Niraparib til behandling af Leiomyosarcoma

Inklusionskriterier:

• Deltager skal have histologisk dokumenteret LMS. Patologisk gennemgang og bekræftelse af diagnosen vil finde sted på det sted, hvor patienten tilmeldes denne undersøgelse.

• Patienter skal have haft en nylig, inden for seks måneder efter screening, tumorbiopsi testet positiv for patogen mutation eller homozygot tab af enten BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, PALB2, RAD51, RAD51B, RAD51C eller RAD51D ved hjælp af en klinisk valideret næste generation (NGS) sekventeringspanel.

  • Variant patogenicitet vil blive arbitreret af det primære efterforskningshold
• Patienter skal have lokalt fremskreden og uoperabel eller metastatisk sygdom
• Patienter skal have en sygdom, som kan måles ved undersøgelsens start i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Derudover skal patienter have et sygdomssted, der anses for tilgængeligt for biopsi uden eller med minimal risiko for patienten (inklusive ved brug af billedvejledning). Hvis der er spørgsmål vedrørende gennemførligheden af ​​biopsi, bør sagen gennemgås med interventionel radiologi eller den relevante afdeling på undersøgelsesstedet
• Patienter skal have haft forudgående progression på eller intolerance over for mindst én linje af systemisk behandling for fremskreden LMS. Adjuverende terapi administreret efter kurativ resektion vil ikke kvalificeres som forudgående behandling. Der er ingen øvre grænse for antallet af tidligere modtagne behandlinger
• Deltageren skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Deltager skal være >= 18 år
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 2,0 hos patienter med kendt Gilberts syndrom) ELLER direkte bilirubin =< 1 x ULN
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase =< 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være =< 5 x ULN
• Deltager, der får kortikosteroider, kan fortsætte, så længe deres dosis er stabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling

• Kvindelig deltager har enten en negativ meget følsom urin eller en serumgraviditetstest inden for 72 timer før undersøgelsesbehandlingen, hvis den er i den fødedygtige alder, og indvilliger i at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra screening gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. eller er af ikke-fertil alder. Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

  • >= 45 år og ikke haft menstruation i > 1 år
  • Patienter, der har været amenorrhoe i < 2 år uden en anamnese med hysterektomi og oophorektomi, skal have en follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausalt område efter screeningsevaluering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tuballigation skal bekræftes med lægejournaler over selve proceduren, ellers skal patienten være villig til at bruge 2 passende barrieremetoder gennem hele undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til og med 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Oplysningerne skal fanges på passende vis i webstedets kildedokumenter. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten.
  • Kvinder i hormonsubstitutionsterapi (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil være forpligtet til at bruge en af ​​de ikke-østrogen hormonelle højeffektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding
• Mandlig deltager indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten
• Deltageren skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke
• Deltageren skal have normalt blodtryk eller tilstrækkeligt behandlet og kontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk =< 140 mmHg og diastolisk blodtryk =< 90 mmHg).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have haft nogen tidligere behandling med nogen poly(adenosin diphosphat[ADP]-ribose) polymerase (PARP) hæmmere
• Deltageren må ikke samtidig optages i et interventionelt klinisk forsøg
• Deltageren må ikke have gennemgået en større operation =< 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling, og deltageren skal være kommet sig over eventuelle kirurgiske virkninger
• Deltageren må ikke have modtaget forsøgsbehandling =< 4 uger eller inden for et tidsinterval, der er mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af protokolbehandling
• Deltager, der modtager ikke-steroide anti-østrogenmidler, skal stoppe deres brug mindst to uger før studiestart
• Deltageren har fået strålebehandling omfattende > 20 % af knoglemarven inden for 2 uger; eller enhver strålebehandling inden for 1 uge før dag 1 af protokolbehandling
• Deltageren må ikke have en kendt overfølsomhed over for niraparib-komponenter eller hjælpestoffer.
• Deltageren må ikke have modtaget en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) =<4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling
• Deltageren må ikke have modtaget kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling
• Deltageren har haft nogen kendt grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, som varede > 4 uger og var relateret til den seneste behandling
• Deltageren må ikke have nogen kendt historie eller aktuel diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
• Deltageren må ikke have en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke
• Deltageren må ikke have haft diagnosticering, påvisning eller behandling af en anden type cancer =< 2 år før påbegyndelse af protokolbehandling (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden og livmoderhalskræft, der er blevet endeligt behandlet)

• Deltageren har leptomeningeal sygdom, karcinomatøs meningitis, symptomatiske hjernemetastaser eller røntgenologiske tegn på centralnervesystem (CNS) blødning.

  • Bemærk: Deltagere med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. uden kortikosteroider og antikonvulsiva i mindst 7 dage) er tilladt
• Deltageren har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] påvist).
• Tidligere historie med posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)
• Anamnese med alvorligt nedsat nyrefunktion
• Anamnese med alvorlig leverinsufficiens
• Alle klinisk signifikante gastrointestinale (GI) abnormiteter, der kan ændre absorption, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave og/eller tarm.