Niraparib zur Behandlung von Leiomyosarkom

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss ein histologisch dokumentiertes LMS haben. Die pathologische Überprüfung und Bestätigung der Diagnose erfolgt an der Stelle, an der der Patient in diese Studie aufgenommen wird.

• Bei den Patienten muss innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening ein positiver Tumorbiopsietest auf pathogene Mutation oder homozygoten Verlust von entweder BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, PALB2, RAD51, RAD51B, RAD51C oder RAD51D unter Verwendung einer klinisch validierten nächsten Generation durchgeführt worden sein (NGS) Sequenzierungspanel.

  • Die Pathogenität der Variante wird vom primären Untersuchungsteam entschieden
• Die Patienten müssen eine lokal fortgeschrittene und inoperable oder metastasierte Erkrankung haben
• Die Patienten müssen eine Erkrankung haben, die bei Studieneintritt gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 messbar ist. Darüber hinaus müssen die Patienten eine Krankheitsstelle haben, die für eine Biopsie ohne oder mit minimalem Risiko für den Patienten zugänglich ist (einschließlich der Verwendung von Bildführung). Wenn es Fragen zur Durchführbarkeit einer Biopsie gibt, sollte der Fall mit der interventionellen Radiologie oder der entsprechenden Abteilung am Studienzentrum überprüft werden
• Die Patienten müssen zuvor eine Progression oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens einer systemischen Therapielinie für fortgeschrittenes LMS gehabt haben. Eine adjuvante Therapie nach kurativer Resektion gilt nicht als Vorbehandlung. Es gibt keine Obergrenze für die Anzahl der erhaltenen vorherigen Therapien
• Der Teilnehmer muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 haben
• Der Teilnehmer muss >= 18 Jahre alt sein
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µl
• Hämoglobin >= 9 g/dl
• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN (= < 2,0 bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom) ODER direktes Bilirubin = < 1 x ULN
• Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase = < 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie = < 5 x ULN sein
• Teilnehmer, die Kortikosteroide erhalten, können fortfahren, solange ihre Dosis für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie stabil ist

• Die weibliche Teilnehmerin hat innerhalb von 72 Stunden vor der Einnahme des Studienmedikaments entweder einen negativen hochempfindlichen Urin oder einen Serum-Schwangerschaftstest, wenn sie gebärfähig ist, und stimmt zu, sich von Aktivitäten zu enthalten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, vom Screening bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, oder nicht gebärfähig ist. Nicht gebärfähiges Potenzial wird wie folgt definiert (aus anderen als medizinischen Gründen):

  • >= 45 Jahre alt und hat seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr gehabt
  • Patientinnen, die seit < 2 Jahren amenorrhoisch sind, ohne Hysterektomie und Ovarektomie in der Vorgeschichte, müssen bei der Screening-Evaluierung einen follikelstimulierenden Hormonwert im postmenopausalen Bereich aufweisen
  • Post-Hysterektomie, Post-bilaterale Oophorektomie oder Post-Tuben-Ligatur. Eine dokumentierte Hysterektomie oder Ovarektomie muss mit medizinischen Aufzeichnungen über den tatsächlichen Eingriff bestätigt oder durch einen Ultraschall bestätigt werden. Die Tubenligatur muss mit medizinischen Aufzeichnungen über das tatsächliche Verfahren bestätigt werden, andernfalls muss der Patient bereit sein, während der gesamten Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch, bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung 2 angemessene Barrieremethoden anzuwenden. Informationen müssen in den Quelldokumenten der Website angemessen erfasst werden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Patientin ist.
  • Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Menopause zweifelhaft ist, müssen eine der hochwirksamen hormonellen Verhütungsmethoden ohne Östrogen anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT absetzen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können
• Der männliche Teilnehmer stimmt zu, ab der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies die etablierte und bevorzugte Verhütungsmethode für die Patientin ist
• Der Teilnehmer muss in der Lage sein, die Studienverfahren zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem er eine schriftliche Einverständniserklärung abgibt
• Der Teilnehmer muss einen normalen Blutdruck oder eine angemessen behandelte und kontrollierte Hypertonie haben (d. h. systolischer Blutdruck =< 140 mmHg und diastolischer Blutdruck =< 90 mmHg).

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen zuvor nicht mit Poly(adenosindiphosphat[ADP]-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitoren behandelt worden sein
• Der Teilnehmer darf nicht gleichzeitig an einer interventionellen klinischen Studie teilnehmen
• Der Teilnehmer darf sich keiner größeren Operation unterzogen haben =< 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie und der Teilnehmer muss sich von allen chirurgischen Auswirkungen erholt haben
• Der Teilnehmer darf keine Prüftherapie erhalten haben =< 4 Wochen oder innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor Beginn der Protokolltherapie
• Teilnehmer, die nicht-steroidale Antiöstrogene erhalten, müssen ihre Anwendung mindestens zwei Wochen vor Studienbeginn absetzen
• Der Teilnehmer hatte innerhalb von 2 Wochen eine Strahlentherapie, die > 20 % des Knochenmarks umfasste; oder jede Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Der Teilnehmer darf keine bekannte Überempfindlichkeit gegen Niraparib-Bestandteile oder Hilfsstoffe haben.
• Der Teilnehmer darf keine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) =<4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie erhalten haben
• Der Teilnehmer darf innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie keine Kolonie-stimulierenden Faktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoetin) erhalten haben
• Der Teilnehmer hatte eine bekannte Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 aufgrund einer früheren Chemotherapie, die > 4 Wochen andauerte und mit der letzten Behandlung in Zusammenhang stand
• Der Teilnehmer darf keine bekannte Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder einer akuten myeloischen Leukämie (AML) haben.
• Der Teilnehmer darf keine schwere, unkontrollierte medizinische Störung, nichtmaligne systemische Erkrankung oder aktive, unkontrollierte Infektion haben. Beispiele hierfür sind unter anderem unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 90 Tagen) aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Kompression des Rückenmarks, Vena-cava-superior-Syndrom oder andere psychiatrische Erkrankungen, die eine Einwilligung nach Aufklärung verbieten
• Der Teilnehmer darf keine Diagnose, Erkennung oder Behandlung einer anderen Krebsart gehabt haben =< 2 Jahre vor Beginn der Protokolltherapie (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und Gebärmutterhalskrebs, der endgültig behandelt wurde)

• Der Teilnehmer hat eine leptomeningeale Erkrankung, karzinomatöse Meningitis, symptomatische Hirnmetastasen oder radiologische Anzeichen einer Blutung im Zentralnervensystem (ZNS).

  • Hinweis: Teilnehmer mit asymptomatischen Hirnmetastasen (d. h. ohne Kortikosteroide und Antikonvulsiva für mindestens 7 Tage) sind zugelassen
• Der Teilnehmer hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [qualitativ] wird nachgewiesen).
• Vorgeschichte des posterioren reversiblen Enzephalopathie-Syndroms (PRES)
• Geschichte der schweren Nierenfunktionsstörung
• Geschichte der schweren Leberfunktionsstörung
• Alle klinisch signifikanten gastrointestinalen (GI) Anomalien, die die Resorption verändern können, wie Malabsorptionssyndrom oder größere Resektion des Magens und/oder Darms.