Niraparib per il trattamento del leiomiosarcoma

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere un LMS istologicamente documentato. La revisione della patologia e la conferma della diagnosi avverranno presso il sito che arruola il paziente in questo studio.

• I pazienti devono aver avuto una biopsia tumorale recente, entro sei mesi dallo screening, risultata positiva per mutazione patogena o perdita omozigote di BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, PALB2, RAD51, RAD51B, RAD51C o RAD51D utilizzando un test di nuova generazione clinicamente convalidato (NGS) pannello di sequenziamento.

  • La patogenicità della variante sarà arbitrata dal team investigativo primario
• I pazienti devono avere una malattia localmente avanzata e non resecabile o metastatica
• I pazienti devono avere una malattia misurabile all'ingresso nello studio secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. Inoltre, i pazienti devono avere un sito di malattia ritenuto accessibile per la biopsia a rischio minimo o nullo per il paziente (anche attraverso l'uso della guida per immagini). Se ci sono domande riguardanti la fattibilità della biopsia, il caso dovrebbe essere rivisto con la radiologia interventistica o il dipartimento appropriato presso il sito dello studio
• I pazienti devono aver avuto una precedente progressione o intolleranza ad almeno una linea di terapia sistemica per LMS avanzato. La terapia adiuvante somministrata dopo resezione curativa non sarà qualificata come trattamento precedente. Non esiste un limite massimo al numero di terapie precedenti ricevute
• Il partecipante deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =<2
• Il partecipante deve avere >= 18 anni di età
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Emoglobina >= 9 g/dL
• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata >= 30 mL/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN (=< 2,0 nei pazienti con sindrome di Gilbert nota) OPPURE bilirubina diretta =< 1 x ULN
• Aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi =< 2,5 x ULN a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere =< 5 x ULN
• Il partecipante che riceve corticosteroidi può continuare fintanto che la loro dose è stabile per almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo

• La partecipante di sesso femminile ha un'urina altamente sensibile negativa o un test di gravidanza su siero entro 72 ore prima dell'assunzione del trattamento in studio se potenzialmente fertile e accetta di astenersi da attività che potrebbero portare a una gravidanza dallo screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, o è potenzialmente non fertile. Il potenziale non fertile è definito come segue (per ragioni diverse da quelle mediche):

  • >= 45 anni e non ha le mestruazioni da > 1 anno
  • Le pazienti che sono state amenorreiche per <2 anni senza storia di isterectomia e ovariectomia devono avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale alla valutazione di screening
  • Post-isterectomia, ovariectomia post-bilaterale o legatura post-tubarica. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva, altrimenti il ​​paziente deve essere disposto a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati durante lo studio, a partire dalla visita di screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le informazioni devono essere acquisite in modo appropriato all'interno dei documenti di origine del sito. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente.
  • Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi ormonali altamente efficaci non estrogeni se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato postmenopausale prima dell'arruolamento nello studio
• Il partecipante di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose del trattamento in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questa è la contraccezione stabilita e preferita per il paziente
• Il partecipante deve essere in grado di comprendere le procedure dello studio e accettare di partecipare allo studio fornendo un consenso informato scritto
• Il partecipante deve avere una pressione sanguigna normale o ipertensione adeguatamente trattata e controllata (es. pressione arteriosa sistolica =< 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica =< 90 mmHg).

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono essere stati trattati in precedenza con alcun inibitore della poli(adenosina difosfato[ADP]-ribosio) polimerasi (PARP)
• Il partecipante non deve essere contemporaneamente arruolato in alcuna sperimentazione clinica interventistica
• Il partecipante non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore = <4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo e il partecipante deve essersi ripreso da eventuali effetti chirurgici
• Il partecipante non deve aver ricevuto la terapia sperimentale = <4 settimane o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, a seconda di quale sia più breve, prima di iniziare la terapia del protocollo
• I partecipanti che ricevono agenti antiestrogeni non steroidei devono interrompere il loro uso almeno due settimane prima dell'ingresso nello studio
• - Il partecipante è stato sottoposto a radioterapia che comprende> 20% del midollo osseo entro 2 settimane; o qualsiasi radioterapia entro 1 settimana prima del giorno 1 della terapia del protocollo
• Il partecipante non deve avere un'ipersensibilità nota ai componenti o agli eccipienti di niraparib.
• Il partecipante non deve aver ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) = <4 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo
• Il partecipante non deve aver ricevuto fattori stimolanti le colonie (ad esempio, fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) nelle 4 settimane precedenti l'inizio della terapia del protocollo
• - Il partecipante ha avuto anemia, neutropenia o trombocitopenia nota di Grado 3 o 4 a causa di una precedente chemioterapia che persisteva > 4 settimane ed era correlata al trattamento più recente
• Il partecipante non deve avere alcuna storia nota o diagnosi attuale di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML)
• Il partecipante non deve avere un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 90 giorni), disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisce l'ottenimento del consenso informato
• Il partecipante non deve aver avuto diagnosi, rilevamento o trattamento di un altro tipo di cancro = <2 anni prima dell'inizio della terapia del protocollo (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e del cancro cervicale che è stato definitivamente trattato)

• - Il partecipante ha malattia leptomeningea, meningite carcinomatosa, metastasi cerebrali sintomatiche o segni radiologici di emorragia del sistema nervoso centrale (SNC).

  • Nota: i partecipanti con metastasi cerebrali asintomatiche (ovvero senza corticosteroidi e anticonvulsivanti per almeno 7 giorni) sono ammessi
• - Il partecipante ha un'epatite B attiva nota (ad esempio, l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato acido ribonucleico del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo]).
• Storia precedente di sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES)
• Storia di grave insufficienza renale
• Storia di grave compromissione epatica
• Qualsiasi anomalia gastrointestinale (GI) clinicamente significativa che possa alterare l'assorbimento come sindrome da malassorbimento o resezione maggiore dello stomaco e/o dell'intestino.