd voordat het randomiseringsgedeelte wordt gestart.
Het tweede deel van de zal worden uitgevoerd als een gerandomiseerde, geblindeerde, placebo-gecontroleerde, cross-over studie en zal testen of behandeling met melatonine een verlichtend effect heeft op de symptomen van Low Anterior Resection Syndrome (LARS).
Patiënten zullen worden gerandomiseerd om 4 weken behandeling met melatonine te krijgen, gevolgd door een 4 weken durende wash-out periode, en daarna 4 weken behandeling met placebo (M-P) of 4 weken behandeling met placebo, gevolgd door een 4 weken durende wash-out periode, en daarna 4 weken behandeling met melatonine (P-M). Zowel deelnemers als onderzoekers worden geblindeerd.
Patiënten krijgen voor en na elke behandelingsperiode vragenlijsten om de resultaten te beoordelen. Na elke behandelingsperiode zullen bloedmonsters en rectale biopsieën worden genomen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
21
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Region Sjælland
-
Køge, Region Sjælland, Denemarken, 4600
- Zealand University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten ernstige LARS hebben (LARS-score >29).
- Patiënten moeten tussen de laatste 3 en 24 maanden een operatie hebben ondergaan om de darmcontinuïteit te herstellen.
- Deelnemers dienen 18 jaar of ouder te zijn.
- Deelnemers moeten een geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende allergische reactie op melatonine.
- Dementie bepaald door mini mental state examination score (MMSE) < 24.
- Deelname aan een ander farmacologisch interventieonderzoek op het moment van opname.
- Elke adjuvante oncologische behandeling voltooid in de afgelopen drie maanden.
- Lopende oncologische behandeling.
- Rotor- of Dubin-Johnson-syndroom, epilepsie, systemische lupus erythematosus (SLE), reumatoïde artritis (RA), de ziekte van Parkinson, ruggenmergletsel en multiple sclerose.
- Ernstige leverziekte gedefinieerd als transaminasen hoger dan 3 keer de normale niveaus, en ernstige nierziekte gedefinieerd als eGFR lager dan 40 ml/min.
- Dagelijkse doorlopende hypnotische behandeling.
- Reeds bestaande medische slaapstoornis gediagnosticeerd vóór de diagnose van endeldarmkanker (d.w.z. slaapapneu, rusteloze benen, narcolepsie).
- Werkzaamheden met nachtdiensten.
- Dagelijks alcoholgebruik boven de 5 eenheden alcohol (1 eenheid = 12 g alcohol)
- Voorspelbare slechte naleving (vanwege reeds bestaande psychiatrische ziekte, dementie of niet in staat om voldoende Deens te lezen of te spreken)
- Zwanger of borstvoeding.
- Ernstige, levensbedreigende medische aandoening, die inhoudt dat de patiënt niet kan deelnemen aan de studiecursus. (bijv. gemetastaseerde ziekte, lokaal recidief, beroerte, AMI).
- Vrouwen die niet in de menopauze zijn (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende de laatste 12 maanden) mogen niet zwanger zijn. Bovendien moeten reproductieve vrouwen veilige anticonceptie gebruiken (spiraaltjes, hormonale anticonceptiva, waaronder - orale pillen, pleisters, vaginale ringen en injecties) gedurende de hele proefperiode.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Melatonine-Placebo-reeks
50% van de geïncludeerde patiënten krijgt een behandeling van 4 weken met melatonine, gevolgd door een wash-outperiode van 4 weken en vervolgens een behandeling van 4 weken met een placebo.
De behandelingen zijn geblindeerd.
|
Klysma met 25 mg melatonine
Klysma zonder melatonine
|
|
Experimenteel: Placebo-melatonine-sequentie
50% van de geïncludeerde patiënten krijgt een behandeling van 4 weken met placebo, gevolgd door een wash-outperiode van 4 weken en vervolgens een behandeling van 4 weken met melatonine.
De behandelingen zijn geblindeerd.
|
Klysma met 25 mg melatonine
Klysma zonder melatonine
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in score voor laag anterieur resectiesyndroom
Tijdsspanne: 4 weken
|
De vragenlijst LARS Score wordt voor en na elke behandelperiode door de deelnemers ingevuld.
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dagelijkse darmfunctie
Tijdsspanne: 4 weken
|
Tijdens de behandelfase houden de deelnemers een dagboek bij over de dagelijkse stoelgang
|
4 weken
|
|
Zelfgerapporteerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 4 weken
|
EORTC Quality of Life Questionnaire voor kankerpatiënten en specifiek colorectale kankerpatiënten
|
4 weken
|
|
Andere patiënten meldden symptomen
Tijdsspanne: 4 weken
|
Measure Yourself Medical Outcome Profile (MYMOP) is een zelf in te vullen vragenlijst.
Patiënten wordt gevraagd een of twee symptomen te specificeren die hen het meest zorgen baren.
Vervolgens beoordelen ze de ernst op een 7-punts Likertschaal.
Het tweede deel van de vragenlijst gebruikt dezelfde schaal om te beoordelen of de symptomen dagelijkse activiteiten beperken of verhinderen, en ook om het algemene welzijn te beoordelen.
Vervolgvragenlijsten behandelen de oorspronkelijke problemen die in het oorspronkelijke formulier zijn ingevuld.
Symptoom 1, symptoom 2, activiteit en welzijn hebben elk een afzonderlijke score tussen 0 en 6, waarbij 0 staat voor "zo goed als het zou kunnen zijn" en 6 voor "zo slecht als het zou kunnen zijn".
Een totaalscore wordt berekend door het gemiddelde van itemscores te nemen.
|
4 weken
|
|
Spanning
Tijdsspanne: 4 weken
|
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-A): De subschaal angst bestaat uit 7 vragen die worden beoordeeld op een 4-puntsschaal (0-1-2-3) en worden opgeteld tot een totaalscore tussen 0-21.
Een score van 7 of lager is een negatief geval, een score van 8 - 10 is een twijfelachtig geval en een score van 11 of hoger is een positief geval.
|
4 weken
|
|
Depressie
Tijdsspanne: 4 weken
|
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS-D): De depressie-subschaal bestaat uit 7 vragen die worden beoordeeld op een 4-puntsschaal (0-1-2-3) en worden opgeteld tot een totaalscore tussen 0-21.
Een score van 7 of lager is een negatief geval, een score van 8 - 10 is een twijfelachtig geval en een score van 11 of hoger is een positief geval.
|
4 weken
|
|
Slaap
Tijdsspanne: 4 weken
|
Deelnemers dragen een actigraaf tijdens de behandelingsfasen en vullen een slaapdagboek in, zodat de slaaptijd (minuten) kan worden beoordeeld.
|
4 weken
|
|
Slapeloosheid
Tijdsspanne: 4 weken
|
Slapeloosheid Severity Index (ISI)
|
4 weken
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en reacties]
Tijdsspanne: 4 weken
|
De deelnemers worden voor en na de behandelperiodes systematisch geïnterviewd.
|
4 weken
|
|
Melatonine
Tijdsspanne: 4 weken
|
Na elke behandeling worden bloedmonsters genomen.
|
4 weken
|
|
Multiplex-gentest - NanoString nCounter® Inflammation Panel-analyse in bloed
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verschil in genexpressie tussen interventie- en placebogroepen
|
4 weken
|
|
Motilin
Tijdsspanne: 4 weken
|
Na elke behandeling worden bloedmonsters genomen.
|
4 weken
|
|
Pathologische beoordeling van ontsteking
Tijdsspanne: 4 weken
|
Rectale biopsieën worden genomen na afloop van elke behandeling. De met FFPE behandelde biopsieën worden beoordeeld door een patholoog met behulp van een routinematig beoordelingssysteem voor ontstekingen om de ontsteking te beoordelen.
|
4 weken
|
|
Multiplex-gentest - NanoString nCounter® Inflammation Panel-analyse in biopsieën
Tijdsspanne: 4 weken
|
Verschil in genexpressie tussen interventie- en placebogroepen
|
4 weken
|
|
Motiline-receptoren
Tijdsspanne: 4 weken
|
Rectale biopsieën worden genomen na elke behandeling.
|
4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
13 oktober 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 december 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
1 december 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 augustus 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 september 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
13 september 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 april 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- REG-140-2020
- 2020-004442-11 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .