Schmerzlinderung bei symptomatischen Knochenmetastasen mit adjuvanter Hyperthermie MR-geführtem HIFU (BM-RT-HIFU)

Knochenmetastasen sind eine häufige Ursache für Schmerzen und andere signifikante Symptome mit nachteiligen Auswirkungen auf die Lebensqualität. Bis zu 85 % der Patienten, die an Brust-, Prostata- oder Lungenkrebs sterben, weisen Knochenmetastasen auf. Die externe Strahlentherapie (EBRT) ist eine der palliativen Standardbehandlungsmethoden, die bei der Linderung schmerzhafter Knochenmetastasen wirksam ist. Unter Verwendung einer patientenbasierten Bewertungsmethode wird bei 60 % bis 80 % der Patienten eine Schmerzverbesserung beobachtet, wobei 15 % bis 40 % eine vollständige Schmerzlinderung aufweisen. Die Kombination von Hyperthermie (HT) mit Bestrahlung ist sehr überzeugend, da sie auf Prinzipien der klassischen Strahlenbiologie, Molekularbiologie und Tumorphysiologie basiert. Die Erhöhung der Temperatur auf ein supraphysiologisches Niveau (zwischen 41° und 43°) zeigt eine komplementäre Wirkung in Kombination mit RT im Hinblick auf die Zelltötung. Die Magnetresonanztomographie (MR) wird häufig in der klinischen Routine für die radiologische Diagnostik und das Staging eingesetzt. Darüber hinaus bietet MR eine genaue, gewebeunabhängige Thermometrie für die intraprozedurale Führung der Wärmetherapie. In diesem Projekt zielen wir darauf ab, in einem adjuvanten Setting milde Hyperthermie mit EBRT zur nachhaltigen Schmerzlinderung bei Patienten mit symptomatischen Knochenmetastasen zu kombinieren. An den Universitätskliniken Genf wurden bereits Ex-vivo-Studien zur Anpassung bestehender MR-geführter fokussierter Ultraschallgeräte (MRgFUS) an die aktuelle Anwendung durchgeführt, die die hohe Genauigkeit der Technik für milde Hyperthermiebehandlungen demonstrierten. Eine klinische prospektive, interventionelle, monozentrische Pilot-Machbarkeitsstudie wird durchgeführt, um die klinische Anwendung dieser Technik zu bewerten.

Hauptziel

1. Genaue Kontrolle der räumlich-zeitlichen pixelweisen MR-Thermometrie (mehrere hundert Pixel): räumliche Homogenität der Temperaturerhöhung innerhalb des Tumors und interindividuelle Reproduzierbarkeit (erwartete Standardabweichung von 0,5 °C).
2. Sicherheit und Patientenverträglichkeit: keine unerwünschten Wirkungen auf umliegenden Knochen und Weichgewebe, Einhaltung einer eintägigen Doppelbehandlung im ersten Monat.

Sekundäre Ziele

1. Vollständige Schmerzreaktion 28 Tage nach EBRT + HT basierend auf der International Bone Metastases Consensus Endpoint Definition.
2. Schmerzbewertung für die schlimmsten Schmerzen im Zusammenhang mit der behandelten Läsion unter Verwendung des Brief Pain Inventory-Scores zu Studienbeginn, an Tag 1, Tag 7 und 28 Tagen nach der Behandlung nach EBRT + Hyperthermie.
3. Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde anhand der selbstausgefüllten Fragebögen EORTC QLQ-C15-PAL und EORTC QLQ-BM22 (Knochenmetastasen-Modul) zu Studienbeginn, Tag 7 und Tag 28 nach EBRT + Hyperthermie bewertet.