Pijnverlichting bij symptomatische botmetastasen met adjuvante hyperthermie MR-geleide HIFU (BM-RT-HIFU)

Uitgezaaide ziekte tot op het bot is een veel voorkomende oorzaak van pijn en andere significante symptomen met een nadelige invloed op de kwaliteit van leven. Tot 85% van de patiënten die sterven aan borst-, prostaat- of longkanker vertonen botmetastasen. Externe bestralingstherapie (EBRT) is een van de standaard palliatieve behandelingsmodaliteiten die effectief zijn bij het verzachten van pijnlijke botmetastasen. Met behulp van een op de patiënt gebaseerde evaluatiemethode wordt pijnverbetering waargenomen bij 60% tot 80% van de patiënten, met 15% tot 40% volledige pijnverlichting. Combinatie van hyperthermie (HT) met bestraling is sterk dwingend omdat het gebaseerd is op principes van klassieke radiobiologie, moleculaire biologie en tumorfysiologie. Het verhogen van de temperatuur tot een suprafysiologisch niveau (tussen 41° en 43°) vertoont een complementaire werking in combinatie met RT met betrekking tot celdoding. Magnetische resonantie (MR) beeldvorming wordt vaak gebruikt in klinische routines voor radiologische diagnostiek en stadiëring. Bovendien biedt MR nauwkeurige, weefselonafhankelijke thermometrie voor intra-procedurele begeleiding van thermische therapie. In dit project streven we ernaar om in een adjuvante setting milde hyperthermie te combineren met EBRT voor langdurige verlichting van pijn bij patiënten met symptomatische botmetastasen. Ex vivo-onderzoeken voor de aanpassing van bestaande MR-geleide gefocusseerde echografie (MRgFUS)-apparaten werden al uitgevoerd in de universitaire ziekenhuizen van Genève voor de huidige toepassing, wat de hoge nauwkeurigheid van de techniek voor milde hyperthermiebehandelingen aantoont. Een klinische prospectieve, interventionele, single-center pilot-haalbaarheidsstudie zal worden uitgevoerd om de klinische toepassing van deze techniek te beoordelen.

Hoofddoel

1. Nauwkeurige regeling van spatio-temporele pixelgewijze MR-thermometrie (enkele honderden pixels): ruimtelijke homogeniteit van temperatuurverhoging binnen de tumor en reproduceerbaarheid tussen patiënten (verwachte standaarddeviatie van 0,5°C).
2. Veiligheid en patiënttolerantie: geen nadelige effecten in omliggende botten en weke delen, naleving van eendaagse dubbele behandeling gedurende de eerste maand.

Secundaire doelstellingen

1. Volledige pijnrespons 28 dagen na EBRT + HT op basis van de International Bone Metastases Consensus Endpoint-definitie.
2. Pijnbeoordeling voor de ergste pijn gerelateerd aan de behandelde laesie met behulp van de Brief Pain Inventory-score bij baseline, op dag 1, dag 7 en 28 dagen na behandeling na EBRT + hyperthermie.
3. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven geëvalueerd met behulp van zelf-ingevulde EORTC QLQ-C15-PAL en EORTC QLQ-BM22 (botmetastasen module) vragenlijsten bij baseline, dag 7 en dag 28 na EBRT + hyperthermie.