Исследование фазы 2 неоадъювантного применения доцетаксела, оксалиплатина, S-1 у пациентов с нерезектабельными местнораспространенными или отдаленными метастазами, ограниченными раком желудка в лимфатических узлах

Критерии включения:

1. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденными метастатическими аденокарциномами желудка
2. Для пациентов, у которых с помощью КТ была доказана инвазия окружающих органов (Т4) в соответствии с 8-м изданием Американской объединенной комиссии (AJCC) или ограничена отдаленными лимфатическими узлами, критериями инвазии лимфатических узлов являются 8 мм или более в одиночный диаметр и центральный некроз (круглее), (см. Приложение B)
3. Возраст старше 18 лет.
4. Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 мес.
5. Пациенты с 0 или 1 статусом работоспособности по ECOG

6. Как определено в соответствующих пунктах ниже, те, у кого подтверждена соответствующая нормальная функция органов и костного мозга:

   • Гемоглобин 9 9,0 г/дл.
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 103/мкл (> 1500 на мм3)
   • Количество тромбоцитов 100 100 x 109/л
   • Билирубин сыворотки 1,5 1,5 x Верхняя лабораторная граница нормы (ВГН).
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 2,5 2,5x ULN тестового учреждения.

   • Измеренный клиренс креатинина (CL) > 40 мл/мин или формула Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault 1976), рассчитанная по образцам мочи за 24 часа для определения скорости очистки от креатинина.

     • CL мужского креатинина (мл/мин) = вес (кг) x (возраст 140 лет) / 72x креатинин сыворотки (мг/дл)
     • CL креатинина у женщин (мл/мин) = вес (кг) x (возраст 140 лет) / 72 x креатинин сыворотки (мг/дл) x 0,85
7. Пациент, который никогда ранее не проходил химиотерапию.
8. Пациенты, ранее не проходившие лучевую терапию
9. Физические, семейные, социальные и географические условия для последующего наблюдения за состояниями пациентов, необходимыми для этого исследования, не должны быть препятствиями в этом исследовании.
10. Доказательства менопаузы или отрицательные результаты анализа мочи или крови на беременность должны быть подтверждены у женщин в пременопаузе. Женщины, у которых предменструальный период длится более 12 месяцев без какой-либо другой медицинской причины, считаются менопаузами. Кроме того, если выполняются двусторонняя резекция яичников, двусторонняя овариэктомия и гистерэктомия, предполагается менопауза.
11. Субъекты, которые могут предоставить подписанное согласие, такое как соблюдение требований и табу, указанных в согласии испытуемого (ICF) и этом плане. Письменное согласие должно быть получено от пациента и законного представителя пациента до выполнения процедур, связанных с планом, включая скрининговую оценку.

Критерий исключения:

1. Когда беременные женщины, кормящие женщины или беременные женщины не используют соответствующие методы контрацепции.
2. Рак, отличный от аденокарциномы.
3. Пациенты с отдаленными метастазами, кроме лимфатических узлов, или подтвержденным асцитом на КТ брюшной полости до операции.
4. История других карцином или наличие патогенного рака (за исключением немеланомного рака кожи или рака эпителия шейки матки)
5. Метастазирование в центральную нервную систему.
6. Клинически значимая кишечная непроходимость или желудочно-кишечное кровотечение.
7. Пациент с трансплантацией органов в анамнезе.

8. Активные инфекции, такие как туберкулез, гепатит В, гепатит С или ВИЧ, выявленные с помощью тестов на ТБ в соответствии с историей болезни, медицинским осмотром, рентгенологическими данными и региональными стандартами.

   • Туберкулез: Туберкулез, подтвержденный анамнезом, физикальным обследованием, или рентгенологически активный туберкулез, и анализы на туберкулез в соответствии с региональными стандартами (исключая активный ТБ, старый ТБ допустим)

   • Гепатит В: если HBsAg отрицательный, регистрируют, а если HBsAg положительный, проводят тест на ДНК ВГВ.

     • ДНК HBV 500 500 МЕ/мл (или 2500 копий/мл): Исключено
     • ДНК ВГВ ▶500 МЕ/мл (или 2500 копий/мл): Разрешить

   • Гепатит С: Если антитела к ВГС отрицательные, зарегистрируйтесь, а если антитела к ВГС положительны, выполните тест на РНК ВГС.

     • Если РНК ВГС будет положительной, я ее исключаю.
     • Если это голос РНК ВГС, то это разрешено.
   • ВИЧ: HIV Ag/Ab: исключая реактивные лица, HIV Ag/Ab: регистрация нереактивных лиц

9. Средний QTcF (средний интервал QT для коррекции ЧСС по формуле Фридериции) > 470 мс при расчете с помощью трех тестов ЭКГ (в течение 15 минут с интервалами 2-5 минут).

   Если выполняется тест -1 и QTcF > 470 мс, выполняются 2 дополнительных теста для определения среднего значения QTcF.

   -Если QTcF 4 470 мс после одного теста, дополнительный тест не выполняется.

10. Другие серьезные заболевания или медицинские состояния.

    • Некурабельный нестабильный порок сердца, инфаркт миокарда в течение 6 мес до начала исследования.
    • Наличие в анамнезе неврологических или психических заболеваний, включая деменцию или судороги.
    • Активная нерегулируемая инфекция.
    • Клинически тяжелая диарея.
    • Тяжелые состояния с высоким содержанием кальция выше 12 мг/дл, которые не контролируются фонатами.
    • Другие серьезные медицинские условия, которые могут повлиять на участие в этом исследовании.
    • Активное случайное внутрисосудистое свертывание.
11. Пациенты, которых другие исследователи считают неуместными.
12. В случае недавнего лечения кортикостероидами (или аналогичными препаратами), за исключением терапии острой реакции гиперчувствительности или длительного лечения низкими дозами (<20 мг метилпреднизолона или аналогичного препарата) (начатого за 6 месяцев до начала исследования) в качестве профилактической терапии,
13. В дополнение к тестируемому препарату, введение других препаратов для клинических исследований в течение 4 недель или в комбинации.
14. Комбинированная химиотерапия, гормонотерапия или иммунотерапия.