Longitudinale multi-omische profielen om mechanismen van door obesitas gemedieerde insulineresistentie te onthullen
26 april 2023 bijgewerkt door: Tracey McLaughlin, Stanford University
Deze 12 weken durende gecontroleerde dieet- en gewichtsinterventiestudie probeert de moleculaire routes te definiëren die overgewicht koppelen aan de ontwikkeling van insulineresistentie (IR).
Bloed, vet en ontlasting worden op drie tijdstippen bemonsterd; basislijn, piekgewicht (4 weken) en na gewichtsverlies om veranderingen in cellulaire processen te volgen.
Bovendien worden directe insulinegevoeligheidstests en radiologische meting van visceraal vet en intrahepatisch vetgehalte gemeten op drie tijdstippen om klinische indices te correleren met cellulaire veranderingen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Obesitas is wereldwijd een epidemie geworden.
Metabole/cardiovasculaire complicaties van obesitas houden waarschijnlijk verband met het feit dat zwaarlijvige personen vaak insulineresistent (IR) zijn.
Hoewel insuline-gemedieerde glucose-opname (IMGU) correleert met vetweefselmassa, zijn niet alle zwaarlijvige personen IR, en metabole en cardiovasculaire profielen van degenen die IR zijn versus insulinegevoelig (IS) verschillen aanzienlijk.
Waarom de ene persoon die een BMI van 30 kg/m2 bereikt IR zal ontwikkelen en een ander met een vergelijkbare BMI en activiteitsniveau blijft IS, is onduidelijk.
Bovendien, hoewel de insulinegevoeligheid verbetert met gewichtsverlies, varieert deze respons ook.
Aangezien de vetmassa op zich de bijdrage van obesitas aan IMGU niet volledig verklaart, is het waarschijnlijk dat de differentiële adipocytenfunctie een rol speelt.
Met deze studie is het ons doel om een geïntegreerde omics-strategie toe te passen om analyt/pathway-signaturen in bloed en vetweefsel te identificeren die IR versus IS-toestanden karakteriseren en om onze biologische kennis van de onderliggende mechanismen van IR uit te breiden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
110
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Ekrem M Ayhan, BS
- Telefoonnummer: 908-619-5381
- E-mail: ayhane@stanford.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Dalia Perelman, MS, RD
- E-mail: daliap@stanford.edu
Studie Locaties
-
-
California
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Werving
- Stanford University
-
Contact:
- Ekrem M Ayhan, BS
- Telefoonnummer: 908-619-5381
- E-mail: ayhane@stanford.edu
-
Contact:
- Dalia Perelman, MS, RD
- E-mail: daliap@stanford.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Tracey L McLaughlin, MD, MS
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
35 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 35-65
- BMI 25-35 kg/m2
- Stabiel lichaamsgewicht
- Niet-diabetici
Uitsluitingscriteria:
Patiënten met;
- suikerziekte
- belangrijke orgaanziekte
- geschiedenis van liposuctie of bariatrische chirurgie
- actief eten of psychiatrische stoornis
- zwangerschap of borstvoeding, zwaar alcoholgebruik
- recente verandering in gewicht (in de afgelopen 12 weken)
- gebruik van medicijnen voor gewichtsverlies, statines of orale steroïden
Uitsluitingen voor klinische screening;
- hematocriet < 33%
- nuchtere glucose >/= 126 mg/dL
- bloeddruk >160/100 mmHg
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Mediterraan koolhydraatarm dieet
Toegewezen deelnemers krijgen instructies van een geregistreerde diëtist over een dieet met veel onverzadigde vetten en weinig koolhydraten.
De totale calorie-inname zal worden aangepast om een gecontroleerde metabole uitdaging te induceren, gedefinieerd als een gewichtstoename van ongeveer 2,5 kg gedurende 5 weken, gevolgd door 3-5 kg gewichtsverlies gedurende 8 weken.
|
Toegewezen deelnemers krijgen instructies van een geregistreerde diëtist over een dieet met veel onverzadigde vetten en weinig koolhydraten.
De totale calorie-inname zal worden aangepast om een gecontroleerde metabole uitdaging te induceren, gedefinieerd als een gewichtstoename van ongeveer 2,5 kg gedurende 5 weken, gevolgd door 3-5 kg gewichtsverlies gedurende 8 weken.
|
|
Experimenteel: Standaard koolhydraatarm dieet
Toegewezen deelnemers krijgen instructies van een geregistreerde diëtist over een koolhydraatarm dieet dat rijk is aan vetten die voorkomen in het typische Amerikaanse dieet.
De totale calorie-inname zal worden aangepast om een gecontroleerde metabole uitdaging te induceren, gedefinieerd als een gewichtstoename van ongeveer 2,5 kg gedurende 5 weken, gevolgd door 3-5 kg gewichtsverlies gedurende 8 weken.
|
Toegewezen deelnemers krijgen instructies van een geregistreerde diëtist over een koolhydraatarm dieet dat rijk is aan vetten die voorkomen in het typische Amerikaanse dieet.
De totale calorie-inname zal worden aangepast om een gecontroleerde metabole uitdaging te induceren, gedefinieerd als een gewichtstoename van ongeveer 2,5 kg gedurende 5 weken, gevolgd door 3-5 kg gewichtsverlies gedurende 8 weken.
|
|
Experimenteel: Vetarm, gezond koolhydraatdieet
Toegewezen deelnemers krijgen instructies van een geregistreerde diëtist over een vetarm dieet met veel complexe koolhydraten.
De totale calorie-inname zal worden aangepast om een gecontroleerde metabole uitdaging te induceren, gedefinieerd als een gewichtstoename van ongeveer 2,5 kg gedurende 5 weken, gevolgd door 3-5 kg gewichtsverlies gedurende 8 weken.
|
Toegewezen deelnemers krijgen instructies van een geregistreerde diëtist over een vetarm dieet met veel complexe koolhydraten.
De totale calorie-inname zal worden aangepast om een gecontroleerde metabole uitdaging te induceren, gedefinieerd als een gewichtstoename van ongeveer 2,5 kg gedurende 5 weken, gevolgd door 3-5 kg gewichtsverlies gedurende 8 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op de 2-traps steady-state-plasmaglucosetest
Tijdsspanne: Piekgewicht (4 weken)
|
Vergelijk directe meting van insulinegevoeligheid na 4 weken dieet en gewichtsinterventie
|
Piekgewicht (4 weken)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline op de radiografische meting van viscerale tot subcutane (V:S) vetverhouding
Tijdsspanne: Piekgewicht (4 weken)
|
Vergelijk meting van abdominaal V:S vetvolume via computertomografie (CT) na 4 weken dieet en gewichtsinterventie
|
Piekgewicht (4 weken)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline op de op magnetische resonantie gebaseerde meting van intrahepatische lipide-afzetting
Tijdsspanne: Piekgewicht (4 weken)
|
Vergelijk meting van levervetgehalte via magnetische resonantiespectroscopie (MRS) na 4 weken dieet en gewichtsinterventie
|
Piekgewicht (4 weken)
|
|
Verandering van piekgewicht op de 2-traps Steady State Plasma Glucose-test
Tijdsspanne: Post-gewichtsverlies (8 weken)
|
Vergelijk directe meting van insulinegevoeligheid na 8 weken dieet en gewichtsinterventie
|
Post-gewichtsverlies (8 weken)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline op de radiografische meting van viscerale tot subcutane (V:S) vetverhouding
Tijdsspanne: Post-gewichtsverlies (8 weken)
|
Vergelijk meting van abdominaal V:S vetvolume via computertomografie (CT) na 8 weken dieet en gewichtsinterventie
|
Post-gewichtsverlies (8 weken)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline op de op magnetische resonantie gebaseerde meting van intrahepatische lipide-afzetting
Tijdsspanne: Post-gewichtsverlies (8 weken)
|
Vergelijk meting van levervetgehalte via magnetische resonantiespectroscopie (MRS) na 8 weken dieet en gewichtsinterventie
|
Post-gewichtsverlies (8 weken)
|
|
Kwantificering van plasma-inflammatoire cytokineniveaus in serummonsters door Luminex-immunoassay
Tijdsspanne: Basislijn
|
Vergelijk plasma-inflammatoire cytokineniveaus in serummonsters zoals gemeten door Luminex-immunoassay tussen deelnemers geïdentificeerd als insulinegevoelig (IS) en insulineresistent (IR) met behulp van de 2-traps Steady State Plasma Glucose-test.
|
Basislijn
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in plasma-inflammatoire cytokineniveaus in serummonsters zoals gemeten met Luminex-immunoassay
Tijdsspanne: Piekgewicht (4 weken)
|
Vergelijk intrapersoonlijke niveaus van plasma-inflammatoire cytokines zoals gemeten met Luminex-immunoassay na 4 weken dieet en gewichtsinterventie
|
Piekgewicht (4 weken)
|
|
Meting van markers van vet- en koolhydraatmetabolisme en ontsteking van vet-mRNA
Tijdsspanne: Basislijn
|
Vergelijk vetweefseltranscripten zoals bekende MODY-transcriptiefactoren, defensine-chemokinereceptoren en bloedplaatjesactiveringsfactoren gemeten door PCR tussen deelnemers geïdentificeerd als insulinegevoelig (IS) en insulineresistent (IR) met behulp van de 2-traps Steady State Plasma Glucose-test.
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tracey McLaughlin, MD, Stanford University, Department of Medicine, Division of Endocrinology
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 januari 2019
Primaire voltooiing (Verwacht)
30 juni 2024
Studie voltooiing (Verwacht)
30 december 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 juli 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 december 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 december 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 april 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 april 2023
Laatst geverifieerd
1 april 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Glucosemetabolismestoornissen
- Metabole ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Suikerziekte
- Lever Ziekten
- Overvoeding
- Voedingsstoornissen
- Overgewicht
- Lichaamsgewicht
- Hyperinsulinisme
- Diabetes mellitus, type 2
- Obesitas
- Vette lever
- Insuline-resistentie
- Niet-alcoholische leververvetting
Andere studie-ID-nummers
- 40195
- 5R01DK110186-02 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .