Niraparib pro léčbu leiomyosarkomu

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí mít histologicky zdokumentovaný LMS. Kontrola patologie a potvrzení diagnózy proběhne na místě, kde je pacient zařazován do této studie.

• Pacienti museli mít nedávno, do šesti měsíců od screeningu, test biopsie nádoru pozitivní na patogenní mutaci nebo homozygotní ztrátu buď BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, PALB2, RAD51, RAD51B, RAD51C nebo RAD51D pomocí klinicky ověřené nové generace (NGS) sekvenční panel.

  • Patogenita varianty bude posouzena primárním vyšetřovacím týmem
• Pacienti musí mít lokálně pokročilé a neresekabilní nebo metastatické onemocnění
• Pacienti musí mít onemocnění, které je měřitelné při vstupu do studie podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. Kromě toho musí mít pacienti místo onemocnění považované za dostupné pro biopsii bez žádného nebo minimálního rizika pro pacienta (včetně použití obrazového navádění). Pokud existují otázky týkající se proveditelnosti biopsie, případ by měl být přezkoumán intervenční radiologií nebo příslušným oddělením v místě studie
• Pacienti museli mít předchozí progresi nebo nesnášenlivost alespoň jedné linie systémové léčby pokročilého LMS. Adjuvantní léčba podaná po kurativní resekci se nepovažuje za předchozí léčbu. Neexistuje žádný horní limit pro počet dříve přijatých terapií
• Účastník musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Účastník musí být starší 18 let
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 2,0 u pacientů se známým Gilbertovým syndromem) NEBO přímý bilirubin =< 1 x ULN
• Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza =< 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být =< 5 x ULN
• Účastník užívající kortikosteroidy může pokračovat, pokud je jejich dávka stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením protokolární terapie

• Účastnice má buď negativní vysoce citlivou moč nebo sérový těhotenský test do 72 hodin před podáním studované léčby, pokud je v plodném věku, a souhlasí s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k těhotenství, od screeningu do 180 dnů po poslední dávce studované léčby, nebo má nedětský potenciál. Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

  • >= 45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok
  • Pacientky, které měly amenoreu po dobu < 2 let bez anamnézy hysterektomie a ooforektomie, musí mít při screeningovém vyšetření hodnoty folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí
  • Post-hysterektomie, post-bilaterální ooforektomie nebo post-tubální ligace. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy skutečného výkonu, jinak musí být pacient ochoten používat 2 adekvátní bariérové ​​metody po celou dobu studie, počínaje screeningovou návštěvou až po 180 dní po poslední dávce studijní léčby. Informace musí být správně zachyceny ve zdrojových dokumentech webu. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce.
  • Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat některou z neestrogenových hormonálních vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie
• Mužský účastník souhlasí s tím, že bude používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studované léčby až do 90 dnů po poslední dávce studované léčby. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce
• Účastník musí být schopen porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu
• Účastník musí mít normální krevní tlak nebo adekvátně léčenou a kontrolovanou hypertenzi (tj. systolický krevní tlak =< 140 mmHg a diastolický krevní tlak =< 90 mmHg).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesměli mít žádnou předchozí léčbu žádnými inhibitory poly(adenosindifosfát[ADP]-ribóza)polymerázy (PARP)
• Účastník nesmí být současně zařazen do žádné intervenční klinické studie
• Účastník nesmí mít větší chirurgický zákrok =< 4 týdny před zahájením protokolární terapie a účastník se musí zotavit z jakýchkoliv následků chirurgického zákroku
• Účastník před zahájením protokolární terapie nesměl dostat hodnocenou terapii =< 4 týdny nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je kratší
• Účastník užívající nesteroidní antiestrogenová činidla musí přerušit jejich užívání alespoň dva týdny před vstupem do studie
• Účastník podstoupil radiační terapii zahrnující > 20 % kostní dřeně během 2 týdnů; nebo jakákoli radiační terapie během 1 týdne před 1. dnem protokolární terapie
• Účastník nesmí mít známou přecitlivělost na složky nebo pomocné látky niraparibu.
• Účastník nesmí dostat transfuzi (trombocyty nebo červené krvinky) =<4 týdny před zahájením protokolární terapie
• Účastník nesmí dostat faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie
• Účastník měl jakoukoli známou anémii 3. nebo 4. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s nejnovější léčbou
• Účastník nesmí mít žádnou známou anamnézu nebo současnou diagnózu myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML)
• Účastník nesmí mít závažnou, nekontrolovanou zdravotní poruchu, nezhoubné systémové onemocnění nebo aktivní, nekontrolovanou infekci. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu
• Účastník nesmí mít diagnózu, detekci nebo léčbu jiného typu rakoviny =< 2 roky před zahájením protokolární terapie (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a rakoviny děložního čípku, které byly definitivně léčeny)

• Účastník má leptomeningeální onemocnění, karcinomatózní meningitidu, symptomatické mozkové metastázy nebo radiologické známky krvácení do centrálního nervového systému (CNS).

  • Poznámka: Účastníci s asymptomatickými metastázami v mozku (tj. bez kortikosteroidů a antikonvulziv po dobu alespoň 7 dnů) jsou povoleni
• Účastník má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní]).
• Syndrom zadní reverzibilní encefalopatie (PRES) v anamnéze
• Těžké poškození ledvin v anamnéze
• Těžké poškození jater v anamnéze
• Jakékoli klinicky významné gastrointestinální (GI) abnormality, které mohou změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku a/nebo střev.