Нирапариб для лечения лейомиосаркомы

Критерии включения:

• Участник должен иметь гистологически подтвержденную лейомиосаркому. Патологоанатомический обзор и подтверждение диагноза будет происходить в том же учреждении, где пациент будет участвовать в этом исследовании.

• У пациентов должна быть недавняя, в течение шести месяцев после скрининга, биопсия опухоли с положительным результатом на патогенную мутацию или гомозиготную потерю BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, PALB2, RAD51, RAD51B, RAD51C или RAD51D с использованием клинически проверенного нового поколения (NGS) панель секвенирования.

  • Вариант патогенности будет решаться основной следственной группой.
• Пациенты должны иметь местно-распространенное и нерезектабельное или метастатическое заболевание.
• Пациенты должны иметь заболевание, которое поддается измерению на момент включения в исследование в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Кроме того, у пациентов должен быть очаг заболевания, который считается доступным для биопсии с нулевым или минимальным риском для пациента (в том числе за счет использования визуального контроля). Если есть вопросы относительно возможности биопсии, случай должен быть рассмотрен в интервенционной радиологии или в соответствующем отделении в исследовательском центре.
• У пациентов должно быть предшествующее прогрессирование или непереносимость по крайней мере одной линии системной терапии прогрессирующего лейомиосаркомы. Адъювантная терапия, назначаемая после лечебной резекции, не будет считаться предшествующим лечением. Нет верхнего предела количества ранее полученных терапий.
• Участник должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Участнику должно быть >= 18 лет
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 г/дл
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) или расчетный клиренс креатинина > = 30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
• Общий билирубин = < 1,5 x ВГН (= < 2,0 у пациентов с установленным синдромом Жильбера) ИЛИ прямой билирубин = < 1 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза = < 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печень, в этом случае они должны быть = < 5 х ВГН
• Участник, получающий кортикостероиды, может продолжать принимать кортикостероиды до тех пор, пока их доза стабильна в течение как минимум 4 недель до начала терапии по протоколу.

• Участница женского пола имеет отрицательный высокочувствительный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата, если она способна к деторождению, и соглашается воздерживаться от деятельности, которая может привести к беременности, от скрининга в течение 180 дней после последней дозы исследуемого препарата, или имеет недетородный потенциал. Недетородный потенциал определяется следующим образом (не по медицинским показаниям):

  • >= 45 лет и отсутствие менструаций > 1 года
  • Пациенты с аменореей в течение < 2 лет без гистерэктомии и овариэктомии в анамнезе должны иметь значение фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при скрининговой оценке.
  • После гистерэктомии, после двусторонней овариэктомии или после перевязки маточных труб. Документально подтвержденная гистерэктомия или овариэктомия должны быть подтверждены медицинскими записями фактической процедуры или подтверждены ультразвуком. Перевязка маточных труб должна быть подтверждена медицинскими записями о фактической процедуре, в противном случае пациент должен быть готов использовать 2 адекватных барьерных метода на протяжении всего исследования, начиная с визита для скрининга и до 180 дней после последней дозы исследуемого препарата. Информация должна быть надлежащим образом отражена в исходных документах сайта. Примечание. Воздержание допустимо, если это установленная и предпочтительная контрацепция для пациента.
  • Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из неэстрогенных гормональных высокоэффективных методов контрацепции, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование.
• Участник мужского пола соглашается использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание. Воздержание допустимо, если это установленный и предпочтительный метод контрацепции для пациента.
• Участник должен быть в состоянии понять процедуры исследования и дать согласие на участие в исследовании, предоставив письменное информированное согласие.
• У участника должно быть нормальное кровяное давление или адекватно леченная и контролируемая гипертония (т. систолическое артериальное давление = < 140 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление = < 90 мм рт. ст.).

Критерий исключения:

• Пациенты не должны ранее получать какие-либо ингибиторы поли(аденозиндифосфат[АДФ]-рибозы) полимеразы (PARP).
• Участник не должен быть одновременно включен в какое-либо интервенционное клиническое исследование.
• Участник не должен был переносить серьезную операцию = < 4 недель до начала терапии по протоколу, и участник должен оправиться от каких-либо хирургических последствий.
• Участник не должен получать исследуемую терапию =< 4 недель или в течение временного интервала менее 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что короче, до начала терапии по протоколу
• Участник, получающий нестероидные антиэстрогенные препараты, должен прекратить их прием как минимум за две недели до включения в исследование.
• Участник прошел лучевую терапию, охватывающую > 20% костного мозга в течение 2 недель; или любую лучевую терапию в течение 1 недели до 1-го дня протокольной терапии
• У участника не должно быть известной гиперчувствительности к компонентам или вспомогательным веществам нирапариба.
• Участник не должен получать переливание (тромбоциты или эритроциты) = <4 недель до начала протокольной терапии
• Участник не должен получать колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 4 недель до начала протокольной терапии.
• У участника была известная анемия 3 или 4 степени, нейтропения или тромбоцитопения из-за предшествующей химиотерапии, которая сохранялась > 4 недель и была связана с самым последним лечением.
• У участника не должно быть известного анамнеза или текущего диагноза миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
• У участника не должно быть серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 90 дней) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.
• Участник не должен иметь диагноз, обнаружение или лечение другого типа рака = < 2 лет до начала терапии по протоколу (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи и рака шейки матки, которые были окончательно вылечены)

• У участника лептоменингеальное заболевание, карциноматозный менингит, симптоматические метастазы в головной мозг или рентгенологические признаки кровоизлияния в центральную нервную систему (ЦНС).

  • Примечание. Допускаются участники с бессимптомными метастазами в головной мозг (т. е. не принимавшие кортикостероиды и противосудорожные препараты в течение как минимум 7 дней).
• У участника имеется известный активный гепатит В (например, поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивен) или гепатит С (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С [HCV] [качественный]).
• Синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES) в анамнезе.
• История тяжелой почечной недостаточности
• Тяжелая печеночная недостаточность в анамнезе
• Любые клинически значимые желудочно-кишечные (ЖКТ) аномалии, которые могут изменить всасывание, такие как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка и/или кишечника.