Un estudio de fase 2 de docetaxel neoadyuvante, oxaliplatino, S-1 en pacientes con metástasis a distancia o localmente avanzada irresecable limitada al cáncer gástrico de ganglio linfático

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con adenocarcinoma gástrico metastásico comprobado histológica o citológicamente
2. Como paciente con invasión de los órganos circundantes (T4) según la 8.ª edición de la American Joint Commission (AJCC) o confinado a los ganglios linfáticos remotos mediante TC, los criterios para la invasión de los ganglios linfáticos son 8 mm o más en diámetro único y necrosis central (redondeada), (Consulte el Apéndice B)
3. Mayores de 18 años.
4. Pacientes con una esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Pacientes con 0 o 1 estado funcional ECOG

6. Como se define en los puntos relevantes a continuación, aquellos que han confirmado una función normal adecuada de los órganos y la médula ósea:

   • Hemoglobina 9 9,0 g/dL.
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 103/mCL (> 1500 por mm3)
   • Recuento de plaquetas 100 100 x 109/L
   • Bilirrubina sérica 1,5 1,5 x Límite superior normal de laboratorio de prueba (LSN).
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 2.5 2.5x ULN de la institución de prueba.

   • Depuración de creatinina (CL) medida > 40 ml/min o fórmula de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault 1976) calculada por o según muestras de orina de 24 horas para determinar las tasas de limpieza de creatinina.

     • CL de creatinina masculina (mL/min) = Peso (kg)x (140-edad) / 72x Creatinina sérica (mg/dL)
     • CL de creatinina en mujeres (mL/min) = Peso (kg)x (edad 140) / 72 x Creatinina sérica (mg/dL) x 0,85
7. Un paciente que nunca ha recibido quimioterapia antes.
8. Pacientes que no han tenido experiencia previa en radioterapia.
9. Las condiciones físicas, familiares, sociales y geográficas para el seguimiento de los pacientes requeridas para este estudio deben estar libres de obstáculos en este estudio.
10. La evidencia de la menopausia o los resultados negativos de la respuesta del embarazo en orina o sangre deben confirmarse en mujeres premenopáusicas. Las mujeres que están premenstruales durante más de 12 meses sin ninguna otra causa médica se consideran menopáusicas. Además, si se realizan resección ovárica bilateral, ovariectomía bilateral e histerectomía, se considera la menopausia.
11. Sujetos que pueden proporcionar un consentimiento firmado, como el cumplimiento de los requisitos y tabúes especificados en el consentimiento del sujeto de prueba (ICF) y este plan. Se debe obtener el consentimiento por escrito del paciente y del representante legal del paciente antes de implementar los procedimientos relacionados con el plan, incluida la evaluación de detección.

Criterio de exclusión:

1. Cuando las mujeres embarazadas, lactantes o embarazadas no utilicen métodos anticonceptivos adecuados.
2. Cáncer distinto del adenocarcinoma.
3. Pacientes con metástasis a distancia distintas de los ganglios linfáticos o ascitis confirmada en la TC abdominal antes de la cirugía.
4. Historia de otros carcinomas o presencia de cáncer patógeno (excluyendo cáncer de piel no melanoma o cáncer epitelial cervical)
5. Metástasis del sistema nervioso central.
6. Obstrucción intestinal clínicamente significativa o sangrado gastrointestinal.
7. Un paciente con antecedentes de trasplante de órganos.

8. Infecciones activas como tuberculosis, hepatitis B, hepatitis C o VIH identificadas mediante pruebas de TB de acuerdo con la historia clínica, el examen físico, los hallazgos radiológicos y los estándares regionales.

   • Tuberculosis: Tuberculosis confirmada por historial médico, examen físico o tuberculosis radiológicamente activa y pruebas de tuberculosis de acuerdo con los estándares regionales (excluyendo TB activa, la TB antigua es aceptable)

   • Hepatitis B: Si HBsAg es negativo, se registra, y si HBsAg es positivo, se realiza la prueba de ADN del VHB.

     • HBV DNA 500 500iu/ml (o 2500 copias/ml): Excluido
     • ADN del VHB ▶500iu/ml (o 2500 copias/ml): permitir

   • Hepatitis C: Si HCV Ab es negativo, registre, y si HCV Ab es positivo, se realiza la prueba de ARN del VHC.

     • Si el ARN del VHC es positivo, lo excluiré.
     • Si es la voz del ARN del VHC, está permitido.
   • HIV: HIV Ag/Ab: excluyendo caras reactivas, HIV Ag/Ab: registro de caras no reactivas

9. QTcF medio (intervalo QT medio para la corrección de la frecuencia cardíaca mediante la fórmula Fridericia) > 470 ms cuando se calcula con tres pruebas de ECG (dentro de 15 minutos a intervalos de 2 a 5 minutos).

   Si se realiza -1 prueba y QTcF > 470 ms, se realizan 2 pruebas adicionales para determinar el valor promedio de QTcF.

   -Si QTcF 4 470 ms después de una prueba, no se realiza ninguna prueba adicional.

10. Otras enfermedades graves o condiciones médicas.

    • Enfermedad cardíaca inestable no curable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio.
    • Antecedentes de enfermedades neurológicas o psiquiátricas, incluidas demencia o convulsiones.
    • Infección activa, no reguladora.
    • Diarrea clínicamente grave.
    • Condiciones severas de calcio alto por encima de 12 mg/dL, que no son controladas por fonatos.
    • Otras condiciones médicas graves que puedan afectar la participación en este estudio.
    • Coagulación intravascular aleatoria activa.
11. Pacientes que otros investigadores encuentran inapropiados.
12. En el caso de tratamiento reciente con corticoides (o correspondiente), excepto terapia de respuesta de hipersensibilidad aguda o tratamiento crónico a dosis bajas (<20 mg de metilprednisolona o correspondiente) (iniciado 6 meses antes del inicio del estudio) como terapia preventiva,
13. Además del fármaco de prueba, la administración de otros fármacos de investigación clínica dentro de las 4 semanas o en combinación.
14. Quimioterapia combinada, terapia hormonal o inmunoterapia.