Niraparib pour le traitement du léiomyosarcome

Critère d'intégration:

• Le participant doit avoir un LMS histologiquement documenté. L'examen de la pathologie et la confirmation du diagnostic auront lieu sur le site inscrivant le patient à cette étude.

• Les patients doivent avoir eu récemment, dans les six mois suivant le dépistage, une biopsie tumorale positive pour la mutation pathogène ou la perte homozygote de BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, PALB2, RAD51, RAD51B, RAD51C ou RAD51D à l'aide d'un appareil de nouvelle génération validé cliniquement. (NGS) panneau de séquençage.

  • La pathogénicité des variantes sera arbitrée par l'équipe d'investigation primaire
• Les patients doivent avoir une maladie localement avancée et non résécable ou métastatique
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable à l'entrée dans l'étude selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. De plus, les patients doivent avoir un site de la maladie jugé accessible pour la biopsie sans risque ou avec un risque minimal pour le patient (y compris grâce à l'utilisation du guidage par image). S'il y a des questions concernant la faisabilité de la biopsie, le cas doit être examiné avec la radiologie interventionnelle ou le service approprié sur le site de l'étude
• Les patients doivent avoir eu une progression antérieure ou une intolérance à au moins une ligne de traitement systémique pour le LMS avancé. Un traitement adjuvant administré après une résection curative ne sera pas considéré comme un traitement antérieur. Il n'y a pas de limite supérieure au nombre de traitements antérieurs reçus
• Le participant doit avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Le participant doit avoir >= 18 ans
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Créatinine sérique =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée >= 30 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
• Bilirubine totale =< 1,5 x LSN (=< 2,0 chez les patients avec syndrome de Gilbert connu) OU bilirubine directe =< 1 x LSN
• Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase = < 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être = < 5 x LSN
• Le participant recevant des corticostéroïdes peut continuer tant que sa dose est stable pendant au moins 4 semaines avant le début du protocole de traitement

• La participante a soit une urine très sensible négative, soit un test de grossesse sérique dans les 72 heures précédant la prise du traitement à l'étude si elle est en âge de procréer et accepte de s'abstenir d'activités qui pourraient entraîner une grossesse depuis le dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, ou est en âge de procréer. Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

  • >= 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 1 an
  • Les patientes en aménorrhée depuis < 2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'ovariectomie doivent avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage
  • Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle, sinon le patient doit être disposé à utiliser 2 méthodes de barrière adéquates tout au long de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les informations doivent être capturées de manière appropriée dans les documents sources du site. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour la patiente.
  • Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hormonale hautement efficace sans œstrogène si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude
• Le participant masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit de la contraception établie et préférée pour la patiente
• Le participant doit être en mesure de comprendre les procédures de l'étude et accepter de participer à l'étude en fournissant un consentement éclairé écrit
• Le participant doit avoir une tension artérielle normale ou une hypertension adéquatement traitée et contrôlée (c. tension artérielle systolique =< 140 mmHg et tension artérielle diastolique =< 90 mmHg).

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent avoir eu aucun traitement antérieur avec des inhibiteurs de la poly(adénosine diphosphate [ADP]-ribose) polymérase (PARP)
• Le participant ne doit pas être simultanément inscrit à un essai clinique interventionnel
• Le participant ne doit pas avoir subi de chirurgie majeure = < 4 semaines avant le début de la thérapie du protocole et le participant doit s'être remis de tout effet chirurgical
• Le participant ne doit pas avoir reçu de traitement expérimental = < 4 semaines, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus courte des deux, avant le début du protocole de traitement
• Le participant recevant des agents anti-œstrogènes non stéroïdiens doit interrompre leur utilisation au moins deux semaines avant l'entrée à l'étude
• Le participant a subi une radiothérapie couvrant > 20 % de la moelle osseuse dans les 2 semaines ; ou toute radiothérapie dans la semaine précédant le jour 1 du protocole de traitement
• Le participant ne doit pas avoir d'hypersensibilité connue aux composants ou excipients du niraparib.
• Le participant ne doit pas avoir reçu de transfusion (plaquettes ou globules rouges) = <4 semaines avant le début de la thérapie du protocole
• Le participant ne doit pas avoir reçu de facteurs de stimulation des colonies (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le début du protocole thérapeutique
• Le participant a eu une anémie, une neutropénie ou une thrombocytopénie connue de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et était liée au traitement le plus récent
• Le participant ne doit pas avoir d'antécédents connus ni de diagnostic actuel de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM)
• Le participant ne doit pas avoir de trouble médical grave non contrôlé, de maladie systémique non maligne ou d'infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 90 jours), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé
• Le participant ne doit pas avoir eu de diagnostic, de détection ou de traitement d'un autre type de cancer = < 2 ans avant le début de la thérapie du protocole (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau et du col de l'utérus définitivement traité)

• Le participant a une maladie leptoméningée, une méningite carcinomateuse, des métastases cérébrales symptomatiques ou des signes radiologiques d'hémorragie du système nerveux central (SNC).

  • Remarque : les participants présentant des métastases cérébrales asymptomatiques (c'est-à-dire sans corticostéroïdes et anticonvulsivants pendant au moins 7 jours) sont autorisés
• Le participant a une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [qualitatif] est détecté).
• Antécédents de syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (SEPR)
• Antécédents d'insuffisance rénale sévère
• Antécédents d'insuffisance hépatique sévère
• Toute anomalie gastro-intestinale (GI) cliniquement significative pouvant altérer l'absorption, telle qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac et/ou des intestins.