Studie fáze 2 neoadjuvantního docetaxelu, oxaliplatiny, S-1 u pacientů s neresekovatelnými lokálně pokročilými nebo vzdálenými metastázami omezenými na rakovinu lymfatických uzlin žaludku

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky prokázaný metastazující adenokarcinom žaludku
2. Jako pacient, u kterého bylo pomocí CT prokázáno, že má invazi do okolních orgánů (T4) podle 8. vydání Americké společné komise (AJCC) nebo je omezen na vzdálené lymfatické uzliny, jsou kritéria pro invazi lymfatických uzlin 8 mm nebo více v jednoduchý průměr a centrální nekróza (kulatější), (viz příloha B)
3. Starší 18 let.
4. Pacienti s očekávanou délkou života alespoň 3 měsíce.
5. Pacienti s 0 nebo 1 výkonnostním stavem ECOG

6. Jak je definováno v příslušných položkách níže, ti, kteří potvrdili odpovídající normální funkci orgánů a kostní dřeně:

   • Hemoglobin 9 9,0 g/dl.
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 103/mCL (> 1 500 na mm3)
   • Počet krevních destiček 100 100 x 109/L
   • Sérový bilirubin 1,5 1,5 x Horní hranice normálu testovací laboratoře (ULN).
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 2,5 2,5x ULN testovací instituce.

   • Naměřená clearance kreatininu (CL) > 40 ml/min nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (Cockcroft a Gault 1976) vypočtený podle 24hodinových vzorků moči pro stanovení rychlosti čištění kreatininu.

     • Mužský kreatinin CL (ml/min) = hmotnost (kg)x (140 let) / 72x sérový kreatinin (mg/dl)
     • Dámský kreatinin CL (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 let) / 72 x sérový kreatinin (mg/dl) x 0,85
7. Pacient, který nikdy předtím neměl chemoterapii.
8. Pacienti, kteří dříve neměli zkušenost s radiační terapií
9. Fyzické, rodinné, sociální a geografické podmínky pro sledování stavu pacienta požadované pro tuto studii by v této studii neměly být překážky.
10. U premenopauzálních žen by měly být potvrzeny známky menopauzy nebo negativní těhotenské odpovědi v moči nebo krvi. Ženy, které jsou premenstruační déle než 12 měsíců bez jiné zdravotní příčiny, jsou považovány za menopauzu. Pokud je navíc provedena bilaterální resekce vaječníků, bilaterální ovariektomie a hysterektomie, je zvažována menopauza.
11. Subjekty, které mohou poskytnout podepsaný souhlas, jako je dodržování požadavků a tabu uvedených v souhlasu testovaného subjektu (ICF) a v tomto plánu. Před provedením postupů souvisejících s plánem, včetně screeningového vyhodnocení, je nutné získat písemný souhlas pacienta a jeho zákonného zástupce.

Kritéria vyloučení:

1. Pokud těhotné ženy, kojící ženy nebo těhotné ženy nepoužívají vhodné metody antikoncepce.
2. Rakovina jiná než adenokarcinom.
3. Pacienti se vzdálenými metastázami jinými než lymfatické uzliny nebo potvrzeným ascitem na CT břicha před operací.
4. Anamnéza jiných karcinomů nebo přítomnost patogenní rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo rakoviny cervikálního epitelu)
5. Metastázy centrálního nervového systému.
6. Klinicky významná střevní obstrukce nebo gastrointestinální krvácení.
7. Pacient s transplantací orgánů v anamnéze.

8. Aktivní infekce, jako je tuberkulóza, hepatitida B, hepatitida C nebo HIV identifikované testy na TBC podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, radiologických nálezů a regionálních standardů.

   • Tuberkulóza: Tuberkulóza potvrzená anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo radiologicky aktivní tuberkulózou a testy na tuberkulózu podle regionálních standardů (kromě aktivní TBC, stará TBC je přijatelná)

   • Hepatitida B: Pokud je HBsAg negativní, zaregistrujte se a pokud je HBsAg pozitivní, provede se test HBV DNA.

     • HBV DNA 500 500 iu/ml (nebo 2500 kopií/ml): vyloučeno
     • HBV DNA ▶500 iu/ml (nebo 2500 kopií/ml): Povolte

   • Hepatitida C: Pokud je HCV Ab negativní, zaregistrujte se a pokud je HCV Ab pozitivní, provede se test HCV RNA.

     • Pokud je HCV RNA pozitivní, vyloučím ji.
     • Pokud je to hlas HCV RNA, je to povoleno.
   • HIV: HIV Ag/Ab : kromě reaktivních tváří, HIV Ag/Ab : registrace nereaktivních tváří

9. Průměrný QTcF (průměrný interval QT pro korekci srdeční frekvence pomocí vzorce Fridericia) > 470 ms při výpočtu pomocí tří testů EKG (během 15 minut ve 2–5 minutových intervalech).

   Pokud se provede -1 test a QTcF > 470 ms, provedou se 2 další testy ke stanovení průměrné hodnoty QTcF.

   -Pokud QTcF 4 470 ms po jednom testu, žádný další test se neprovádí.

10. Jiná vážná onemocnění nebo zdravotní stavy.

    • Nevyléčitelné nestabilní onemocnění srdce, infarkt myokardu do 6 měsíců před zahájením studie.
    • Neurologická nebo psychiatrická onemocnění v anamnéze včetně demence nebo záchvatů.
    • Aktivní, neregulační infekce.
    • Klinicky závažný průjem.
    • Závažné stavy s vysokým obsahem vápníku nad 12 mg/dl, které nejsou kontrolovány fonáty.
    • Další závažné zdravotní stavy, které mohou ovlivnit účast v této studii.
    • Aktivní náhodná intravaskulární koagulace.
11. Pacienti, které ostatní výzkumníci považují za nevhodné.
12. V případě nedávné léčby kortikosteroidy (nebo odpovídající) léčby, s výjimkou léčby akutní hypersenzitivní reakce nebo nízkodávkové (<20 mg methylprednisolonu nebo odpovídající) chronické léčby (zahájené 6 měsíců před zahájením studie) jako preventivní terapie,
13. Kromě testovaného léku podávání dalších léků klinického výzkumu do 4 týdnů nebo v kombinaci.
14. Kombinovaná chemoterapie, hormonální terapie nebo imunoterapie.