Niraparib leiomyosarkooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla tulee olla histologisesti dokumentoitu LMS. Patologian tarkistus ja diagnoosin vahvistaminen tapahtuu paikassa, jossa potilas rekisteröidään tähän tutkimukseen.

• Potilailla on täytynyt olla äskettäin kuuden kuukauden sisällä seulonnasta tehty kasvainbiopsia, joka on osoittanut positiivisen BARD1:n, BRCA1:n, BRCA2:n, BRIP1:n, PALB2:n, RAD51:n, RAD51B:n, RAD51C:n tai RAD51D:n patogeenisen mutaation tai homotsygoottisen häviämisen käyttämällä kliinisesti validoitua seuraavan sukupolven laitetta. (NGS) sekvensointipaneeli.

  • Ensisijainen tutkintaryhmä päättää muunnelman patogeenisuudesta
• Potilailla on oltava paikallisesti edennyt ja leikkaukseen kelpaamaton tai metastaattinen sairaus
• Potilailla on oltava sairaus, joka on mitattavissa tutkimukseen tullessa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaisesti. Lisäksi potilailla on oltava sairauskohta, jonka katsotaan olevan biopsiaa varten saatavilla ilman tai minimaalista riskiä potilaalle (mukaan lukien kuvaohjauksen avulla). Jos biopsian toteutettavuudesta on kysymyksiä, tapaus on tarkistettava interventioradiologian tai tutkimuspaikan asianmukaisen laitoksen kanssa.
• Potilailla on täytynyt olla aiempaa etenemistä tai intoleranssia vähintään yhdellä pitkälle edenneen LMS:n systeemisellä hoitolinjalla. Kuratiivisen resektion jälkeen annettu adjuvanttihoito ei ole aikaisempi hoito. Aikaisemmin saatujen hoitojen määrällä ei ole ylärajaa
• Osallistujalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso =< 2
• Osallistujan tulee olla vähintään 18-vuotias
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (=< 2,0 potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä) TAI suora bilirubiini = < 1 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi = < 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava < 5 x ULN
• Osallistuja saa kortikosteroideja niin kauan kuin hänen annoksensa on vakaa vähintään 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista

• Naispuolisella osallistujalla on joko negatiivinen erittäin herkkä virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, jos hän on hedelmällisessä iässä, ja hän suostuu pidättymään seulonnasta 180 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta, jotka voivat johtaa raskauteen, tai on lapseton. Lapsettomuus määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

  • >= 45-vuotias ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen
  • Potilailla, joilla on ollut amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta, tulee olla follikkelia stimuloivan hormonin arvon postmenopausaalisella alueella seulonnan arvioinnissa
  • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasoluligaatio on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä, muuten potilaan on oltava valmis käyttämään kahta sopivaa estemenetelmää koko tutkimuksen ajan, alkaen seulontakäynnistä 180 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Tiedot on kerättävä asianmukaisesti sivuston lähdeasiakirjoihin. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle.
  • Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja joiden vaihdevuosien tila on epävarma, on käytettävä jotakin ei-estrogeenistä, erittäin tehokasta hormonaalista ehkäisymenetelmää, jos he haluavat jatkaa hormonikorvaushoitoaan tutkimuksen aikana. Muussa tapauksessa heidän on lopetettava hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan vahvistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Miesosallistuja suostuu käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on vakiintunut ja suositeltu ehkäisymenetelmä potilaalle
• Osallistujan on kyettävä ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja suostumaan osallistumaan tutkimukseen antamalla kirjallinen tietoinen suostumus
• Osallistujalla tulee olla normaali verenpaine tai riittävästi hoidettu ja hallinnassa oleva verenpainetauti (ts. systolinen verenpaine = < 140 mmHg ja diastolinen verenpaine = < 90 mmHg).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaita ei saa olla aiemmin hoidettu millään poly(adenosiinidifosfaatti[ADP]riboosi)polymeraasin (PARP) estäjillä
• Osallistuja ei saa olla samanaikaisesti mukana mihinkään interventiotutkimukseen
• Osallistujalla ei saa olla ollut suurta leikkausta = < 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista ja osallistujan on oltava toipunut kaikista kirurgisista vaikutuksista
• Osallistuja ei saa olla saanut tutkimushoitoa = < 4 viikkoa tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen protokollahoidon aloittamista
• Osallistujan, joka saa ei-steroidisia estrogeenilääkkeitä, on lopetettava niiden käyttö vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
• Osallistuja on saanut sädehoitoa, joka kattaa > 20 % luuytimestä 2 viikon sisällä; tai mikä tahansa sädehoito viikon sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
• Osallistujalla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä niraparibin aineosille tai apuaineille.
• Osallistuja ei saa olla saanut verensiirtoa (verihiutaleita tai punasoluja) = < 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista
• Osallistuja ei saa olla saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai rekombinanttia erytropoietiinia) neljään viikkoon ennen protokollahoidon aloittamista
• Osallistujalla on ollut mikä tahansa aiemmasta kemoterapiasta johtuva 3. tai 4. asteen anemia, neutropenia tai trombosytopenia, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon
• Osallistujalla ei saa olla myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tai akuutin myelooisen leukemian (AML) historiaa tai nykyistä diagnoosia.
• Osallistujalla ei saa olla vakavaa, hallitsematonta sairautta, ei-pahanlaatuista systeemistä sairautta tai aktiivista, hallitsematonta infektiota. Esimerkkejä ovat muun muassa hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen
• Osallistujalla ei saa olla diagnosoitua, havaittu tai hoidettu muuntyyppistä syöpää = < 2 vuotta ennen protokollahoidon aloittamista (paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja lopullisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä)

• Osallistujalla on leptomeningeaalinen sairaus, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, oireenmukaisia ​​aivometastaaseja tai keskushermoston (CNS) verenvuodon radiologisia merkkejä.

  • Huomautus: Osallistujat, joilla on oireettomia aivometastaaseja (eli poissa kortikosteroideista ja antikonvulsanteista vähintään 7 päivän ajan), ovat sallittuja
• Osallistujalla on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [laadullinen] on havaittu).
• Aiempi posterior reversiibeli enkefalopatiaoireyhtymä (PRES)
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta historiassa
• Vaikea maksan vajaatoiminta historiassa
• Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan (GI) poikkeavuudet, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai mahan ja/tai suoliston suuri resektio.