平滑筋肉腫の治療のためのニラパリブ

包含基準:

• 参加者は、組織学的に文書化された LMS を持っている必要があります。 病理学のレビューと診断の確認は、この研究に患者を登録するサイトで行われます。

• -患者は、最近、スクリーニングから6か月以内に、臨床的に検証された次世代を使用して、BARD1、BRCA1、BRCA2、BRIP1、PALB2、RAD51、RAD51B、RAD51C、またはRAD51Dのいずれかの病原性変異またはホモ接合性喪失について陽性の腫瘍生検検査を受けている必要があります(NGS) シーケンス パネル。

  • バリアント病原性は、一次調査チームによって仲裁されます
• -患者は局所的に進行し、切除不能または転移性疾患を患っていなければなりません
• -患者は、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って、研究登録時に測定可能な疾患を持っている必要があります。 さらに、患者は、患者へのリスクがまったくないか最小限に抑えられた生検のためにアクセス可能であると見なされる疾患部位を持っている必要があります（画像ガイダンスの使用によるものを含む）。 生検の実現可能性について疑問がある場合は、症例を IVR または研究施設の適切な部門で検討する必要があります。
• 患者は、進行性LMSに対する全身療法の少なくとも1つのラインで、以前に進行または不耐性があったに違いありません。 根治的切除後に施行された補助療法は、前治療とは見なされません。 受けた以前の治療の数に上限はありません
• -参加者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2を持っている必要があります
• 参加者は18歳以上でなければなりません
• 絶対好中球数 >= 1,500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) または計算されたクレアチニンクリアランス >= 30 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用)
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (既知のギルバート症候群の患者では =< 2.0) または直接ビリルビン =< 1 x ULN
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ =< 2.5 x ULN 肝転移が存在しない場合、その場合は =< 5 x ULN でなければならない
• -コルチコステロイドを投与されている参加者は、プロトコル療法を開始する前の少なくとも4週間、用量が安定している限り継続できます

• -女性参加者は、妊娠の可能性がある場合、研究治療を受ける前の72時間以内に高感度尿または血清妊娠検査が陰性であり、スクリーニングから研究治療の最終投与後180日まで妊娠につながる可能性のある活動を控えることに同意します。または非出産の可能性があります。 非出産の可能性は次のように定義されます（医学的理由以外による）：

  • >= 45 歳以上で、1 年以上月経がない
  • -子宮摘出術および卵巣摘出術の歴史のない2年未満の無月経である患者は、スクリーニング評価時に閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン値を持っている必要があります
  • 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。そうでない場合、患者は、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与から180日後まで、研究全体で2つの適切なバリア方法を使用する意思がある必要があります。 情報は、サイトのソース ドキュメント内で適切にキャプチャする必要があります。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
  • ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究中にHRTを継続したい場合、非エストロゲンホルモンの非常に効果的な避妊方法の1つを使用する必要があります. それ以外の場合、研究登録前に閉経後の状態を確認できるように、HRT を中止する必要があります。
• 男性参加者は、研究治療の最初の投与から始まり、研究治療の最後の投与から90日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意します。 注: 患者にとって確立された好ましい避妊法である場合、禁酒は許容されます。
• -参加者は、研究手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供することにより、研究への参加に同意できなければなりません
• 参加者は、正常な血圧、または適切に治療および管理された高血圧症 (すなわち、 収縮期血圧 =< 140 mmHg および拡張期血圧 =< 90 mmHg)。

除外基準:

• -患者は、ポリ（アデノシン二リン酸[ADP]-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤による以前の治療を受けていてはなりません
• -参加者は、介入臨床試験に同時に登録してはなりません
• -参加者は大手術を受けてはならない=プロトコル療法を開始する前の4週間未満であり、参加者は外科的影響から回復している必要があります
• -参加者は治験治療を受けていてはなりません= <4週間、または治験薬の少なくとも5半減期より短い時間間隔内のいずれか短い方、プロトコル療法を開始する前
• 非ステロイド性抗エストロゲン剤を投与されている参加者は、研究に参加する少なくとも2週間前に使用を中止する必要があります
• -参加者は、2週間以内に骨髄の20％を超える放射線療法を受けました。またはプロトコル療法の1日目の前の1週間以内の放射線療法
• 参加者は、ニラパリブ成分または賦形剤に対する既知の過敏症を持ってはなりません。
• -参加者は輸血を受けてはなりません（血小板または赤血球）=プロトコル療法を開始する4週間前
• -参加者は、プロトコル療法を開始する前の4週間以内にコロニー刺激因子（例：顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチン）を受け取ってはなりません
• -参加者は、4週間以上持続し、最新の治療に関連していた以前の化学療法により、既知のグレード3または4の貧血、好中球減少症、または血小板減少症を患っています
• -参加者は、骨髄異形成症候群（MDS）または急性骨髄性白血病（AML）の既知の病歴または現在の診断を受けてはなりません
• 参加者は、重篤で管理されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で管理されていない感染症を患ってはなりません。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（90日以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、またはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害が含まれますが、これらに限定されません
• -参加者は、別のタイプの癌の診断、検出、または治療を受けていてはなりません=プロトコル療法を開始する前の2年未満（決定的に治療された皮膚の基底または扁平上皮癌および子宮頸癌を除く）

• -参加者は、軟髄膜疾患、癌性髄膜炎、症候性脳転移、または中枢神経系（CNS）出血の放射線学的徴候を持っています。

  • 注: 無症候性脳転移のある参加者 (つまり、コルチコステロイドと抗けいれん薬を少なくとも 7 日間使用していない) は許可されます。
• -参加者は既知の活動性B型肝炎（例：B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例：C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[定性的]が検出されます）。
• -可逆性後脳症症候群（PRES）の既往歴
• 重度の腎障害の病歴
• 重度の肝障害の病歴
• -吸収不良症候群または胃および/または腸の大切除など、吸収を変化させる可能性のある臨床的に重大な胃腸（GI）の異常。