Niraparib w leczeniu mięsaka gładkokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć udokumentowany histologicznie LMS. Ocena histopatologiczna i potwierdzenie diagnozy nastąpi w ośrodku, w którym pacjent zostanie włączony do tego badania.

• Pacjenci musieli niedawno, w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego, wykonać biopsję guza z wynikiem dodatnim w kierunku mutacji patogennej lub homozygotycznej utraty BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, PALB2, RAD51, RAD51B, RAD51C lub RAD51D przy użyciu klinicznie zwalidowanego genu nowej generacji (NGS) panel sekwencjonowania.

  • Wariant patogeniczności zostanie rozstrzygnięty przez główny zespół dochodzeniowy
• Pacjenci muszą mieć miejscowo zaawansowaną i nieoperacyjną chorobę lub chorobę z przerzutami
• Pacjenci muszą mieć chorobę, którą można zmierzyć w momencie włączenia do badania, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. Ponadto pacjenci muszą mieć miejsce choroby uznane za dostępne do biopsji przy zerowym lub minimalnym ryzyku dla pacjenta (w tym dzięki zastosowaniu wskazówek obrazowych). Jeśli istnieją wątpliwości co do wykonalności biopsji, przypadek należy zweryfikować z radiologiem interwencyjnym lub odpowiednim oddziałem w ośrodku badawczym
• Pacjenci muszą mieć wcześniejszą progresję lub nietolerancję co najmniej jednej linii leczenia systemowego zaawansowanego LMS. Terapia adjuwantowa zastosowana po resekcji prowadzącej do wyleczenia nie kwalifikuje się jako leczenie wcześniejsze. Nie ma górnego limitu liczby otrzymanych wcześniej terapii
• Uczestnik musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Uczestnik musi mieć >= 18 lat
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN (=< 2,0 u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta) LUB bilirubina bezpośrednia =< 1 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa =< 2,5 x GGN, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku muszą być =< 5 x GGN
• Uczestnik otrzymujący kortykosteroidy może kontynuować, dopóki ich dawka jest stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii według protokołu

• jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym i może zajść w ciążę, jeśli w ciągu 72 godzin przed przyjęciem badanego leku uzyska ujemny wynik bardzo wrażliwego testu ciążowego z moczu lub testu ciążowego, zgodzi się powstrzymać od wykonywania czynności, które mogą skutkować ciążą, przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, lub jest w wieku rozrodczym. Niezdolność do zajścia w ciążę definiuje się następująco (powody inne niż medyczne):

  • >= 45 lat i nie miesiączkuje od > 1 roku
  • U pacjentek, które nie miesiączkowały przez < 2 lata i nie miały w wywiadzie histerektomii ani wycięcia jajników, w ocenie przesiewowej wartość hormonu folikulotropowego powinna być w zakresie pomenopauzalnym
  • Po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzone dokumentacją medyczną z faktycznego zabiegu lub potwierdzone badaniem USG. Podwiązanie jajowodów musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą faktycznej procedury, w przeciwnym razie pacjentka musi wyrazić wolę stosowania 2 odpowiednich metod mechanicznych przez cały okres badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku. Informacje muszą być odpowiednio uchwycone w dokumentach źródłowych witryny. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to uznana i preferowana przez pacjentkę metoda antykoncepcji.
  • Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których status menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych hormonalnych metod antykoncepcji nie zawierających estrogenów, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania
• Uczestnik płci męskiej zgadza się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to uznana i preferowana przez pacjentkę metoda antykoncepcji
• Uczestnik musi być w stanie zrozumieć procedury badania i wyrazić zgodę na udział w badaniu, przedstawiając pisemną świadomą zgodę
• Uczestnik musi mieć prawidłowe ciśnienie krwi lub odpowiednio leczone i kontrolowane nadciśnienie (tj. skurczowe ciśnienie krwi =< 140 mmHg i rozkurczowe ciśnienie krwi =< 90 mmHg).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni żadnymi inhibitorami polimerazy poli(adenozynodifosforanu [ADP]-rybozy) (PARP).
• Uczestnik nie może być jednocześnie włączony do żadnego interwencyjnego badania klinicznego
• Uczestnik nie mógł mieć poważnej operacji =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, a uczestnik musiał wyleczyć się z wszelkich skutków chirurgicznych
• Uczestnik nie mógł otrzymać badanej terapii =< 4 tygodnie lub w przedziale czasowym krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Uczestnik otrzymujący niesteroidowe środki antyestrogenowe musi zaprzestać ich stosowania co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem do badania
• Uczestnik przeszedł radioterapię obejmującą > 20% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni; lub jakąkolwiek radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem
• Uczestnik nie może mieć znanej nadwrażliwości na składniki lub substancje pomocnicze niraparybu.
• Uczestnik nie mógł otrzymać transfuzji (płytki krwi lub krwinki czerwone) =<4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Uczestnik nie mógł otrzymywać czynników stymulujących tworzenie kolonii (np. czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowanej erytropoetyny) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Uczestnik miał jakąkolwiek znaną niedokrwistość, neutropenię lub małopłytkowość stopnia 3 lub 4 z powodu wcześniejszej chemioterapii, która utrzymywała się przez > 4 tygodnie i była związana z ostatnim leczeniem
• Uczestnik nie może mieć żadnej znanej historii ani aktualnej diagnozy zespołu mielodysplastycznego (MDS) lub ostrej białaczki szpikowej (AML)
• Uczestnik nie może cierpieć na poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową ani aktywną, niekontrolowaną infekcję. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenia napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody
• Uczestnik nie mógł mieć diagnozy, wykrycia ani leczenia innego rodzaju nowotworu =< 2 lata przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy, który został ostatecznie wyleczony)

• Uczestnik ma chorobę opon mózgowo-rdzeniowych, rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, objawowe przerzuty do mózgu lub radiologiczne objawy krwotoku w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN).

  • Uwaga: Uczestnicy z bezobjawowymi przerzutami do mózgu (tj. bez kortykosteroidów i leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 7 dni) są dopuszczeni
• Uczestnik ma znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo]).
• Wcześniejsza historia zespołu tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES)
• Historia ciężkich zaburzeń czynności nerek
• Historia ciężkich zaburzeń czynności wątroby
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe (GI), które mogą wpływać na wchłanianie, takie jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka i (lub) jelit.