Niraparib voor de behandeling van leiomyosarcoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet een histologisch gedocumenteerd LMS hebben. Pathologische beoordeling en bevestiging van de diagnose zullen plaatsvinden op de locatie waar de patiënt voor dit onderzoek is ingeschreven.

• Patiënten moeten recentelijk, binnen zes maanden na screening, een tumorbiopsie hebben gehad die positief is getest op pathogene mutatie of homozygoot verlies van ofwel BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, PALB2, RAD51, RAD51B, RAD51C of RAD51D met behulp van een klinisch gevalideerde volgende generatie (NGS) sequencing-paneel.

  • Variante pathogeniciteit zal worden beslecht door het primaire onderzoeksteam
• Patiënten moeten een lokaal gevorderde en inoperabele of gemetastaseerde ziekte hebben
• Patiënten moeten een ziekte hebben die meetbaar is bij aanvang van het onderzoek volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. Bovendien moeten patiënten een plaats van ziekte hebben die toegankelijk wordt geacht voor biopsie zonder of met een minimaal risico voor de patiënt (onder meer door het gebruik van beeldgeleiding). Als er vragen zijn over de haalbaarheid van biopsie, moet de zaak worden beoordeeld met interventionele radiologie of de juiste afdeling op de onderzoekslocatie
• Patiënten moeten eerdere progressie hebben gehad op, of intolerantie hebben gehad voor, ten minste één lijn van systemische therapie voor gevorderd LMS. Adjuvante therapie toegediend na curatieve resectie wordt niet aangemerkt als voorafgaande behandeling. Er is geen bovengrens voor het aantal eerdere ontvangen therapieën
• Deelnemer moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van =< 2 hebben
• Deelnemer moet >= 18 jaar oud zijn
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of berekende creatinineklaring >= 30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN (=< 2,0 bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert) OF direct bilirubine =< 1 x ULN
• Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase =< 2,5 x ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze =< 5 x ULN moeten zijn
• Deelnemer die corticosteroïden krijgt, mag doorgaan zolang hun dosis stabiel is gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie

• Vrouwelijke deelnemer heeft ofwel een zeer gevoelige urine- of serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan het nemen van de onderzoeksbehandeling als ze zwanger kan worden en stemt ermee in zich te onthouden van activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf screening tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, of niet vruchtbaar is. Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

  • >= 45 jaar en > 1 jaar geen menstruatie heeft gehad
  • Patiënten die minder dan 2 jaar amenorroe zijn zonder een voorgeschiedenis van hysterectomie en ovariëctomie, moeten bij screening een waarde van het follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik hebben
  • Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de eigenlijke procedure, anders moet de patiënt bereid zijn om 2 geschikte barrièremethoden te gebruiken tijdens het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Informatie moet op de juiste manier worden vastgelegd in de brondocumenten van de site. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt.
  • Vrouwen die hormonale substitutietherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de niet-oestrogeen hormonale zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voordat ze zich voor de studie inschrijven
• De mannelijke deelnemer stemt ermee in een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gevestigde en geprefereerde anticonceptie is voor de patiënt
• De deelnemer moet de onderzoeksprocedures kunnen begrijpen en ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• De deelnemer moet een normale bloeddruk hebben of een adequaat behandelde en gecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk =< 140 mmHg en diastolische bloeddruk =< 90 mmHg).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met poly(adenosinedifosfaat[ADP]-ribose)polymerase (PARP)-remmers
• De deelnemer mag niet gelijktijdig worden ingeschreven in een interventionele klinische studie
• De deelnemer mag geen grote operatie hebben ondergaan =< 4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie en de deelnemer moet hersteld zijn van eventuele chirurgische gevolgen
• De deelnemer mag geen experimentele therapie hebben gekregen = < 4 weken, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat het kortst is, voordat de protocoltherapie wordt gestart
• Deelnemers die niet-steroïdale anti-oestrogeenmiddelen krijgen, moeten het gebruik daarvan ten minste twee weken vóór aanvang van het onderzoek staken
• Deelnemer heeft binnen 2 weken bestraling gehad van > 20% van het beenmerg; of enige bestralingstherapie binnen 1 week voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
• De deelnemer mag geen bekende overgevoeligheid hebben voor componenten of hulpstoffen van niraparib.
• De deelnemer mag geen transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) hebben gekregen =<4 weken voorafgaand aan de start van de protocoltherapie
• Deelnemer mag geen kolonie-stimulerende factoren (bijv. granulocyt-kolonie-stimulerende factor, granulocyt-macrofaag-kolonie-stimulerende factor of recombinant erytropoëtine) hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie
• Deelnemer heeft een bekende graad 3 of 4 anemie, neutropenie of trombocytopenie gehad als gevolg van eerdere chemotherapie die > 4 weken aanhield en verband hield met de meest recente behandeling
• Deelnemer mag geen bekende geschiedenis of huidige diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML) hebben
• De deelnemer mag geen ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie hebben. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Deelnemer mag geen diagnose, detectie of behandeling van een ander type kanker hebben gehad =< 2 jaar voorafgaand aan het starten van protocoltherapie (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalskanker die definitief is behandeld)

• Deelnemer heeft leptomeningeale ziekte, carcinomateuze meningitis, symptomatische hersenmetastasen of radiologische tekenen van bloeding in het centrale zenuwstelsel (CZS).

  • Opmerking: deelnemers met asymptomatische hersenmetastasen (d.w.z. zonder corticosteroïden en anticonvulsiva gedurende ten minste 7 dagen) zijn toegestaan
• Deelnemer heeft actieve hepatitis B gekend (bijv. Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. Hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [kwalitatief] is gedetecteerd).
• Voorgeschiedenis van posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES)
• Geschiedenis van ernstige nierinsufficiëntie
• Geschiedenis van ernstige leverfunctiestoornis
• Alle klinisch significante gastro-intestinale (GI) afwijkingen die de absorptie kunnen veranderen, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag en/of darmen.