Niraparib para el tratamiento del leiomiosarcoma

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener LMS documentado histológicamente. La revisión patológica y la confirmación del diagnóstico se realizarán en el lugar donde se inscriba al paciente en este estudio.

• Los pacientes deben haber tenido una biopsia tumoral reciente, dentro de los seis meses previos a la selección, con resultado positivo para mutación patógena o pérdida homocigótica de BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, PALB2, RAD51, RAD51B, RAD51C o RAD51D utilizando una nueva generación validada clínicamente. (NGS) panel de secuenciación.

  • La patogenicidad variante será arbitrada por el equipo de investigación principal.
• Los pacientes deben tener enfermedad localmente avanzada e irresecable o metastásica.
• Los pacientes deben tener una enfermedad que se pueda medir al ingresar al estudio de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1. Además, los pacientes deben tener un sitio de la enfermedad que se considere accesible para la biopsia con un riesgo mínimo o nulo para el paciente (incluso mediante el uso de imágenes guiadas). Si hay dudas sobre la viabilidad de la biopsia, el caso debe revisarse con radiología intervencionista o el departamento correspondiente en el sitio del estudio.
• Los pacientes deben haber tenido progresión previa o intolerancia a al menos una línea de terapia sistémica para LMS avanzado. La terapia adyuvante administrada después de la resección curativa no calificará como tratamiento previo. No hay límite superior en el número de terapias previas recibidas
• El participante debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• El participante debe tener >= 18 años de edad
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado >= 30 ml/min usando la ecuación de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total =< 1,5 x ULN (=< 2,0 en pacientes con síndrome de Gilbert conocido) O bilirrubina directa =< 1 x ULN
• Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa = < 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso deben ser = < 5 x ULN
• El participante que recibe corticosteroides puede continuar siempre que su dosis sea estable durante al menos 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo.

• La participante femenina tiene una prueba de embarazo en suero o en orina altamente sensible negativa dentro de las 72 horas anteriores a tomar el tratamiento del estudio si está en edad fértil y acepta abstenerse de actividades que podrían resultar en un embarazo desde la detección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. o no tiene potencial para procrear. La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

  • >= 45 años de edad y no ha tenido menstruación durante > 1 año
  • Las pacientes que han estado amenorreicas durante < 2 años sin antecedentes de histerectomía y ooforectomía deben tener un valor de hormona folículo estimulante en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección.
  • Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real; de lo contrario, la paciente debe estar dispuesta a utilizar 2 métodos de barrera adecuados durante todo el estudio, desde la visita de selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. La información debe capturarse adecuadamente dentro de los documentos fuente del sitio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el paciente.
  • Las mujeres que reciben terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico es dudoso deberán usar uno de los métodos anticonceptivos hormonales altamente efectivos sin estrógeno si desean continuar con su TRH durante el estudio. De lo contrario, deben suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio.
• El participante masculino acepta usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido para el paciente.
• El participante debe ser capaz de comprender los procedimientos del estudio y aceptar participar en el estudio proporcionando su consentimiento informado por escrito.
• El participante debe tener presión arterial normal o hipertensión adecuadamente tratada y controlada (es decir, presión arterial sistólica =< 140 mmHg y presión arterial diastólica =< 90 mmHg).

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben haber recibido ningún tratamiento previo con ningún inhibidor de la poli(adenosina difosfato [ADP]-ribosa) polimerasa (PARP)
• El participante no debe estar inscrito simultáneamente en ningún ensayo clínico de intervención.
• El participante no debe haberse sometido a una cirugía mayor = < 4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo y el participante debe haberse recuperado de cualquier efecto quirúrgico
• El participante no debe haber recibido terapia en investigación = < 4 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más corto, antes de iniciar la terapia de protocolo
• El participante que recibe agentes antiestrógenos no esteroideos debe interrumpir su uso al menos dos semanas antes del ingreso al estudio.
• El participante ha recibido radioterapia que abarca > 20 % de la médula ósea en 2 semanas; o cualquier radioterapia dentro de 1 semana antes del día 1 de la terapia del protocolo
• El participante no debe tener una hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de niraparib.
• El participante no debe haber recibido una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) = <4 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo
• El participante no debe haber recibido factores estimulantes de colonias (p. ej., factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
• El participante ha tenido anemia, neutropenia o trombocitopenia de grado 3 o 4 conocida debido a quimioterapia previa que persistió > 4 semanas y estuvo relacionada con el tratamiento más reciente
• El participante no debe tener ningún historial conocido o diagnóstico actual de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML)
• El participante no debe tener un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna o una infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 90 días), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
• El participante no debe haber tenido diagnóstico, detección o tratamiento de otro tipo de cáncer = < 2 años antes de iniciar la terapia del protocolo (excepto carcinoma de células basales o escamosas de la piel y cáncer de cuello uterino que haya sido tratado definitivamente)

• El participante tiene enfermedad leptomeníngea, meningitis carcinomatosa, metástasis cerebrales sintomáticas o signos radiológicos de hemorragia del sistema nervioso central (SNC).

  • Nota: Se permiten participantes con metástasis cerebrales asintomáticas (es decir, sin corticosteroides y anticonvulsivos durante al menos 7 días).
• El participante tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ácido ribonucleico [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC]).
• Antecedentes de síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES)
• Antecedentes de insuficiencia renal grave
• Antecedentes de insuficiencia hepática grave
• Cualquier anomalía gastrointestinal (GI) clínicamente significativa que pueda alterar la absorción, como el síndrome de malabsorción o una resección importante del estómago y/o los intestinos.