Uno studio di fase 2 su docetaxel neoadiuvante, oxaliplatino, S-1 in pazienti con metastasi localmente avanzate o distanti non resecabili limitate al carcinoma gastrico linfonodale

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con adenocarcinoma gastrico metastatico istologicamente o citologicamente provato
2. Come paziente a cui è stato dimostrato dalla TC di avere un'invasione degli organi circostanti (T4) secondo l'ottava edizione dell'American Joint Commission (AJCC) o confinato ai linfonodi remoti, i criteri per l'invasione dei linfonodi sono 8 mm o più in diametro singolo e necrosi centrale (rotonda), (fare riferimento all'Appendice B)
3. Più di 18 anni.
4. Pazienti con un'aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
5. Pazienti con 0 o 1 performance status ECOG

6. Come definito nelle voci pertinenti di seguito, coloro che hanno confermato un'appropriata funzione normale dell'organo e del midollo osseo:

   • Emoglobina 9 9,0 g/dL.
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 103/mCL (> 1.500 per mm3)
   • Conta piastrinica 100 100 x 109/L
   • Bilirubina sierica 1,5 1,5 x Limite superiore del laboratorio di prova (ULN).
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) 2,5 2,5x ULN dell'istituto di test.

   • Clearance della creatinina misurata (CL) > 40 ml/min o formula di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault 1976) calcolata da o in base a campioni di urina delle 24 ore per determinare i tassi di pulizia della creatinina.

     • Creatinina maschile CL (mL/min) = Peso (kg)x (140 anni) / 72x Creatinina sierica (mg/dL)
     • CL creatinina femminile (mL/min) = Peso (kg) x (140 anni) / 72 x Creatinina sierica (mg/dL) x 0,85
7. Un paziente che non ha mai fatto chemioterapia prima.
8. Pazienti che non hanno precedentemente avuto esperienza di radioterapia
9. Le condizioni fisiche, familiari, sociali e geografiche per il follow-up delle condizioni del paziente richieste per questo studio dovrebbero essere prive di ostacoli in questo studio.
10. L'evidenza di menopausa o risultati negativi della risposta alla gravidanza nelle urine o nel sangue devono essere confermati nelle donne in premenopausa. Le donne che sono premestruali per più di 12 mesi senza altre cause mediche sono considerate menopausa. Inoltre, se vengono eseguite resezione ovarica bilaterale, ovariectomia bilaterale e isterectomia, si considera la menopausa.
11. Soggetti che possono fornire il consenso firmato, come il rispetto dei requisiti e dei tabù specificati nel consenso del soggetto del test (ICF) e in questo piano. Il consenso scritto deve essere ottenuto dal paziente e dal suo rappresentante legale prima di implementare le procedure relative al piano, compresa la valutazione dello screening.

Criteri di esclusione:

1. Quando le donne incinte, le donne che allattano o le donne incinte non usano metodi contraccettivi appropriati.
2. Tumori diversi dall'adenocarcinoma.
3. Pazienti con metastasi a distanza diverse dai linfonodi o ascite confermata alla TC addominale prima dell'intervento chirurgico.
4. Storia di altri carcinomi o presenza di cancro patogeno (escluso cancro della pelle non melanoma o cancro epiteliale cervicale)
5. Metastasi del sistema nervoso centrale.
6. Ostruzione intestinale clinicamente significativa o sanguinamento gastrointestinale.
7. Un paziente con una storia di trapianto di organi.

8. Infezioni attive come tubercolosi, epatite B, epatite C o HIV identificate dai test per la tubercolosi in base all'anamnesi, all'esame obiettivo, ai reperti radiologici e agli standard regionali.

   • Tubercolosi: tubercolosi confermata da anamnesi, esame fisico o tubercolosi radiologicamente attiva e test per la tubercolosi secondo gli standard regionali (esclusa la tubercolosi attiva, la vecchia tubercolosi è accettabile)

   • Epatite B: se HBsAg è negativo, registrarsi e se HBsAg è positivo, viene eseguito il test HBV DNA.

     • HBV DNA 500 500iu/ml (o 2500 copie/ml): Escluso
     • HBV DNA ▶500iu/ml (o 2500 copie/ml): consentire

   • Epatite C: se HCV Ab è negativo, registrarsi e se HCV Ab è positivo, viene eseguito il test HCV RNA.

     • Se l'HCV RNA è positivo, lo escludo.
     • Se è la voce dell'HCV RNA, è permesso.
   • HIV: HIV Ag/Ab : esclusi i volti reattivi, HIV Ag/Ab : registrazione dei volti non reattivi

9. QTcF medio (intervallo QT medio per la correzione della frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia) > 470 ms se calcolato con tre test ECG (entro 15 minuti a intervalli di 2-5 minuti).

   Se viene eseguito -1 test e QTcF > 470 ms, vengono eseguiti 2 test aggiuntivi per determinare il valore medio di QTcF.

   -Se QTcF 4 470 ms dopo un test, non viene eseguito alcun test aggiuntivo.

10. Altre gravi malattie o condizioni mediche.

    • Cardiopatia instabile non curabile, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio.
    • Una storia di malattie neurologiche o psichiatriche tra cui demenza o convulsioni.
    • Infezione attiva, non regolamentare.
    • Diarrea clinicamente grave.
    • Gravi condizioni di calcio elevato superiore a 12 mg/dL, che non sono controllate dai fonati.
    • Altre gravi condizioni mediche che possono influire sulla partecipazione a questo studio.
    • Coagulazione intravascolare casuale attiva.
11. Pazienti che altri ricercatori trovano inappropriati.
12. In caso di recente trattamento con corticosteroidi (o corrispondente), ad eccezione della terapia di risposta di ipersensibilità acuta o del trattamento cronico a basso dosaggio (<20 mg di metilprednisolone o corrispondente) (iniziato 6 mesi prima dell'inizio dello studio) come terapia preventiva,
13. Oltre al farmaco di prova, somministrazione di altri farmaci di ricerca clinica entro 4 settimane o in combinazione.
14. Combinazione di chemioterapia, terapia ormonale o immunoterapia.