Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Polysomnografische titratie van niet-invasieve ventilatie bij motorneuronziekte (3TLA)

19 juni 2022 bijgewerkt door: University of Melbourne

Een multicentrische gerandomiseerde gecontroleerde studie van polysomnografische titratie van niet-invasieve ventilatie bij motorneuronziekte (PSG4NIVinMND; 3, drieletterige acroniemen [3TLA])

Er zal een tweearmige, gerandomiseerde, gecontroleerde, door beoordelaars geblindeerde studie met individuele deelnemers worden uitgevoerd in 7 MND-zorgcentra in heel Australië.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Niet-invasieve beademing (NIV) is een behandeling waarbij gebruik wordt gemaakt van positieve druk die via een gezichtsmasker of mondstuk wordt toegediend om een ​​persoon te helpen ademen. Het kan worden gebruikt als langdurige behandeling voor mensen bij wie de ademhaling faalt - meestal als gevolg van chronische aandoeningen die zwakte van de ademhalingsspieren veroorzaken, zoals motorneuronziekte / amyotrofische laterale sclerose [MND/ALS] chronische obstructieve longziekte). De meeste mensen met MND/ALS gebruiken NIV aanvankelijk 's nachts. Hoewel NIV de overleving en functie kan verbeteren, zijn velen niet in staat om het langer dan 4 uur per dag te gebruiken (wat wordt beschouwd als een drempelwaarde van gebruik om voordeel te behalen) en vele anderen kunnen het helemaal niet verdragen. Ons team heeft onlangs bewijs geleverd dat specifieke en geïndividualiseerde titratie van NIV leidt tot betere resultaten bij mensen met MND. Deze eerdere proef heeft vastgesteld dat het gebruik van een slaaponderzoek (ook wel 'polysomnografie' genoemd) de manier kan verbeteren waarop mensen in eerste instantie met NIV worden opgezet. Deze studie zal de single-site-studie repliceren en uitbreiden in een grote, multicentrische gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) over meerdere locaties. Deze multicenter RCT zal ook een follow-upperiode van 12 maanden omvatten om de resultaten op langere termijn te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

244

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
      • Adelaide, Australië
        • Nog niet aan het werven
        • Flinders Medical Centre
        • Contact:
          • Dr Vinod Aiyappan
      • Brisbane, Australië
        • Nog niet aan het werven
        • The Prince Charles Hospital
        • Contact:
          • Dr Deanne Curtin
      • Canberra, Australië
        • Nog niet aan het werven
        • Motor Neurone Disease Australia
        • Contact:
          • Dr Gethin Thomas
      • Melbourne, Australië
        • Werving
        • Austin Health
        • Contact:
          • Associate Professor Mark Howard
      • Melbourne, Australië
        • Nog niet aan het werven
        • Monash University
        • Contact:
          • Professor Natasha Lannin
      • Melbourne, Australië
        • Nog niet aan het werven
        • Australian MND Registry
        • Contact:
          • A/Professor Paul Talman
      • Melbourne, Australië
        • Nog niet aan het werven
        • FightMND
        • Contact:
          • Dr Bec Sheean
      • Melbourne, Australië
        • Nog niet aan het werven
        • Institute for Breathing and Sleep
        • Contact:
          • Associate Professor Mark Howard
      • Melbourne, Australië
        • Nog niet aan het werven
        • University of Melbourne
        • Contact:
          • Professor David Berlowitz
      • Perth, Australië
        • Nog niet aan het werven
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • Contact:
          • Dr Bhajan Singh
      • Sydney, Australië
        • Nog niet aan het werven
        • Macquarie University
        • Contact:
          • Professor Dominic Rowe
      • Sydney, Australië
        • Nog niet aan het werven
        • Royal Prince Alfred Hospital
        • Contact:
          • Dr Amanda Piper
      • Sydney, Australië
        • Nog niet aan het werven
        • Westmead Hospital
        • Contact:
          • Dr John Wheatley

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >18 jaar
  • Klinische indicatie om NIV op lange termijn te starten
  • Bevestigde klinische diagnose van onderliggende aandoening

Uitsluitingscriteria:

  • Medisch instabiel
  • Hypoventilatie toe te schrijven aan medicijnen met kalmerende/respiratoire depressieve bijwerkingen
  • Gebruik van NIV gedurende meer dan 1 maand in de voorgaande 3 maanden
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Eerdere intolerantie voor NIV

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Interventie

Deze proef van PSG-geassisteerde start van niet-invasieve beademing (NIV) bij motorneuronziekte (MND) volgt de methodologie van onze eerdere single-site studie (Hannan et al 2019 ERJ), met de toevoeging van een open-label cohort dat zich uitstrekt tot (de vroegste van) 12 maanden of overlijden.

Na empirische NIV-opstelling en een acclimatisatieperiode (3 weken), ondergaan de deelnemers een enkele nacht in-laboratoriumpolysomnografie (PSG). De PSG wordt uitgevoerd en begeleid door een slaapwetenschapper. In de interventiegroep zullen de PSG-resultaten van de "interventie" worden gebruikt om de NIV-instellingen aan te passen/titreren om de beademing te optimaliseren en de synchronisatie tussen de patiënt en het NIV-apparaat te verbeteren. Deelnemers wordt gevraagd om NIV te blijven gebruiken zoals voorgeschreven voor de daaropvolgende interventieperiode van 7 weken.
Ander: Interventie polysomnografie
Raadpleeg het gedeelte 'Wapens: interventie'.
PLACEBO_COMPARATOR: Controle
De deelnemers die zijn toegewezen aan de controlegroep zullen ook worden gevraagd om één nacht in-laboratory PSG bij te wonen. De NIV-instellingen worden niet aangepast tijdens de hele PSG ("sham" PSG). Deelnemers aan de controlegroep behouden hun oorspronkelijke instellingen na de schijn-PSG en zullen worden gevraagd om NIV op deze manier te blijven gebruiken gedurende de volgende interventieperiode van 7 weken.
Ander: Sham-polysomnografie
Raadpleeg het gedeelte 'Arms: Control'.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aanhankelijkheid met NIV
Tijdsspanne: Verander tijdens de acclimatisatieperiode (~3 weken) en tijdens de NIV-behandelingsperiode (~7-8 weken) (ongeveer 10 weken in totaal per deelnemer).
Gedefinieerd als het gebruik van NIV > 4 uur/dag tijdens de NIV-behandelingsperiode.
Verander tijdens de acclimatisatieperiode (~3 weken) en tijdens de NIV-behandelingsperiode (~7-8 weken) (ongeveer 10 weken in totaal per deelnemer).

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Intolerantie voor NIV
Tijdsspanne: Verander tijdens de gewenningsperiode (~ 3 weken) en tijdens de NIV-behandelingsperiode (~ 7-8 weken) (ongeveer 10 weken in totaal per deelnemer).
Gedefinieerd als stopzetting van NIV tijdens de NIV-behandelingsperiode en/of < 4 uur.
Verander tijdens de gewenningsperiode (~ 3 weken) en tijdens de NIV-behandelingsperiode (~ 7-8 weken) (ongeveer 10 weken in totaal per deelnemer).
Ademhalingsfunctie
Tijdsspanne: Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT, indien mogelijk.
Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde [FEV1], geforceerde vitale capaciteit [FVC]
Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT, indien mogelijk.
Maximale inspiratoire/expiratoire druk
Tijdsspanne: Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT, indien mogelijk.
'MIP's/Europarlementariërs'.
Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT, indien mogelijk.
Snuif neusdruk op
Tijdsspanne: Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT, indien mogelijk.
'KNIP'.
Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT, indien mogelijk.
Opwindingsindex (tijdens polysomnografie)
Tijdsspanne: Tijdens de basislijn (na de acclimatisatieperiode van ~3 weken) en tijdens de vervolgbeoordeling (~week 3 + 7). Cohort: niet verzameld.
Gedefinieerd als het aantal elektro-encefalogram (EEG) opwinding waargenomen per uur totale slaaptijd (TST).
Tijdens de basislijn (na de acclimatisatieperiode van ~3 weken) en tijdens de vervolgbeoordeling (~week 3 + 7). Cohort: niet verzameld.
Asynchronie-index (tijdens polysomnografie)
Tijdsspanne: Tijdens de basislijn (na de acclimatisatieperiode van ~3 weken) en tijdens de vervolgbeoordeling (~week 3 + 7). Cohort: niet verzameld.
Gedefinieerd als het aantal asynchrone gebeurtenissen per uur slaap.
Tijdens de basislijn (na de acclimatisatieperiode van ~3 weken) en tijdens de vervolgbeoordeling (~week 3 + 7). Cohort: niet verzameld.
Zuurstofindexen (tijdens polysomnografie)
Tijdsspanne: Tijdens de basislijn (na de acclimatisatieperiode van ~3 weken) en tijdens de vervolgbeoordeling (~week 3 + 7). Cohort: niet verzameld.
Meerdere metingen om oxygenatie samen te vatten als één enkel resultaat, waaronder zuurstofdesaturatie-index (gedefinieerd als het totale aantal zuurstofdesaturatie-episodes [= 4%] per uur van het totaal), slaaptijd, nadir SpO2 en tijd met SpO2 < 90%, gebied onder de bocht en anderen.
Tijdens de basislijn (na de acclimatisatieperiode van ~3 weken) en tijdens de vervolgbeoordeling (~week 3 + 7). Cohort: niet verzameld.
Totale slaaptijd (tijdens polysomnografie)
Tijdsspanne: Tijdens de basislijn (na de acclimatisatieperiode van ~3 weken) en tijdens de vervolgbeoordeling (~week 3 + 7). Cohort: niet verzameld.
Totale hoeveelheid slaaptijd in minuten.
Tijdens de basislijn (na de acclimatisatieperiode van ~3 weken) en tijdens de vervolgbeoordeling (~week 3 + 7). Cohort: niet verzameld.
% snelle oogbewegingen (REM) slaap (tijdens polysomnografie)
Tijdsspanne: Tijdens de basislijn (na de acclimatisatieperiode van ~3 weken) en tijdens de vervolgbeoordeling (~week 3 + 7). Cohort: niet verzameld.
Percentage slaap gekenmerkt door oogbewegingen, ontspanning van het lichaam, sneller. ademhaling en verhoogde hersenactiviteit
Tijdens de basislijn (na de acclimatisatieperiode van ~3 weken) en tijdens de vervolgbeoordeling (~week 3 + 7). Cohort: niet verzameld.
% slow wave sleep (SWS) (tijdens polysomnografie)
Tijdsspanne: Tijdens de basislijn (na de acclimatisatieperiode van ~3 weken) en tijdens de vervolgbeoordeling (~week 3 + 7). Cohort: niet verzameld.
Percentage 'diepe slaap'.
Tijdens de basislijn (na de acclimatisatieperiode van ~3 weken) en tijdens de vervolgbeoordeling (~week 3 + 7). Cohort: niet verzameld.
Asynchrone subindices (tijdens polysomnografie)
Tijdsspanne: Tijdens de basislijn (na de acclimatisatieperiode van ~3 weken) en tijdens de vervolgbeoordeling (~week 3 + 7). Cohort: niet verzameld.
Ineffectieve inspanningen, dubbele trigger enz.
Tijdens de basislijn (na de acclimatisatieperiode van ~3 weken) en tijdens de vervolgbeoordeling (~week 3 + 7). Cohort: niet verzameld.
Dyspneu Amyotrofische laterale sclerose (DALS-15)
Tijdsspanne: Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT.
Een maatstaf voor kortademigheid bij mensen met ALS/MND.
Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT.
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven - Severe Respiratory Insufficient Questionnaire (SRI)
Tijdsspanne: Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT.
Een maatstaf voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT.
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven - Beoordeling van de kwaliteit van leven (8-Dimension-AQoL)
Tijdsspanne: Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT.
Een maatstaf voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT.
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven - Calgary Sleep Apnea Quality of Life Index (SAQLI)
Tijdsspanne: Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT.
Een maatstaf voor gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT.
Functionele beoordeling - Amyotrofische laterale sclerose Functionele beoordelingsschaal (herzien) (ALSFRS)
Tijdsspanne: Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT.
Een klinische maatstaf voor functionele beoordeling bij mensen met ALS/MND. Minimale score: 0, maximale score: 40. Hoe hoger de score, hoe meer functie behouden blijft.
Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT.
Slaapkwaliteit - Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
Tijdsspanne: RCT: tijdens de nulmeting en tijdens de vervolgbeoordeling. Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT.
Een maatstaf voor slaapkwaliteit.
RCT: tijdens de nulmeting en tijdens de vervolgbeoordeling. Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT.
Slaperigheid overdag - Epworth Sleepiness Scale (ESS)
Tijdsspanne: Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT.
Een maatstaf voor slaperigheid overdag.
Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT.
Slaperigheid overdag - Karolinska Sleepiness Scales (KSS)
Tijdsspanne: Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT.
De KSS beoordeelt de huidige toestand van slaperigheid overdag met behulp van een 9-puntsschaal (1 = zeer alert tot 9 = zeer slaperig, vechtslaap).
Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT.
Mantelzorglast - Mantelzorglastschaal (CBS)
Tijdsspanne: Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT.
Een maatstaf voor de belasting van de mantelzorger. Gescoord op een schaal van 0 (nooit) tot 4 (bijna altijd), waarbij hogere scores wijzen op een grotere last van de mantelzorger.
Tijdens de nulmeting (~week 0) en tijdens de vervolgmeting (~week 3 + 7). Cohort: 3, 6 en 12 maanden na aanvang van de RCT.
Kosteneffectiviteit van de interventie
Tijdsspanne: Gedurende de proefperiode (ca. 5 jaar) (analyse achteraf).
Economische evaluatie met behulp van MBS/PBS-gegevens.
Gedurende de proefperiode (ca. 5 jaar) (analyse achteraf).
Gebruikelijke klinische zorgpraktijken
Tijdsspanne: Bij aanvang van de proef en bij het einde van de proef.
Multidisciplinaire klinische enquêtes op elke wervingssite.
Bij aanvang van de proef en bij het einde van de proef.
Gebruikelijke zorg en de belemmeringen en mogelijkheden om de interventie uit te voeren
Tijdsspanne: Bij aanvang proef (begin RCT) en eind proef (einde RCT; ca. 4 tot 5 jaar).
Multidisciplinaire clinicusfocusgroepen op elke wervingssite.
Bij aanvang proef (begin RCT) en eind proef (einde RCT; ca. 4 tot 5 jaar).
Ervaring met het ontvangen van de interventie en de belemmeringen en factoren die het gebruik van PSG en NIV mogelijk maken
Tijdsspanne: Aan het einde van de proef (einde RCT; ca. 4 tot 5 jaar)
Semigestructureerde interviews met deelnemers.
Aan het einde van de proef (einde RCT; ca. 4 tot 5 jaar)
Ervaring van de persoon voor wie ze zorgen die de interventie ontvangt en de belemmeringen en factoren die het gebruik van PSG en NIV mogelijk maken
Tijdsspanne: Aan het einde van de proef (einde RCT; ca. 4 tot 5 jaar).
Semi-gestructureerde interviews met zorgverleners.
Aan het einde van de proef (einde RCT; ca. 4 tot 5 jaar).

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Arterieel bloedgas (ABG) (tijdens polysomnografie)
Tijdsspanne: RCT: Tijdens de nulmeting (na de acclimatisatieperiode) en tijdens de vervolgmeting. Cohort: niet verzameld.
Arterieel bloedgas
RCT: Tijdens de nulmeting (na de acclimatisatieperiode) en tijdens de vervolgmeting. Cohort: niet verzameld.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Melbourne

Medewerkers

Monash University
Western Sydney Local Health District
Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, Australia
The Prince Charles Hospital
Flinders Medical Centre
Macquarie University, Australia
Sir Charles Gairdner Hospital
Austin Hospital, Melbourne Australia
FightMND
Institute for Breathing and Sleep, Australia
Macquarie Health
Motor Neurone Disease Australia
Australian Motor Neurone Disease Registry
Calvary Bethlehem
Perron Institute for Neurological and Translational Science

Onderzoekers

  • Studie stoel: Abbey Sawyer, PhD, University of Melbourne

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

15 december 2021

Primaire voltooiing (VERWACHT)

28 februari 2026

Studie voltooiing (VERWACHT)

28 februari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 oktober 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 november 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

29 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

23 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CT20020

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Dataset in geanonimiseerde vorm zal op verzoek worden gedeeld met de corresponderende auteur.

IPD-tijdsbestek voor delen

5 jaar na afronding van de studie.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onder voorbehoud van optionele toestemming, waarbij deelnemers toestemming geven voor het gebruik van gegevens voor:

  1. Alleen het ethisch goedgekeurde onderzoeksproject.
  2. Dit ethisch goedgekeurde onderzoeksproject en eventuele nauw verwante toekomstige onderzoeksprojecten.
  3. Dit ethisch goedgekeurde onderzoeksproject en eventuele toekomstige onderzoeksprojecten die al dan niet verband houden met dit project.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren