尼拉帕尼治疗平滑肌肉瘤

纳入标准：

• 参与者必须有组织学记录的 LMS。 病理学检查和诊断确认将在本研究中招募患者的地点进行。

• 患者必须最近在筛选后的六个月内使用经临床验证的下一代肿瘤活检检测 BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C 或 RAD51D 的致病突变或纯合缺失(NGS) 测序面板。

  • 变异致病性将由主要调查小组仲裁
• 患者必须患有局部晚期和不可切除或转移性疾病
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，患者必须患有在研究开始时可测量的疾病。 此外，患者必须有一个被认为可以进行活检的疾病部位，对患者没有风险或风险很小（包括通过使用图像引导）。 如果对活检的可行性有疑问，则应与介入放射学或研究地点的适当部门一起审查病例
• 患者必须有至少一种晚期 LMS 全身治疗的进展或不耐受。 根治性切除术后进行的辅助治疗不符合先前治疗的条件。 既往接受治疗的次数没有上限
• 参与者必须具有 =< 2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态
• 参与者必须年满 18 岁
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或使用 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 >= 30 mL/min
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN（已知吉尔伯特综合征患者 =< 2.0）或直接胆红素 =< 1 x ULN
• 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶 =< 2.5 x ULN，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须 =< 5 x ULN
• 接受皮质类固醇的参与者可以继续，只要他们的剂量在开始方案治疗前稳定至少 4 周

• 女性参与者在接受研究治疗之前 72 小时内的高度敏感尿液或血清妊娠试验呈阴性，如果有生育能力，并且同意在最后一次研究治疗后的 180 天内从筛选中放弃可能导致怀孕的活动，或没有生育能力。 非生育潜力定义如下（除医学原因外）：

  • >= 45 岁并且没有月经 > 1 年
  • 闭经时间 < 2 年且无子宫切除术和卵巢切除术病史的患者在筛选评估时卵泡刺激素值必须在绝经后范围内
  • 子宫切除术后、双侧卵巢切除术后或输卵管结扎术后。 记录在案的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际手术的医疗记录或超声波确认。 输卵管结扎必须用实际手术的医疗记录来确认，否则患者必须愿意在整个研究期间使用 2 种足够的屏障方法，从筛选访问开始到最后一次研究治疗剂量后的 180 天。 必须在站点的源文档中适当地捕获信息。 注意：如果这是患者确定的首选避孕方法，则可以禁欲。
  • 接受激素替代疗法 (HRT) 且绝经状态存疑的女性如果希望在研究期间继续进行 HRT，则需要使用一种非雌激素激素高效避孕方法。 否则，他们必须停止 HRT 以允许在研究登记前确认绝经后状态
• 男性参与者同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 90 天内使用适当的避孕方法。 注意：如果这是患者公认的首选避孕方法，则可以禁欲
• 参与者必须能够理解研究程序并通过提供书面知情同意同意参与研究
• 参与者必须有正常的血压或充分治疗和控制高血压（即。 收缩压 =< 140 mmHg 和舒张压 =< 90 mmHg）。

排除标准：

• 患者之前不得接受过任何聚（二磷酸腺苷 [ADP]-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂的治疗
• 参与者不得同时参加任何介入性临床试验
• 参与者不得在开始方案治疗前 =< 4 周内未进行过大手术，并且参与者必须已从任何手术效果中恢复过来
• 在开始方案治疗之前，参与者不得接受研究性治疗 =< 4 周，或在少于研究药物至少 5 个半衰期的时间间隔内，以较短者为准
• 接受非甾体抗雌激素药物的参与者必须在进入研究前至少两周停止使用
• 参与者在 2 周内接受过放射治疗，包括 > 20% 的骨髓；或方案治疗第 1 天前 1 周内的任何放射治疗
• 参与者不得对 niraparib 成分或赋形剂有已知的超敏反应。
• 参加者在开始方案治疗前不得接受输血（血小板或红细胞）=<4 周
• 参与者不得在开始方案治疗前 4 周内接受过集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）
• 由于先前的化疗持续> 4 周并且与最近的治疗相关，参与者有任何已知的 3 级或 4 级贫血、中性粒细胞减少或血小板减少
• 参与者不得有任何已知的骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓性白血病 (AML) 病史或当前诊断
• 参与者不得患有严重的、不受控制的医学疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（90 天内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征或任何禁止获得知情同意的精神疾病
• 在开始方案治疗之前，参与者不得诊断、检测或治疗另一种类型的癌症 =< 2 年（已明确治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌和宫颈癌除外）

• 参与者患有软脑膜疾病、癌性脑膜炎、有症状的脑转移或中枢神经系统 (CNS) 出血的放射学征象。

  • 注意：允许无症状脑转移（即停用皮质类固醇和抗惊厥药至少 7 天）的参与者
• 参与者已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [定性]）。
• 后部可逆性脑病综合征 (PRES) 既往病史
• 严重肾功能损害史
• 严重肝功能损害史
• 任何可能改变吸收的具有临床意义的胃肠道 (GI) 异常，例如吸收不良综合征或胃和/或肠的大切除术。