Niraparib för behandling av Leiomyosarcoma

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste ha histologiskt dokumenterad LMS. Patologisk granskning och bekräftelse av diagnos kommer att ske på den plats där patienten registreras i denna studie.

• Patienter måste nyligen, inom sex månader efter screening, ha haft en tumörbiopsi som testats positivt för patogen mutation eller homozygot förlust av antingen BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, PALB2, RAD51, RAD51B, RAD51C eller RAD51D med en kliniskt validerad nästa generations (NGS) sekvenseringspanel.

  • Variant patogenicitet kommer att bedömas av det primära utredningsteamet
• Patienter måste ha lokalt avancerad och icke-opererbar eller metastaserande sjukdom
• Patienter måste ha sjukdom som är mätbar vid studiestart enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Dessutom måste patienter ha ett sjukdomsställe som anses vara tillgängligt för biopsi utan eller med minimal risk för patienten (inklusive genom användning av bildvägledning). Om det finns frågor om genomförbarheten av biopsi bör ärendet ses över med interventionell radiologi eller lämplig avdelning på studieplatsen
• Patienterna måste tidigare ha haft progression eller intolerans mot minst en linje av systemisk behandling för avancerad LMS. Adjuvant terapi som ges efter kurativ resektion kommer inte att kvalificeras som tidigare behandling. Det finns ingen övre gräns för antalet tidigare mottagna terapier
• Deltagaren måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Deltagare måste vara >= 18 år
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) eller beräknat kreatininclearance >= 30 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 2,0 hos patienter med känt Gilberts syndrom) ELLER direkt bilirubin =< 1 x ULN
• Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas =< 2,5 x ULN om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall de måste vara =< 5 x ULN
• Deltagare som får kortikosteroider kan fortsätta så länge som deras dos är stabil i minst 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas

• Kvinnlig deltagare har antingen ett negativt mycket känslig urin eller ett serumgraviditetstest inom 72 timmar före studiebehandlingen om den är fertil och går med på att avstå från aktiviteter som kan resultera i graviditet från screening till 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, eller är av icke-fertil ålder. Icke fertil ålder definieras enligt följande (av andra än medicinska skäl):

  • >= 45 år och inte haft mens på > 1 år
  • Patienter som har varit amenorro i < 2 år utan historia av hysterektomi och ooforektomi måste ha ett follikelstimulerande hormonvärde i postmenopausalt intervall vid screeningutvärdering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumenterad hysterektomi eller ooforektomi måste bekräftas med journal över själva ingreppet eller bekräftas av ultraljud. Tuballigation måste bekräftas med medicinska journaler över den faktiska proceduren, annars måste patienten vara villig att använda 2 adekvata barriärmetoder under hela studien, med start med screeningbesöket till och med 180 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Information måste fångas på lämpligt sätt i webbplatsens källdokument. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten.
  • Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de icke-östrogenhormonella högeffektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. I annat fall måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen
• Manlig deltagare samtycker till att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studiebehandlingen till och med 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den etablerade och föredragna preventivmetoden för patienten
• Deltagaren måste kunna förstå studieprocedurerna och samtycka till att delta i studien genom att ge skriftligt informerat samtycke
• Deltagaren måste ha normalt blodtryck eller adekvat behandlad och kontrollerad hypertoni (dvs. systoliskt blodtryck =< 140 mmHg och diastoliskt blodtryck =< 90 mmHg).

Exklusions kriterier:

• Patienter får inte ha haft någon tidigare behandling med några poly(adenosin difosfat[ADP]-ribos) polymeras (PARP) hämmare
• Deltagaren får inte samtidigt vara inskriven i någon interventionell klinisk prövning
• Deltagaren får inte ha genomgått större operation =< 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas och deltagaren måste ha återhämtat sig från eventuella kirurgiska effekter
• Deltagaren får inte ha fått prövningsbehandling =< 4 veckor, eller inom ett tidsintervall som är mindre än minst 5 halveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är kortast, innan protokollbehandlingen påbörjades
• Deltagare som får icke-steroida antiöstrogenmedel måste avbryta användningen minst två veckor innan studiestart
• Deltagaren har genomgått strålbehandling som omfattade > 20 % av benmärgen inom 2 veckor; eller någon strålbehandling inom 1 vecka före dag 1 av protokollbehandlingen
• Deltagaren får inte ha en känd överkänslighet mot niraparib komponenter eller hjälpämnen.
• Deltagaren får inte ha fått en transfusion (trombocyter eller röda blodkroppar) =<4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades
• Deltagaren får inte ha fått kolonistimulerande faktorer (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor eller rekombinant erytropoietin) inom 4 veckor innan protokollbehandlingen påbörjades
• Deltagaren har haft någon känd grad 3 eller 4 anemi, neutropeni eller trombocytopeni på grund av tidigare kemoterapi som pågått > 4 veckor och var relaterad till den senaste behandlingen
• Deltagare får inte ha någon känd historia eller aktuell diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloid leukemi (AML)
• Deltagaren får inte ha en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen genomförd (inom 90 dagar) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke
• Deltagaren får inte ha haft diagnos, upptäckt eller behandling av annan typ av cancer =< 2 år innan protokollbehandlingen påbörjades (förutom basal- eller skivepitelcancer i huden och livmoderhalscancer som har blivit definitivt behandlad)

• Deltagaren har leptomeningeal sjukdom, karcinomatös meningit, symtomatiska hjärnmetastaser eller radiologiska tecken på blödning i centrala nervsystemet (CNS).

  • Obs: Deltagare med asymtomatiska hjärnmetastaser (dvs utan kortikosteroider och antikonvulsiva medel i minst 7 dagar) är tillåtna
• Deltagaren har känt aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatit C (t.ex. hepatit C virus [HCV] ribonukleinsyra [kvalitativ] detekteras).
• Tidigare historia av posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)
• Historik med gravt nedsatt njurfunktion
• Historik med gravt nedsatt leverfunktion
• Alla kliniskt signifikanta gastrointestinala (GI) abnormiteter som kan förändra absorptionen såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage och/eller tarmar.