Niraparib for behandling av Leiomyosarcoma

Inklusjonskriterier:

• Deltaker må ha histologisk dokumentert LMS. Patologigjennomgang og bekreftelse av diagnose vil skje på stedet der pasienten registreres i denne studien.

• Pasienter må ha hatt en nylig, innen seks måneder etter screening, tumorbiopsi som testet positivt for patogen mutasjon eller homozygot tap av enten BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, PALB2, RAD51, RAD51B, RAD51C eller RAD51D ved bruk av en klinisk validert neste generasjons (NGS) sekvenseringspanel.

  • Variant patogenisitet vil bli arbitrert av det primære etterforskningsteamet
• Pasienter må ha lokalt avansert og uopererbar eller metastatisk sykdom
• Pasienter må ha sykdom som kan måles ved studiestart i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1. I tillegg må pasienter ha et sykdomssted som anses tilgjengelig for biopsi uten eller med minimal risiko for pasienten (inkludert ved bruk av bildeveiledning). Hvis det er spørsmål angående gjennomførbarheten av biopsi, bør saken gjennomgås med intervensjonsradiologi eller passende avdeling på studiestedet
• Pasienter må tidligere ha hatt progresjon på, eller intoleranse overfor, minst én linje med systemisk terapi for avansert LMS. Adjuvant terapi gitt etter kurativ reseksjon vil ikke kvalifisere som tidligere behandling. Det er ingen øvre grense for antall tidligere behandlinger mottatt
• Deltakeren må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Deltaker må være >= 18 år
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 2,0 hos pasienter med kjent Gilberts syndrom) ELLER direkte bilirubin =< 1 x ULN
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase =< 2,5 x ULN med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må de være =< 5 x ULN
• Deltakere som får kortikosteroider kan fortsette så lenge dosen er stabil i minst 4 uker før oppstart av protokollbehandling

• Kvinnelig deltaker har enten en negativ svært sensitiv urin eller en serumgraviditetstest innen 72 timer før studiebehandlingen er i fertil alder og samtykker i å avstå fra aktiviteter som kan resultere i graviditet fra screening til 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen. eller er av ikke-fertil potensial. Ikke-fertilitet er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

  • >= 45 år og har ikke hatt mens på > 1 år
  • Pasienter som har vært amenoré i < 2 år uten tidligere hysterektomi og ooforektomi, må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved screeningsevaluering
  • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tuballigering må bekreftes med medisinsk journal over selve prosedyren, ellers må pasienten være villig til å bruke 2 adekvate barrieremetoder gjennom hele studien, fra og med screeningbesøket til og med 180 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Informasjon må fanges på riktig måte i nettstedets kildedokumenter. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten.
  • Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de ikke-østrogen hormonelle svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering
• Mannlig deltaker samtykker i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studiebehandlingen til og med 90 dager etter den siste dosen av studiebehandlingen. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den etablerte og foretrukne prevensjonen for pasienten
• Deltakeren må være i stand til å forstå studieprosedyrene og godta å delta i studien ved å gi skriftlig informert samtykke
• Deltakeren må ha normalt blodtrykk eller tilstrekkelig behandlet og kontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk =< 140 mmHg og diastolisk blodtrykk =< 90 mmHg).

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ikke ha hatt noen tidligere behandling med noen poly(adenosin difosfat[ADP]-ribose) polymerase (PARP) hemmere
• Deltakeren må ikke samtidig være registrert i noen intervensjonell klinisk studie
• Deltakeren må ikke ha gjennomgått større operasjon =< 4 uker før oppstart av protokollbehandling, og deltakeren må ha kommet seg etter eventuelle kirurgiske effekter
• Deltakeren må ikke ha mottatt undersøkelsesbehandling =< 4 uker, eller innen et tidsintervall mindre enn minst 5 halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er kortest, før protokollbehandlingen startet
• Deltakere som får ikke-steroide anti-østrogenmidler, må slutte å bruke dem minst to uker før studiestart
• Deltakeren har hatt strålebehandling som omfattet > 20 % av benmargen innen 2 uker; eller hvilken som helst strålebehandling innen 1 uke før dag 1 av protokollbehandlingen
• Deltakeren må ikke ha en kjent overfølsomhet overfor niraparib-komponenter eller hjelpestoffer.
• Deltakeren må ikke ha mottatt en transfusjon (blodplater eller røde blodlegemer) =<4 uker før oppstart av protokollbehandling
• Deltakeren må ikke ha mottatt kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin) innen 4 uker før oppstart av protokollbehandling
• Deltakeren har hatt noen kjent grad 3 eller 4 anemi, nøytropeni eller trombocytopeni på grunn av tidligere kjemoterapi som vedvarte > 4 uker og var relatert til den siste behandlingen
• Deltakeren må ikke ha noen kjent historie eller nåværende diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML)
• Deltakeren må ikke ha en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 90 dager) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke
• Deltakeren må ikke ha hatt diagnose, påvisning eller behandling av en annen type kreft =< 2 år før oppstart av protokollbehandling (unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden og livmorhalskreft som er endelig behandlet)

• Deltakeren har leptomeningeal sykdom, karsinomatøs meningitt, symptomatiske hjernemetastaser eller røntgenologiske tegn på sentralnervesystem (CNS) blødning.

  • Merk: Deltakere med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. uten kortikosteroider og antikonvulsiva i minst 7 dager) er tillatt
• Deltakeren har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] er påvist).
• Tidligere historie med posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)
• Anamnese med alvorlig nedsatt nyrefunksjon
• Anamnese med alvorlig nedsatt leverfunksjon
• Eventuelle klinisk signifikante gastrointestinale (GI) abnormiteter som kan endre absorpsjon som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage og/eller tarm.