Niraparib para o tratamento do leiomiossarcoma

Critério de inclusão:

• O participante deve ter LMS documentado histologicamente. A revisão da patologia e a confirmação do diagnóstico ocorrerão no local de inscrição do paciente neste estudo.

• Os pacientes devem ter feito uma biópsia tumoral recente, dentro de seis meses após a triagem, com teste positivo para mutação patogênica ou perda homozigótica de BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, PALB2, RAD51, RAD51B, RAD51C ou RAD51D usando um teste de próxima geração clinicamente validado (NGS) painel de sequenciamento.

  • A patogenicidade variante será arbitrada pela equipe de investigação primária
• Os pacientes devem ter doença localmente avançada e irressecável ou metastática
• Os pacientes devem ter doença mensurável na entrada no estudo de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. Além disso, os pacientes devem ter um local da doença considerado acessível para biópsia sem risco ou risco mínimo para o paciente (inclusive por meio do uso de orientação por imagem). Se houver dúvidas sobre a viabilidade da biópsia, o caso deve ser revisado com a radiologia intervencionista ou o departamento apropriado no local do estudo
• Os pacientes devem ter tido progressão anterior ou intolerância a pelo menos uma linha de terapia sistêmica para LMS avançado. A terapia adjuvante administrada após a ressecção curativa não se qualificará como tratamento prévio. Não há limite superior para o número de terapias anteriores recebidas
• O participante deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• O participante deve ter >= 18 anos de idade
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada >= 30 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN (=< 2,0 em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida) OU bilirrubina direta =< 1 x LSN
• Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase =< 2,5 x LSN, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que devem ser =< 5 x LSN
• O participante que recebe corticosteroides pode continuar desde que sua dose seja estável por pelo menos 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo

• A participante do sexo feminino tem uma urina altamente sensível negativa ou um teste de gravidez sérico dentro de 72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo, se tiver potencial para engravidar e concorda em se abster de atividades que possam resultar em gravidez desde a triagem até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo, ou não tem potencial para engravidar. A possibilidade de não engravidar é definida da seguinte forma (por razões que não sejam médicas):

  • >= 45 anos de idade e não menstrua há > 1 ano
  • Pacientes amenorreicas por < 2 anos sem história de histerectomia e ooforectomia devem ter um valor de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação de triagem
  • Pós-histerectomia, pós-ooforectomia bilateral ou pós-laqueadura tubária. Histerectomia ou ooforectomia documentadas devem ser confirmadas com registros médicos do procedimento real ou confirmadas por ultrassom. A laqueadura tubária deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real, caso contrário, a paciente deve estar disposta a usar 2 métodos de barreira adequados ao longo do estudo, começando com a visita de triagem até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo. As informações devem ser capturadas adequadamente nos documentos de origem do site. Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para a paciente.
  • As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigadas a usar um dos métodos anticoncepcionais hormonais não estrogênicos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo
• O participante do sexo masculino concorda em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose do tratamento do estudo até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para o paciente
• O participante deve ser capaz de entender os procedimentos do estudo e concordar em participar do estudo, fornecendo consentimento informado por escrito
• O participante deve ter pressão arterial normal ou hipertensão adequadamente tratada e controlada (i.e. pressão arterial sistólica =< 140 mmHg e pressão arterial diastólica =< 90 mmHg).

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter feito nenhum tratamento anterior com inibidores da poli(adenosina difosfato [ADP]-ribose) polimerase (PARP)
• O participante não deve estar simultaneamente inscrito em nenhum ensaio clínico intervencionista
• O participante não deve ter feito cirurgia de grande porte = < 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo e o participante deve ter se recuperado de quaisquer efeitos cirúrgicos
• O participante não deve ter recebido terapia experimental = < 4 semanas, ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for menor, antes de iniciar a terapia de protocolo
• A participante que recebe agentes antiestrogênicos não esteróides deve interromper seu uso pelo menos duas semanas antes da entrada no estudo
• O participante fez radioterapia abrangendo > 20% da medula óssea em 2 semanas; ou qualquer terapia de radiação dentro de 1 semana antes do Dia 1 da terapia de protocolo
• O participante não deve ter hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes do niraparibe.
• O participante não deve ter recebido uma transfusão (plaquetas ou glóbulos vermelhos) = <4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo
• O participante não deve ter recebido fatores estimulantes de colônias (por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos ou eritropoetina recombinante) dentro de 4 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo
• O participante teve qualquer anemia conhecida de Grau 3 ou 4, neutropenia ou trombocitopenia devido à quimioterapia anterior que persistiu > 4 semanas e estava relacionada ao tratamento mais recente
• O participante não deve ter nenhum histórico conhecido ou diagnóstico atual de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA)
• O participante não deve ter um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 90 dias), distúrbio convulsivo grave descontrolado, compressão instável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado
• O participante não deve ter diagnóstico, detecção ou tratamento de outro tipo de câncer = < 2 anos antes de iniciar a terapia do protocolo (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele e câncer cervical que foi tratado definitivamente)

• O participante tem doença leptomeníngea, meningite carcinomatosa, metástases cerebrais sintomáticas ou sinais radiológicos de hemorragia do sistema nervoso central (SNC).

  • Observação: participantes com metástases cerebrais assintomáticas (ou seja, sem corticosteróides e anticonvulsivantes por pelo menos 7 dias) são permitidos
• O participante tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, ácido ribonucleico [qualitativo] do vírus da hepatite C [HCV] detectado).
• História prévia de síndrome de encefalopatia reversível posterior (PRES)
• História de insuficiência renal grave
• História de insuficiência hepática grave
• Quaisquer anormalidades gastrointestinais (GI) clinicamente significativas que possam alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago e/ou intestinos.