Een fase 2-studie van neoadjuvante docetaxel, oxaliplatine, S-1 bij patiënten met inoperabele, lokaal gevorderde of verre metastase beperkt tot lymfekliermaagkanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch bewezen patiënten met gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag
2. Voor een patiënt bij wie door CT is aangetoond dat hij invasie van omliggende organen (T4) heeft volgens de 8e editie van de American Joint Commission (AJCC) of beperkt is tot afgelegen lymfeklieren, zijn de criteria voor lymfeklierinvasie 8 mm of meer in enkele diameter en centrale necrose (ronder), (zie bijlage B)
3. Meer dan 18 jaar oud.
4. Patiënten met een levensverwachting van ten minste 3 maanden.
5. Patiënten met 0 of 1 ECOG prestatiestatus

6. Zoals gedefinieerd in de relevante items hieronder, degenen die een geschikte normale orgaan- en beenmergfunctie hebben bevestigd:

   • Hemoglobine 9 9,0 g/dl.
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 103/mCL (> 1.500 per mm3)
   • Aantal bloedplaatjes 100 100 x 109/L
   • Serumbilirubine 1,5 1,5 x Testlaboratorium bovengrens van normaal (ULN).
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 2,5 2,5x ULN van testinstelling.

   • Gemeten creatinineklaring (CL) > 40 ml/min of Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft en Gault 1976) berekend door of volgens 24-uurs urinemonsters voor het bepalen van de creatininereinigingssnelheid.

     • Mannelijke creatinine CL (ml/min) = Gewicht (kg)x (140-leeftijd) / 72x Serumcreatinine (mg/dL)
     • Creatinine CL (ml/min) voor vrouwen = gewicht (kg) x (140-leeftijd) / 72 x serumcreatinine (mg/dl) x 0,85
7. Een patiënt die nog nooit chemotherapie heeft gehad.
8. Patiënten die nog niet eerder radiotherapie hebben gehad
9. Fysieke, familiale, sociale en geografische omstandigheden voor de follow-up van de patiëntcondities die vereist zijn voor dit onderzoek, moeten vrij zijn van obstakels in dit onderzoek.
10. Bewijs van de menopauze of negatieve bevindingen van urine- of bloedzwangerschapsrespons moeten worden bevestigd bij premenopauzale vrouwen. Vrouwen die langer dan 12 maanden premenstrueel zijn zonder enige andere medische oorzaak, worden als menopauze beschouwd. Bovendien, als bilaterale ovariumresectie, bilaterale ovariëctomie en hysterectomie worden uitgevoerd, wordt de menopauze overwogen.
11. Proefpersonen die getekende toestemming kunnen geven, zoals het naleven van de eisen en taboes uit de toestemming van de proefpersoon (ICF) en dit plan. Schriftelijke toestemming moet worden verkregen van de patiënt en de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt voorafgaand aan de implementatie van de plangerelateerde procedures, inclusief screeningevaluatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Wanneer zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of zwangere vrouwen geen geschikte anticonceptiemethoden gebruiken.
2. Kanker anders dan adenocarcinoom.
3. Patiënten met metastasen op afstand anders dan lymfeklieren of bevestigde ascites op abdominale CT vóór de operatie.
4. Geschiedenis van andere carcinomen of aanwezigheid van pathogene kanker (exclusief niet-melanoom huidkanker of baarmoederhalskanker)
5. Metastase van het centrale zenuwstelsel.
6. Klinisch significante darmobstructie of gastro-intestinale bloeding.
7. Een patiënt met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.

8. Actieve infecties zoals tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of HIV geïdentificeerd door tbc-tests op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, radiologische bevindingen en regionale normen.

   • Tuberculose: tuberculose bevestigd door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek of radiologisch actieve tuberculose, en tuberculosetests volgens regionale normen (exclusief actieve tuberculose, oude tuberculose is acceptabel)

   • Hepatitis B: Als HBsAg negatief is, registreren en als HBsAg positief is, wordt een HBV-DNA-test uitgevoerd.

     • HBV DNA 500 500 IE/ml (of 2500 kopieën/ml): Uitgesloten
     • HBV DNA ▶500iu/ml (of 2500 kopieën/ml): Toestaan

   • Hepatitis C: Als HCV Ab negatief is, registreer, en als HCV Ab positief is, wordt HCV RNA-test uitgevoerd.

     • Als HCV RNA positief is, sluit ik het uit.
     • Als het de stem van HCV RNA is, is het toegestaan.
   • HIV: HIV Ag/Ab: exclusief reactieve gezichten, HIV Ag/Ab: registratie van niet-reactieve gezichten

9. Gemiddelde QTcF (gemiddelde QT-interval voor hartslagcorrectie volgens de formule van Fridericia) > 470 ms bij berekening met drie ECG-testen (binnen 15 minuten met tussenpozen van 2-5 minuten).

   Als -1 test wordt uitgevoerd en QTcF > 470 ms, worden 2 extra tests uitgevoerd om de gemiddelde QTcF-waarde te bepalen.

   -Als QTcF 4 470 ms is na één test, wordt er geen aanvullende test uitgevoerd.

10. Andere ernstige ziekten of medische aandoeningen.

    • Ongeneeslijke onstabiele hartziekte, hartinfarct binnen 6 maanden voor aanvang van de studie.
    • Een voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische aandoeningen, waaronder dementie of epileptische aanvallen.
    • Actieve, niet-regulerende infectie.
    • Klinisch ernstige diarree.
    • Ernstige hoge calciumaandoeningen boven 12 mg / dL, die niet onder controle worden gehouden door fonaten.
    • Andere ernstige medische aandoeningen die deelname aan dit onderzoek kunnen beïnvloeden.
    • Actieve willekeurige intravasculaire coagulatie.
11. Patiënten die andere onderzoekers ongepast vinden.
12. In het geval van een recente behandeling met corticosteroïden (of een overeenkomstige behandeling), met uitzondering van acute overgevoeligheidsreactietherapie of een lage dosis (<20 mg methylprednisolon of overeenkomstige) chronische behandeling (gestart 6 maanden voor de start van de studie) als preventieve therapie,
13. Naast het testgeneesmiddel, toediening van andere klinische onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken of in combinatie.
14. Combinatiechemotherapie, hormoontherapie of immunotherapie.